3免疫器官和免疫细胞

null免疫器官和免 疫 细 胞免疫器官和免 疫 细 胞第六章null概述 免疫系统一、免疫器官一、免疫器官中枢免疫器官 （初级）外周免疫器官 （次级）胸腺 骨髓 淋巴结 脾 扁桃体免疫应答的场所T、B早期分化的场所 null功能： 各类免疫细胞发生的场所； B细胞分化、成熟的场所； 发生再次体液免疫应答的主要场所。骨髓（Bone Morrow) null胸腺功能: T细胞发育、分化和成熟的场所无活性的原始胸腺细胞发育为具有免疫活性的成熟T细胞 形成对自身抗原的耐受null脾(Spleen) 被膜实质 白髓 红髓：B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞等 边缘区结构: 动脉周围淋巴鞘：弥散淋巴组织(中央动脉 )，以T细胞为主(胸腺依赖区) 淋巴小结：以B细胞为主 人体最大的免疫器官null脾的功能： 滤血： 免疫 体液免疫：白髓内淋巴小结增多增大，髓索内浆细胞增多 造血： 胚胎早期能产生各种血细胞，出生后仅产生淋巴细胞，少量造血干细胞 储血 细胞免疫：白髓的动脉周围淋巴鞘增厚 清楚病原体及衰老和突变的自身细胞 二、免疫细胞 二、免疫细胞 免疫细胞:泛指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等. 基本概念null免疫细胞（Immune cells）免疫活性细胞 （Immune competent cell，ICC） 泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞 能够接受抗原刺激、发生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。null免疫细胞的组成免疫活性细胞——T、B淋巴细胞 其他免疫细胞——NK细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 粒细胞（中性、嗜酸性、嗜碱性） 肥大细胞 造血干细胞 红细胞 null 免疫细胞的起源与分化 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 T细胞 浆细胞 NK细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞 特异免疫应答细胞-T细胞 （T lymphocyte） 特异免疫应答细胞-T细胞 （T lymphocyte）一.T 细胞的表面分子及其作用: CD (cluster of differentiation)抗原: 血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。来自不同的单克隆抗体识别的同一分化抗原称CD.T细胞表面受体TCR-CD3T细胞表面受体TCR-CD3null 1. T细胞抗原受体(TCR)/CD3复合物 A.TCR、 TCRγδ: （1） T细胞特有的表面标志 （2）TCR特异性识别MHC分子提呈的抗原肽（MHC-抗原肽复合物）， （3）TCR的特异性取决于链或（γδ）链的基因片段, 两条链基因重排后形成不同特异性的TCR分子 null B. CD3: (1) 表达于所有成熟T细胞表面, 是T细胞 的表面标志 (2) 形成TCR-CD3复合体, 稳定TCR的 结构,传递活化信号 null 2. CD4和CD8: (1) 参与T细胞在胸腺内的发育成熟分化 (2) 将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) (3) CD4MHCII, CD8MHCI， 加强T细胞与APC细胞的作用，参与 TCR-CD3信号转导nullCD4、CD8与临床应用： 1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性 T细胞，导致AIDS 2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用null 3.协同信号分子 A. CD28: (1) T细胞活化的重要协同刺激受体分子 CD28 B7 (2) CTLA-4 B7结合，给予活化的T细胞抑 制信号 B. CD40L: 表达于活化的T细胞，与B细胞表面的CD40结合，参与B细胞的应答 null C. CD2: （1）表达于成熟T细胞, 胸腺细胞, NK细胞 （2）增强T细胞活化与APC的黏附 （3）促进T细胞对抗原的识别和信号转导 D. 结合丝裂原的膜分子: （1） 与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂 （2） 植物血凝素(PHA), 刀豆素A(ConA)是常用的T细胞丝裂原 （3）转化实验用于T细胞功能检测 二， T细胞亚群的分类二， T细胞亚群的分类（一） 根据CD分子不同： 1. CD4+ T细胞： 主要是Th细胞和TDTH细胞，识别抗原受自身MHC II类分子的限制 2. CD8+T细胞 主要是Tc细胞和Ts细胞，识别抗原受自身MHC I类分子的限制 （二） 根据TCR分为: 1.TCRT细胞: 多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多肽null2. TCRγδT细胞: 多数为CD4-CD8-双阴性T细胞， 表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭窄 （三） 根据功能分为 1. 调节性T细胞 辅助性T细胞（Th） 、 抑制性T细胞（Ts） 2. 效应性T细胞 细胞毒性T细胞(Tc)、迟发型发敏反应T细胞 （TDTH）null （四） NK1.1+ T细胞： 1. 分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中，皮肤粘膜和外周血中有少量存在。 2. 表达NK细胞表面分子NK1.1和TCRCD3复合物，只识别脂类抗原，且不受MHC限制。 3. 主要表现为非特异性的杀伤效应。 三、T细胞的功能三、T细胞的功能（一） CD4+辅助性T细胞: 1. TCR识别抗原是MHCII类分子限制 2. Th细胞辅助B,T及其它免疫细胞的增 殖分化 3. 根据产生细胞因子的种类不同分: Th0细胞：分化为Th1和Th2细胞 Th1: 与细胞免疫有关 Th2: 与体液免疫有关 Th1细胞分泌细胞因子的作用Th1细胞分泌细胞因子的作用null （二）CD8+杀伤性T细胞(CTL): 1.TCR识别抗原是MHCI类分子限制 2.识别存在于靶细胞表面上的MHCI类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞 杀伤机制： 细胞裂解、细胞凋亡 null未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2 （凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL的细胞毒作用机制穿孔素颗粒酶CTL靶细胞null（三）.抑制性T 细胞 1. 具有免疫抑制功能 2. 作为一个非独立群体既可表达CD4又可表达CD8 3. Th1、Th2细胞可通过细胞因子相互抑制 （四） 迟发型超敏反应性T细胞 介导迟发型超敏反应 主要为Th1细胞，CTL细胞也发挥作用 Th1细胞分泌细胞因子，引起炎症反应、CTL细胞直接杀伤靶细胞null（五） NK1.1+ T细胞 1. 细胞毒作用 分泌穿孔素，通过FasL/Fas途径诱导 CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡 2. 免疫调节 1）抗原刺激后分泌大量IL-4, 诱导Th0细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫，诱导Ig类别转换、产生IgE 2）病毒抗原作用下，产生IFN-，使Th0细胞分化为Th1细胞，增强细胞免疫 null四、T细胞分化、成熟 T cell repertoire（1015-1018） MHC限制性、自身耐受nullnull4. 胸腺内的选择阳性选择——MHC限制性 阴性选择——自身耐受nullStem cellpTα gp33CD4- CD8-TCR- DNβpTCRβ、α×CD8+ CD4+Positive selectionMHCCD8+ CD4+ SPNegative selectionSelf-TCD8+ CD4+ SPMHC I MHC II B淋巴细胞与特异性体液免疫 B淋巴细胞与特异性体液免疫一、B淋巴细胞的表面分子 （一）BCR复合物 1. 膜表面免疫球蛋白（mIg） 特异性识别抗原, 成熟B细胞的mIg主要为mIgM, mIgD 2. Ig， （CD79a, CD79b） 参与信号转导 nullBCR与TCR的比较 BCR TCR 结构 BCR- Ig， TCR-CD3 结合形式 抗原-BCR 抗原-MHC-TCR 结合抗原 游离抗原 MHC-抗原肽 与任何蛋白质抗原应答 MHC-肽应答 识别表位 构像/线性决定簇 线性肽片段 null二. 参与B细胞活化的其它分子 （一）B细胞活化的辅助受体 CD19、CD21、CD81 （二）协同刺激分子 CD40、CD80/CD86（B7） 1. CD40 结合CD40L，在B细胞活化中起 协同刺激作用 2. CD80/CD86结合CD28，在T细胞活化 中起协同刺激作用 null(三) 补体受体: (1) CR1(CD35)结合C3b, 促进B细胞的活化 (2) CR2(CD21)结合C3d, EB病毒受体(四)细胞因子受体: 结合细胞因子促进B细胞增殖分化 （五）丝裂原受体: (1) 结合B细胞有丝分裂原(美洲商陆, 脂多糖 LPS) 刺激B细胞转化 (2) B 淋巴细胞转化实验检测B细胞功能null B细胞的发育分两个阶段: 抗原非依赖期 (中枢免疫器官) Pro-B Pre-B 不成熟B 成熟B 抗原依赖期 (外周免疫器官) 抗原 成熟B 浆细胞 nullB细胞亚类一、CD5+B细胞（B1细胞）: 出现早不依赖于骨髓细胞, 表达CD5、mIgM； 主要针对TI-2类抗原的多糖类物质产生较强应答,产生低亲和力IgM抗体； 不发生类别转换，无记忆性。 功能： 1. 抗微生物感染 2. 清除变性的自身抗原 3. 诱导自身免疫病null二、CD5-B细胞(B2细胞) 由骨髓中造血干细胞分化而来 功能 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体 参于抗原提呈和免疫调节 自然杀伤细胞及其作用 自然杀伤细胞及其作用一，自然杀伤细胞（natural killer, NK）: 无须抗原预先作用，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用。null二、NK细胞的受体与识别的分子 1、杀伤细胞活化受体（KAR）: 识别自身组织细胞、病毒感染细胞、和肿瘤细胞表面的糖类配体，使 NK细胞活化产生杀伤作用。 2、杀伤细胞抑制受体（KIR）: 识别自身组织细胞表面的MHC I类分子，介导抑制信号。 3、两种受体对NK细胞杀伤作用的调节null三、NK细胞的生物学功能： 1、抗感染和抗肿瘤作用 2、免疫调节作用