17 超敏反应

null超敏反应超敏反应hypersensitivity*hypersensitivity1. 超敏反应指机体受某些抗原刺激时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。 ——《医学免疫学》第5版 金伯泉 主编 2008年人民卫生出版社 出版 2. 机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增强的反应性，此类免疫应答导致的机体功能紊乱称为超敏反应。 ——《免疫学原理》周光炎 主编 2008年上海科学技术出版社 出版 Philip Gell & Robert Coombs *Philip Gell & Robert Coombs I 型超敏反应-速发型 II型超敏反应-细胞毒型或细胞溶解型 III型超敏反应-免疫复合物型或血管炎型 IV型超敏反应-迟发型null*I 型超敏反应*I 型超敏反应特异性IgE 局部或全身 特征： 快（发生快；消退快） 功能紊乱，无严重组织细胞损伤 个体差异、遗传背景 变应原 allergen*变应原 allergen对能够诱导变态反应（尤其是I型超敏反应）的抗原的特有称谓。 更易于诱导Th2型免疫应答和IgE的产生。 变应原 allergen*变应原 allergen某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等。 吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛等。 食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等。 酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质等。I型超敏反应*I型超敏反应IgE类抗体 主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体（FceRI）结合。 IL-4：Th2分泌IL-4，诱导B细胞分泌IgE。 null* FceR FceRI (high affinity ) FceRII (low affinity )B细胞、活化T细胞、单核细胞、滤泡树突状细胞、血小板(CD23) sCD23(IgE-BF) 与B细胞表面CD21结合促进IgE的合成表达于肥大细胞和 嗜碱性粒细胞表面致敏肥大细胞和 嗜碱性粒细胞抑制IgE抗体的产生I型超敏反应的发生过程*I型超敏反应的发生过程致敏阶段 变应原首次进入机体 IgE产生 致敏肥大细胞或致敏嗜碱性粒细胞 激发阶段 变应原再次进入机体 变应原与致敏靶细胞表面IgE结合，两个及以上相邻FceRI交联。 致敏靶细胞释放生物活性介质。 效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官 即刻/早期反应（数秒钟内发生）；晚期相反应（6～12小时）生物活性介质*生物活性介质颗粒内预先形成储备的介质 组胺 激肽原酶 细胞内新合成的介质 白三烯（LTs） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） IL-4、IL-13等细胞因子肥大细胞和嗜碱性粒细胞*肥大细胞和嗜碱性粒细胞null*null* I型超敏反应-临床常见病* I型超敏反应-临床常见病全身性过敏反应 药物过敏性休克：青霉素等。 血清过敏性休克：动物免疫血清（破伤风抗毒素、白喉抗毒素等） 呼吸道过敏反应 过敏性鼻咽、过敏性哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿 变应原皮肤试验*变应原皮肤试验阳性：红晕、风团直径＞1cm 变应原稀释液做皮内注射，15~20分钟后观察结果。I型超敏反应防治原则*I型超敏反应防治原则脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法：小剂量、短间隔、多次注射——抗毒素 特异性变应原脱敏疗法：小剂量、间隔长、多次皮下注射——难以避免的变应原 药物防治 抑制生物活性介质合成和释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的药物 免疫新疗法 将IL-12与变应原一起使用，使Th2型免疫应答向Th1型转化 用编码变应原的基因制备DNA疫苗，诱导Th1型应答 人源化单克隆抗体，封闭循环IgE 重组IL-4RII型超敏反应*II型超敏反应靶细胞及其表面的抗原*靶细胞及其表面的抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物抗体和效应细胞的作用*抗体和效应细胞的作用IgG、IgM类抗体 补体活化经典途径——溶解靶细胞 抗体Fc段与巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞表面Fc受体结合后，通过调理吞噬、ADCC作用——溶解靶细胞 抗自身细胞抗原抗体可导致靶细胞功能紊乱。II型超敏反应-临床常见病*II型超敏反应-临床常见病输血反应 ABO血型不符的输血 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血 服用药物或病毒感染等，使红细胞表面成分发生改变 药物过敏性血细胞减少症 青霉素、磺胺、安替比林等与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性。 肺出血-肾炎综合征 甲状腺功能亢进新生儿溶血症*新生儿溶血症null*甲状腺刺激素II型超敏反应*II型超敏反应填空： II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。___________________________________________________________第三节 III型超敏反应*第三节 III型超敏反应中等大小可溶性免疫复合物 沉积于局部或全身毛细血管基底膜 补体，血小板，嗜碱性、嗜中性粒细胞 充血水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润 炎症反应、组织损伤影响免疫复合物清除的因素*影响免疫复合物清除的因素补体功能障碍或补体缺陷 免疫复合物量过大 吞噬细胞功能异常或缺陷易于使免疫复合物沉积的因素*易于使免疫复合物沉积的因素血管通透性增加 血管内高压及形成涡流免疫复合物沉积后引起的组织损伤*免疫复合物沉积后引起的组织损伤补体： C3a、C5a 肥大细胞或嗜碱性粒细胞C3aR、C5aR 释放组胺等炎性介质 血管通透性增加、渗出增多，出现水肿 中性粒细胞 吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶，水解血管及周围组织 血小板 形成血栓 局部出血、坏死 释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿null*III型超敏反应-临床常见病*III型超敏反应-临床常见病局部免疫复合物病 Arthus反应：马血清皮下反复免疫家兔数周后，再次注射时，注射局部红肿、出血、坏死等。 类Arthus反应：注射胰岛素等。 全身性免疫复合物病 血清病： 发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿等 大量注射抗毒素后1~2周。自限性。 青霉素、磺胺等药物亦可引起。 链球菌感染后肾小球肾炎 A族溶血性链球菌。 类风湿性关节炎 IgG分子变性，抗IgG抗体（类风湿因子）产生。类Arthus反应*类Arthus反应类风湿性关节炎*类风湿性关节炎第四节 IV型超敏反应*第四节 IV型超敏反应效应T细胞 单个核细胞浸润、组织细胞损伤 反应发生较慢（24～72小时后） 迟发型超敏反应 与抗体和补体无关参与的成分*参与的成分抗原： 胞内寄生菌、病毒、寄生虫、化学物质等。 效应细胞： CD4+Th1细胞、CD8+CTL、巨噬细胞 null*IV型超敏反应-临床常见疾病*IV型超敏反应-临床常见疾病感染性迟发型超敏反应 结核菌素试验（PPD） 接触性迟发型超敏反应 油漆、农药、染料、化妆品、药物（青霉素、磺胺等）PPD强阳性复习*复习题复述表17-2的内容。