临床医学免疫学 考试要点

临床医学免疫学期末考试爱考的那些问答 1. 免疫系统组成与功能。 免疫系统是执行免疫功能的组织系统，包括： （1）免疫器官：由中枢免疫器官（骨髓、胸腺） 和外周免疫器官（脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统）组成； （2）免疫细胞：主要有 T 淋巴细 胞、B 淋巴细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等； （3）免疫 分子：如抗体、补体、细胞因子和免疫细胞表面的多种膜分子，可发挥三种功能： （1）免疫 防御：即抗感染免疫，机体针对病原微生物及其毒素的免疫清除作用，保护机体免受病原微 生物的侵袭； （2）免疫自稳：机体可及时清除体内衰老或损伤的体细胞，对自身成分处于耐 受，以维系机体内环境的相对稳定； （3）免疫监视：机体免疫系统可识别和清除畸形和突变 细胞的功能。 在某些情况下， 免疫过强或低下也能产生对机体有害的结果， 如引发超敏反应、 自身免疫病、肿瘤、病毒持续感染等。 2. 简述内源性抗原的加工、处理、提呈过程。 答：完整的内源性抗原在胞浆中，在 LMP 的作用下降解成多肽片段，然后多肽片段经 TAP1/TAP2选择，转运到内质网，在内质网中与 MHC Ⅰ类分子双向选择结合成最高亲和力 的抗原肽/MHC 分子复合物， 该复合物由高尔基体转运到细胞表面， CD8＋ T 细胞识别。 供 3. 3.抗体的生物学活性。 （1）IgV 区的功能主要是特异性识别、结合抗原。 （2）IgC 区的功能 a.激活补体;b.细胞亲嗜 性:调理作用(IgG 与细菌等颗粒性抗原结合,通过 IgFc 段与吞噬细胞表面相应 IgGFc 受体结 合,促进吞噬细胞对颗粒抗原的吞噬;抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC,IgG 与肿瘤 细胞、病毒感染细胞表面结合，通过 IgFc 段与具有胞毒作用的效应细胞表面相应 IgGFc 受 体结合，从而触发效应细胞对靶细胞的杀伤作用，称为 ADCC)；介导 I II III 型超敏反应。 （3）各类免疫球蛋白的特性和功能。 IgG：是抗感染的主要抗体；是唯一能通过胎盘屏障 的抗体， 在新生儿抗感染免疫中起重要作用；可与吞噬细胞和 NK 细胞表面的 Fc 受体结合， 发挥调理作用和 ADCC 效应； （2）IgM：为五聚体，分子量最大；激活补体能力最强；是初 次体液免疫应答中最早出现的抗体，可用于感染的早期诊断； （3）IgA：分泌型 IgA（SIgA） 为二聚体，主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面和乳汁中，在黏膜免疫中发挥 主要作用； （4）IgD：是 B 细胞发育分化成熟的标志； （5）IgE：正常人血清中含量最少， 具有很强的亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等具有高度亲和力，可介导Ⅰ型超敏反应 的发生。 4. 4.简述决定抗原免疫原性的因素。 答：第一是抗原的异物性，一般来讲，异物性越强，免疫原性越强； 第二是抗原的理化性 质，包括化学性质、分子量、结构复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等因素。一般而 言，蛋白质是良好的免疫原，分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，结构越复杂，其免疫 原性越强。 第三是宿主的遗传因素、 年龄、 性别与健康状态。 第四是抗原进入机体的剂量、 途径、次数以及佐剂都明显影响抗原的免疫原性，免疫途径以皮内最佳，皮下次之。 5. 5.体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么？ 答：再次应答与初次应答不同之处为： ⑴ 潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一半；⑵ 抗体浓度增加快；⑶ 到达平台期快， 平台高，时间长；⑷ 下降期持久；⑸ 用较少量抗原刺激即可诱发二次应答；⑹ 二次应答 中产生的抗体主要为 IgG，而初次应答中主要产生 IgM；⑺ 抗体的亲和力高，且较均一。 6.TD 抗原与 TI 抗原特性比较。 （1）T 细胞辅助：需要/不需要;(2)抗体类型:IgG/IgM;(3)免疫应答的类型:体液,细胞/体液; (4) 免疫记忆:有/无;(5)表位性质：T、B 细胞表位/B 细胞表位;(6)化学性质:蛋白质/多糖或脂多 糖;(7)结构特点：结构复杂，半抗原-载体结构/结构简单,重复的半抗原结构; 6. 7.免疫球蛋白的基本结构和功能。 结构： （1）基本结构：Ig 是由两条相同的重链与轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子；Ig 分子 N 端、轻链1/2和重链1/4或1/5处,氨基酸组成和排列次序多变,所以称为可变区(V 区),可 特异性结合抗原。V 区中,某些局部区域的氨基酸组成与排列具有更高变化程度,故称此部位 为高变区,其构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位；而可变区中其他部分 的氨基酸组成变化较小，即为骨架区，他不与抗原分子结合。但对维持高变区的空间构型起 重要作用。在 Ig 分子 C 端，其氨基酸的组成和排列比较恒定，称为恒定区（C 区） 区虽 。C 不直接与抗原表位结合，但可介导 Ig 的多种生物学功能。 （2）水解片段：木瓜蛋白酶可将 免疫球蛋白水解为2个完全相同的抗原结合片段（Fab）和1个可结晶片段（Fc） 。 功能： （1）特异性识别结合抗原：可变区（V 区）内的超变区可特异性识别、结合病原体或 细菌毒素，可阻断病原体的入侵或中和毒素的毒性作用； （2）激活补体：IgG 或 IgM 与相应 抗原特异性结合后，可激活补体经典途径，形成膜攻击复合体（MAC） ，溶解破坏靶细胞； ③调理作用：IgG 与细菌等颗粒性抗原结合后，通过其 Fc 段与吞噬细胞（巨噬细胞或中性 粒细胞）表面的 Fc 受体结合，促进吞噬作用；④抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC 效应） ：IgG（Fab 段）与肿瘤细胞或病毒感染细胞表面的抗原（表位）特异性结合后，再通 过其 Fc 段与具有细胞毒作用的效应细胞（巨噬细胞、NK 细胞或中性粒细胞）表面的 Fc 受 体结合，增强或触发对靶细胞的杀伤作用；⑤穿过胎盘屏障和黏膜：人类 IgG 是唯一能从 母体转运到胎儿体内的免疫球蛋白，对新生儿抗感染具有重要意义。分泌型 IgA（SIgA）可 通过分泌片介导穿越呼吸道、 消化道等黏膜上皮细胞， 到达黏膜表面发挥局部抗感染免疫作 用。 7. 8.五类免疫球蛋白的特性与功能。 （1）IgG：是抗感染的主要抗体；是唯一能通过胎盘屏障的抗体，在新生儿抗感染免疫中 起重要作用；可与吞噬细胞和 NK 细胞表面的 Fc 受体结合，发挥调理作用和 ADCC 效应； （2）IgM：为五聚体，分子量最大；激活补体能力最强；是初次体液免疫应答中最早出现 的抗体，可用于感染的早期诊断； （3）IgA：分泌型 IgA（SIgA）为二聚体，主要存在于呼 吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面和乳汁中，在黏膜免疫中发挥主要作用； （4）IgD：是 B 细胞发育分化成熟的标志； （5）IgE：正常人血清中含量最少，具有很强的亲细胞性，与 肥大细胞、嗜碱性粒细胞等具有高度亲和力，可介导Ⅰ型超敏反应的发生。 8. 9.补体系统的三个激活途径。 补体经典途径的激活过程：⑴ 识别阶段：抗原与抗体（IgM、IgG）结合形成免疫复合物， 激活 C1。C1是由 C1q、C1r、C1s 组成的多聚体复合物。当两个以上的 C1q 头部被抗体结合 固定后，其构象发生改变，依次激活 C1r、C1s，并裂解为大小片段。⑵ 激活阶段：活化的 C1s 依次酶解 C4、C2，形成 C 复合物，即 C3转化酶，后者进一步酶解 C3并形成 C ，即 C5转化酶。⑶ 效应阶段：C5与 C5转化酶中的 C3b 结合，并被裂解成 C5a 和 C5b，前者释 放入液相， 后者仍结合于细胞表面， 并可依次与 C6、 C7、 C8、 C9结合， 形成 C5b-9,即 MAC。 MAC 可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白 质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。 补体旁路途径的激活过程：不依赖于抗体，以革兰阴性菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖等为主 要激活物，在 B、D、P 因子的参与下，使补体固有成分以 C3-C5～C9顺序发生级联酶促反 应，最后形成膜攻击复合物（MAC） ，溶解破坏靶细胞。MBL 途径：MBL 与细菌表面甘露糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成 MBL 相关的 丝氨酸蛋白酶（MASP-1、2） 。MASP 与活化的 C1q 具有同样的生物学活性，可水解 C4和 C2分子，继而形成 C3转化酶，其后过程与经典途径相同。活化的 C1s 依次酶解 C4、C2， 形成 C 复合物，即 C3转化酶，后者进一步酶解 C3并形成 C ，即 C5转化酶。C5与 C5转化 酶中的 C3b 结合，并被裂解成 C5a 和 C5b，前者释放入液相，后者仍结合于细胞表面，并 可依次与 C6、C7、C8、C9结合，形成 C5b-9,即 MAC。MAC 可胞膜上形成小孔，使得小的 可溶性分子、 离子以及水分子可自由透过胞膜， 但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出， 最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。 9. 10.补体的生物学作用。 补体旁路途径在感染早期发挥作用，经典途径在感染中、晚期发挥作用。 （1）溶解靶细胞： 膜攻击复合物可溶解破坏细菌细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞； （2）调理作用：C3b、C4b、 iC3b 与细菌或其他颗粒性抗原结合后，可被具有相应受体的吞噬细胞识别结合，增强吞噬 细胞的吞噬作用； （3）引起炎症反应：C3a、C5a 具有趋化作用；能刺激肥大细胞释放组胺 等，介导炎症反应的发生； （4）免疫复合物清除作用：免疫复合物可借助 C3b 与红细胞表 面的补体受体结合，并通过血液运送至肝脏清除； （5）免疫调节作用。C3b 参加捕捉，固定 Ag 到易被 APC 处理、提呈；C3b 的裂解产物与 B 细胞表面 CR2结合，参与 B 细胞的活化； C3b 与 B 细胞表面 CR1结合到 B 细胞增殖分化为浆细胞。 10. 11.简述补体参与宿主早期抗感染免疫的方式。 第一，溶解细胞、细菌和病毒。通过三条途径激活补体，形成攻膜复合体，从而导致靶细胞 的溶解。 第二，调理作用，补体激活过程中产生的 C3b 、C4b、 iC3b 能促进吞噬细胞的吞噬功能。 第三，引起炎症反应。补体激活过程中产生了具有炎症作用的活性片断，其中，C3a C5a 具 有过敏毒素作用，C3a C5a C567具有趋化作用 11. 12.细胞因子的共同特点及其主要生物学作用。 理化性质：细胞因子是分泌到细胞外的小分子量蛋白或多肽，约8~80kD。高效性：pmol 水 平即可显示明显的生物学效应；局部性：以自分泌和旁分泌形式发挥效应。主要作用于产生 细胞本身和邻近的细胞；短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控；复杂性：多样性；重 叠性；双向性；网络性；抑制性调节。 主要生物学作用： （1）参与炎症反应：IL-1、IL-6和 TNF-α 等为促炎细胞因子，可直接作用 于下丘脑体温调节中枢，引起发热；IL-8可募集中性粒细胞进入感染部位，参与炎症反应； （2）抗病毒、抗肿瘤作用：IFN 能诱导产生抗病毒蛋白，具有广谱的抗病毒作用。TNF 可 直接作用于肿瘤细胞， 通过凋亡机制产生杀瘤作用。 IFN-γ、 TNF 和 IL-12等可激活巨噬细胞， 增强抗病毒和抗肿瘤作用； （3）刺激造血功能：各种集落刺激因子刺激造血干细胞，增殖分 化为白细胞、红细胞和血小板； （4）参与和调节免疫应答：IL-2、4、5、6等可促进 B 细胞 活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；IL-2、IL-12和 IFN-γ 可促进 T 细胞活化、增殖、分 化为效应 T 细胞。 12. 13.HLA-Ⅰ类与Ⅱ类分子的基本结构及生物学功能： （1）HLA 抗原的分子结构：HLA-Ⅰ类分子由1条重链（α1、α2、α3）和1条轻链（β）组成， 可与内源性抗原肽（8～12aa）结合。HLA-Ⅱ类分子由1条重链（α1、α2）和1条轻链（β1、 β2）组成，可与外源性抗原肽（12～17aa）结合； （2）HLA 分子的生物学功能：①抗原加 工和提呈作用：在抗原提呈细胞（APC）内，HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子分别与內源性和外源性 抗原肽结合，形成抗原肽-HLA 分子复合体，转运至 APC 膜表面，分别供 CD8＋T 细胞和 CD4＋T 细胞识别结合，启动特异性免疫应答；②制约免疫细胞间的相互作用—MHC 限制 性： 细胞的 TCR 在识别 APC 提呈的抗原肽的同时， T 还须识别与抗原肽结合的 MHC 分子， 称之为 MHC 限制性。其中，CD8＋T 细胞只能识别抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物，CD4＋T 细胞只能识别抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物； ③引发移植排斥反应： 在器官移植时， HLA-Ⅰ 类和Ⅱ类抗原作为同种异型抗原，可刺激机体产生特异性效应 T 细胞（CTL）和相应抗体， 通过细胞毒等杀伤作用使供体组织细胞破坏，引发移植排斥反应。 13. 14.T 细胞的重要表面标志、亚群及其生物学功能： 表面标志： （1）TCR：不能直接识别结合抗原肽，只能识别结合 APC 膜表面的抗原肽-MHC 分子复合物； （2）TCR 辅助受体：CD4、CD8等。CD4是识别结合 MHC-Ⅱ类分子；CD8是 识别结合 MHC-Ⅰ类分子； （3）共刺激分子：①CD28分子：可与 APC 表面的共刺激分子 B7-1/B7-2（CD80/CD86）互补结合并相互作用，为初始 T 细胞的活化提供第二信号； ②CD40L：可与 B 细胞表面 CD40分子相互作用，为 B 细胞的活化提供第二信号。 亚群：T 细胞的分类依据： （1）TCR 肽链组成：①αβT 细胞：执行特异性免疫应答；②γδT 细胞：执行非特异性免疫应答。 （2）是否接受过抗原刺激或接受抗原刺激后的分化情况：① 初始 T 细胞（Th0细胞） ；②效应 T 细胞（如 CTL） ；③记忆性 T 细胞：再次与相应抗原相 遇后，迅速分化成熟为效应 T 细胞，产生免疫效应。 （3）表面分子与功能：①CD4＋T 细胞： 不能直接识别结合天然抗原分子， 只能识别 APC 表面的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。 CD4 ＋Th1分泌 Th1参与细胞免疫应答，可介导炎症反应和迟发型超敏反应，具有抗病毒和胞内 菌感染的作用；CD4＋Th2细胞分泌 Th2刺激 B 细胞增殖分化为浆细胞并产生抗体，参与体 液免疫应答；②CD8＋T 细胞：可分化为细胞毒性 T 细胞（CTL） 。CTL 只能识别结合 APC 或靶细胞表面 MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原肽，杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，作用机制：释 放穿孔素和颗粒酶，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡；高表达 FasL 和 TNF-α，诱导靶细胞凋 亡。 14. 15.效应 T 细胞的主要生物学作用。 （1）CTL：可通过释放穿孔素、颗粒酶和高表达 FasL，导致靶细胞溶解破坏或发生凋亡， 主要杀死胞内菌、 病毒感染细胞和肿瘤细胞；2） （ CD4＋Th1细胞： 可释放 IL-2、 IFN-γ、 TNF-α/β 等细胞因子， 在局部组织产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应或迟发型 超敏反应。其中，IFN-γ 可活化巨噬细胞，杀死可逃避抗体和 CTL 攻击的胞内病原体； （3） 记忆性 T 细胞：T 细胞接受抗原刺激后，在增殖分化过程中停止分化而成为记忆 T 细胞。 当其再次遇到相应抗原后，可迅速增殖分化成熟为效应 T 细胞，发挥强烈、持久的免疫应 答。 15. 16.B 细胞的重要表面标志及其功能。 表面标志： （1）B 细胞抗原受体（BCR） ：是 B 细胞表面特异性识别抗原的受体，也是所有 T 细胞的特征性表面标志，其化学本质是膜表面免疫球蛋白。与 TCR 不同的是，BCR 可直 接识别结合抗原分子表面的构象或线性表位； （2）BCR 辅助受体：CD19-CD21-CD81复合 物是 BCR 辅助受体； 共刺激分子： （3） CD40分子， 可与活化的 CD4＋Th2细胞表面的 CD40L 互补结合，产生共刺激信号，即 B 细胞活化的第二信号。 亚类：B1细胞（CD5+）产生以 IgM 为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆； 无再次应答；对 TI2抗原及某些自身抗原应答。 B2细胞（CD5-）可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原提 呈和免疫调节功能。 17.B 细胞的主要生物学功能。 （1）合成分泌抗体，产生体液免疫效应：B 细胞接受抗原刺激后，在活化的 CD4＋Th2细 胞辅助下，活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥免疫效应； （2）提呈抗原、启动特 异性体液免疫应答：B 细胞是专职抗原提呈细胞，可通过 BCR 直接识别结合和摄取抗原， 并加工处理成抗原肽，以抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的形式转运到细胞表面，供 CD4＋ Th2细胞识别，从而启动特异性体液免疫应答； （3）免疫调节作用：产生 IL-1、IL-6等细胞 因子。 16. 18.固有免疫应答的特点。 （1）无特异性：固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，对“非己”异物的识别缺乏特异 性， 即对多种病原微生物或其产物均可应答。 固有免疫细胞可通过表面模式识别受体 （PRR） 直接识别结合病原微生物的病原相关分子模式（PAMP） ，即区分“自己”与“非己”成分。PRR 主要包括 Toll 样受体、 甘露糖受体和清道夫受体等。 PAMP 是指病原微生物表面共有的高度 保守的特定分子结构，主要包括革兰阴性菌的脂多糖、革兰阳性菌的磷壁酸和肽聚糖、细菌 和真菌的甘露糖、细菌非甲基化 DNACpG 序列、病毒单链 RNA、病毒双链 RNA 等； （2） 作用迅速； （3）无记忆性。 19. 免疫应答的类型。 （1）固有免疫：亦称天然免疫或非特异性免疫，是种群长期进化过程中逐渐形成，是机体 抵御病原体侵袭的第一道防线； （2）适应性免疫：亦称获得性免疫或特异性免疫，为个体接 触特定抗原而产生，仅针对该特定抗原而发生反应，是机体抵御病原体侵袭的第二道防线。 17. 20.免疫耐受的形成机制。 （1）固有免疫耐受：①缺乏识别自身抗原的受体：吞噬细胞表面缺乏识别宿主正常细胞的 受体，使自身抗原处于被忽视的状态；②正常细胞表面存在抑制性受体：NK 细胞表面存在 杀伤细胞抑制受体（KIR） ，可识别正常细胞表面的 MHC-Ⅰ类分子，活化并传递抑制性信 号到细胞内，因而不破坏正常自身细胞； （2）适应性免疫耐受：①中枢免疫耐受：未成熟的 T、B 淋巴细胞在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）内发育成熟过程中，能识别自身抗原的细胞 克隆被清除或处于无反应性状态；②外周免疫耐受：其机制尚未完全阐明。T 细胞克隆失能 是外周免疫耐受的重要机制。 细胞的活化需要双信号 T （第一信号： TCR-抗原肽-MHC 分子； 第二信号：CD28/B7） 。在缺乏第一信号（如自身细胞不表达 MHC-Ⅱ类分子）或第二信号 （如正常组织表达水平低）时，IL-2合成受阻，导致 T 细胞不被活化，而处于无能状态，产 生免疫耐受。 18. 21.何谓免疫调节，免疫调节异常可能发生。 免疫调节是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正、负作 用的网络形式，并在遗传基因的控制下，完成免疫系统对抗原的识别和应答。 免疫调节异常可导致免疫应答过强或过弱， 过强会导致自身免疫病或超敏反应， 过弱会发生 免疫缺陷。 19. 22.NK 细胞的主要生物学功能。 无需抗原预先致敏，NK 细胞可直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，而对宿主正常细胞 无杀伤作用。在抗体存在时，可通过 ADCC 作用，非特异定向识别杀伤与 IgG 类抗体特异 性结合的靶细胞。杀伤机制主要有： （1）穿孔素/颗粒酶途径； （2）Fas 与 FasL 途径； （3） TNF-α 与 TNF 受体途径。 20. 23.青霉素引起的过敏性休克属于哪一型超敏反应？ 简述青霉素引起的过敏性休克发病机制？ 答：青霉素引起的过敏性休克属于Ⅰ型超敏反应。发病机制为： 青霉素本身无免疫原性， 但其降解产物可与体内组织蛋白共价结合形成完全抗原， 可刺激机 体产生特异性 IgE 抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。当机体再次接触青霉素时，其降 解产物与组织蛋白的复合物可通过交联结合靶细胞表面特异性 IgE 分子而触发过敏反应， 重 者可发生过敏性休克甚至死亡。 21. 24.四型超敏反应： Ⅰ型超敏反应的发生机制： （1）概念：主要由 IgE 介导，以生理功能紊乱为主的速发型超敏 反应。具有以下特点： （1）发生快、消退快； （2）以生理功能紊乱为主，无明显的组织损伤； （3）具有明显的个体差异和遗传倾向。 发生过程：①致敏阶段：变应原刺激诱导 B 细胞增殖分化为浆细胞，产生 IgE 类抗体。IgE 以其 Fc 段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞的 Fc 受体结合，使机体处于致敏状态；②激发阶段： 相同变应原再次进入机体后，与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的 IgE 特异性结合，使之 脱颗粒反应，释放生物活性介质；③效应阶段：生物活性介质作用于效应组织和器官，产生 以毛细血管扩张、通透性增加、支气管平滑肌痉挛、腺体分泌增加为主的生物学效应，引起 局部或全身过敏反应。 常见疾病及防治原则： （1）常见疾病：①过敏性休克：药物过敏性休克、血清过敏性休克； ②呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、过敏性哮喘；③消化道过敏反应：过敏性胃肠炎；④皮肤 过敏反应：荨麻疹、特应性皮炎（湿疹） 、血管性水肿； （2）防治原则：①变应原皮肤试验；②脱敏治疗；③药物治疗。 Ⅱ型超敏反应： （1）概念：是由抗体（IgG 或 IgM）与靶细胞表面的相应抗原结合后，在补 体、巨噬细胞、NK 细胞等参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的免疫病理反应； （2）发生机制：①参与成分：A、靶细胞表面抗原：靶细胞固有抗原：包括同种异型抗原 （如 ABO 和 Rh 血型抗原、HLA 抗原） 、自身抗原（如微生物感染所致）和异嗜性抗原； 外来抗原或半抗原：药物、微生物等吸附在细胞膜上成为复合抗原；B、参与的抗体：ABO 血型为天然抗体 IgM，其他抗原以 IgG 为主；②靶细胞损伤的机制：A、补体介导的细胞溶 解；B、调理吞噬作用；C、ADCC 效应； （3）常见疾病：输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性贫血、链 球菌感染后肾小球肾炎、甲状腺功能亢进等。 Ⅲ型超敏反应： （1）概念：是由免疫复合物沉积于毛细血管基底膜等组织，通过激活补体， 并在血小板、肥大细胞、中性粒细胞等的参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞 浸润为特征的炎症反应和组织损伤； （2）发生机制：①免疫复合物的形成与沉积：A、抗原：游离存在的可溶性抗原；B、抗体： IgG、IgM、IgA；C、中等大小的抗原抗体（免疫）复合物：存在于血循环中，可沉积于血 管基底膜、肾小球基底膜、关节滑囊膜；②组织损伤机制：免疫复合物激活补体，产生 C3a、 C5a 等过敏毒素和趋化因子，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等炎性介质，增加毛细血 管的通透性， 引起充血和水肿； 同时吸引中性粒细胞聚集至免疫复合物沉积部位引起组织损 伤。中性粒细胞、血小板； （3）常见疾病：血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 Ⅳ型超敏反应： （1）概念：又称迟发型超敏反应，是由效应（致敏）T 细胞再次接触相同抗 原后，引起以单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应； （2）特点：①反应发生迟缓（48～72h） ；②抗体和补体不参与反应；③以单个核细胞浸润 为主的炎症； （3）发生机制：①效应 T 细胞的产生：抗原（主要是胞内寄生菌、病毒感染细胞、肿瘤抗原、移植抗原、化学物质等）经 APC 加工处理成抗原肽，并提呈给 T 细胞，T 细胞活化、 增殖、分化为效应 T 细胞，即 CD4＋Th1细胞、CD8＋CTL 和记忆性 T 细胞。该过程为致敏 阶段， 约需10～14d； ②效应 T 细胞引起炎症反应和细胞毒作用： CD4＋Th1细胞可释放 IL-2、 IFN-γ、TNF-β、GM-CSF 等细胞因子，在局部组织产生以淋巴细胞和单核-巨噬细胞浸润为 主的炎症反应；CTL 与靶细胞表面相应抗原结合后，可通过释放穿孔素、颗粒酶和高表达 FasL 和 TNF-α，导致靶细胞溶解破坏或发生凋亡； （4）常见疾病：传染性迟发型超敏反应、接触性皮炎、移植排斥反应。 22. 25.自身免疫病的共同特点。 自身免疫过程通常通过盖尔及库姆斯二氏分型的Ⅲ型变态反应导致组织损伤。 自身组织 （自 身抗原）先刺激免疫系统导致自身抗体产生，此两者结合成免疫复合物，再引起组织损伤。 自身免疫也可通过Ⅳ型变态反应机理， 直接因淋巴细胞的激活而发生。 关于自身免疫过程发 生的机理，有多种学说： ①禁忌细胞系学说。身体中出现突变淋巴细胞，并由于某种刺激而增殖活跃起来。由于这种 突变淋巴细胞系抗原结构上的异常， 使它将正常的自身组织认为异体， 发生免疫反应而导致 组织损伤。 ②隐蔽抗原学说。 在胚胎的发育过程中， 只有曾受淋巴网状系统检验的组织才被识别为自身 组织，受到保护。有些器官和组织，例如中枢神经系统、甲状腺、晶体、精子等，在胚胎期 没有被免疫系统识别，因此不受保护，一旦因为感染、外伤等原因，这些组织的自身抗原释 放入血液或淋巴液，就可刺激产生自身抗体，造成组织损伤。 ③自身变异学说。正常组织受物理、化学或生物性刺激而发生变异，被免疫系统识别为非自 身组织而受到排斥。 ④免疫清除功能障碍学说。由于免疫缺陷，不能有效地清除突变的淋巴细胞或抗原，导致自 身免疫过程。 ⑤交叉反应抗体学说。 由于机体的某些组织成分与外界抗原具有相似的抗原性， 当机体清除 外界抗原时，同时损伤了这些具有相似抗原性的自身组织。 23. 26.获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的特征性免疫学异常及其机制。 病原体：HIV 免疫学异常：由于 CD4分子是 HIV 受体，AIDS 特征性免疫学异常是 CD4+细胞数量减少和 功能下降。CD4+细胞包括 CD4+T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。 发生机制：免疫细胞表面是 CD4分子是 HIV 外膜糖蛋白的主要受体，故病毒主要侵犯宿主 CD4+T 细胞和表达 CD4分子的单核/巨噬细胞、DC 和神经胶质细胞。HIV 入侵靶细胞有赖 于靶细胞表面某些辅助受体（CXCR4和 CCR5）参与，其机制为：HIV 外膜 gp120与靶细胞 表面 CD4分子结合，同时与靶细胞表面 CXCR4和 CCR5结合，继而 fp41插入细胞膜，使病 毒包膜与靶细胞膜融合，病毒得以入侵。 临床特点：急性期，无症状潜伏期，症状期，AIDS 期（机会感染、恶性肿瘤、神经系统异 常） 诊断：主要依据病原体的生物学。CD4/CD8比例倒置。 24. 27.列举4种具有杀伤作用的免疫细胞，比较其特点（膜分子、分布、杀伤特点等） 。 答：1、CD8+ CTL 是一种效应性 T 细胞， 以 CD8为主，分布在外周血，能特异性直接破 坏靶细胞。 2、NK 自然杀伤细胞， 以 CD16 CD56为特征性分子，不需要抗原致敏可直接杀伤靶细胞， 无特异性，是机体抗肿瘤免疫的第一道防线，主要分布在外周血和外周淋巴器官。 3、巨噬细胞： 广泛分布在各组织中，表达模式识别受体和调理性受体，非特异，可以通过 吞噬、ADCC 或者分泌某些细胞因子杀伤靶细胞。抗感染，抗肿瘤。 4、NKT： 具有 NK1.1分子 和 TCR-CD3复合物，主要分布在骨髓、肝和胸腺。多数为 DN 细胞。 TCR 缺乏多样性， 主要识别不同靶细胞表面 CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原， 属于固有免疫细胞。通过凋亡和坏死破坏靶细胞。