接骨七厘散软胶囊内容物加PEG400湿法超微粉碎工艺研究_10497

接骨七厘散软胶囊内容物加PEG400湿法超微粉碎工艺研究_10497 【摘要】 目的湿法超微粉碎技术对接骨七厘散工艺改进和剂型改 革，考察接骨七厘散软胶囊内容物的最佳湿法超微粉碎工艺参数。方法 以物料粒度(D50和D90)、物料稳定性等作考察指标，采用单因素考 察法分别对分散介质、介质用量等工艺参数进行筛选。结果软胶囊内容 物的最佳湿法超微粉碎工艺为:加1.5倍量预保温PEG400, 40 ?以下 超微粉碎35 min，出料，即得。结论湿法超微粉碎工艺简便，效率 高，不仅使物料粒度变细提高了药物生物利用度，节省药源，同时使物 料均质化程度更高，便于制剂，具有广阔的应用前景。 【关键词】 接骨七厘散软胶囊; 湿法超微粉碎; PEG400; 生物 利用度 Abstract:ObjectiveTo explore the optimal ultra-fine pulverization procedure for the content of Jie Gu Qi Li San soft capsule by wet processing. MethodsUsing the particle size (D50 and D90), station and so on of the contents from Jie Gu Qi Li San soft capsule as main indicators, the pulverization progress was studied by single factor method. In this way, the effects of such conditions as pulverizing time, mediator consumption, pulverizing temperature and so on extracting rate were investigated.ResultsThe optimal pulverization procedure for the content of Jie Gu Qi Li San soft capsule was 1.5 times of PEG400, vibrating frequently 35 minutes under 40?.ConclusionThe optimum pulverizing procedure is convenient, and applicable to the preparation of Jie Gu Qi Li San Soft Capsule.It should have a good future. Key words:Jie Gu Qi Li San soft capsule; Frequent vibrating pulverization by wet processing; PEG- 400; Bioavailability 接骨七厘散(乳香(制)83.3 g，没药(制)83.3 g，骨碎补(烫)125 g，熟大黄(酒蒸)83.3 g，当归125 g，土鳖虫208.3 g，血竭125 g， 硼砂83.3 g， 自然 铜(醋煅)83.3 g)收载于《国家中成药汇 编》骨伤科分册,1,，临床疗效确切，但由于处方中含大量树脂类药 材导致散剂易板结、吸潮、剂量不准、服用不便。而对于矿物类、树脂 类和贵细类药物等有效成分不明确、受热破坏或无适宜溶剂提取的药 物，增大其表面积是提高药物生物利用度最有效的方式之一，超微粉碎 是增大药材表面积的常用方法，但本处方中各药物超微粉碎后表面积急 剧增加导致板结和吸潮问更加严重。本文采用加介质的湿法超微粉 碎，在增加药材表面积的同时可使超微粉与介质充分混匀直接填充软胶 囊，从而对接骨七厘散进行工艺改进和剂型改革制成软胶囊，提高了药 物生物利用度。 1 仪器与材料 1.1 仪器Winner JL9200便携式激光粒度测定仪(济南微纳仪器有限公司);BFM-6型振动式超微粉碎机(济南倍力粉技术工程有限公司);DFY,1000型摇摆式高度中药粉碎机(温岭市大德中药机械有限公司);KDC-16H高速离心机(科大创新股份有限公司中佳分公司);JM-LB50C型胶体磨(温州市七星乳品设备厂)。 1.2 材料聚乙二醇(PEG)400(北京会友精细化工厂);处方中所有药材均购自济南建联中药店，经本校药学院周凤琴教授鉴定。 2 方法与结果 2.1 不同超微粉碎方式的考察超微粉碎可以显著增加药材的表面积，本文采用药材与相应介质一起超微粉碎，利用介质的分散作用，在粉碎的同时使药材充分分散，应更有利于药材的粉碎。现对两种粉碎方式进行考察。 方式一:300 g处方药材粗粉加3倍量PEG400于超微粉碎机中混合粉碎40 min，出料，取样。 方式二:500 g处方药材粗粉于超微粉碎机中粉碎35 min，出料，取300 g微粉加3倍量PEG400于胶体磨中研磨40 min，出料，取样。 取上述样品，分别考察其粒度、稳定性和物料状态。结果见表1。表1 不同超微粉碎方式考察结果(略) 结果表明，方式一中药材与介质一起湿法超微粉碎的效果优于方式二中先把药材超微粉碎后再与介质混合;方式一中高频振动和强大的机械能克服了微粉极大的表面能，有效消除了微粉表面气膜，微粉与介质得以高度均质化形成稳定的液态体系，方式二为常规超微粉碎，随着分随时间的延长，微粉表面能和表面电荷数不断增加，微粉吸附、团聚现象严重，得不到较好分散，到达一定时间后，粉碎效率急剧下降，物料粒度变化较小。 2.2 不同种类分散介质的考察液态分散介质在湿法超微粉碎中作分散微粉、防微粉聚集用，是整个湿法超微粉碎的关键所在，因此对常用的水、乙醇、大豆油和PEG400进行了考察。 取300 g处方药材粗粉，共4份，按粗粉与介质1?3的比例分别加入大豆油、乙醇、水和PEG400，于振动式超微粉机中粉碎40 min，考察不同介质对粉碎的影响。结果见表2。表2 不同种类分散介质考 察结果(略) 稳定性实验 取上述不同物料各20 g，置于25 mm×150 mm的玻璃透明试管中，密封，于室温下垂直静置1周，每天观察2次;物料粒度D50(D90)表示物料中小于其对应值的物料占总量的50%(90%)