葡萄籽提取物可研

　葡萄籽提取物可研 第十四节 葡萄籽提取物 一、基本资料 【植物名称】葡萄 【英文名】Grape Seed P.E. 【来源】葡萄籽 【资源分布】广泛 【有效成分】原花青素，为纯天然生物黄酮素类物质。 【功效】具有抗炎、抗组胺、抗变应原、抗氧化剂、美容、促进血液循环等功能。目前，主要应用于治疗关节炎、过敏症、动脉硬化、溃疡和皮肤病等。 【质量】原花青素?95.0%。 二、提取方法 最近美国弗吉尼亚技术大学的研究人员用一种新方法从葡萄籽中提取抗氧化物。这种方法不仅无毒省时，还可实现自动化。传统的方法使用溶剂从葡萄籽中提取抗氧化物，但这种方法使用了有毒化学物质，而且在提取过程中引入了氧。但许多多酚类化合物对光和空气敏感，如果它们在这种条件下被分离出来，将失去部分抗氧化活性。 研究人员日前在美国化学协会会议上宣布的这种新方法被称为“绿色化学”技术，它是使用超临界流体态的二氧化碳来分离葡萄籽中的抗氧化物，使抗氧化物不会受到空气和光的影响，从而保存了提取物的抗氧化性。这所大学还与其他研究单位合作发现，葡萄籽提取物具有抵抗人类病原体的性能，并发现用新方法和传统方法提取出的糖苷量是一致的，但前者所用时间比后者缩短了四分之一，而且整个过程能自动进行。 三、研究及应用状况 由于葡萄籽提取物的有效成分是原花青素，所以目前研究和开发的焦点也集中在这里。 原花青素是植物王国中广泛存在的一大类多酚化合物的总称。起初统归于缩合鞣质或黄烷醇类。随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究与深刻认识，现已成为独树一帜的一大类物质并称之为原花育素。1961年，德国Karl等从英国山楂Crataegus oxyacantha新鲜果实的乙醇提取物中首次分离出2种多酚化合物;1967年，美国Joslyn等又从葡萄皮和籽提取物中分离出4种多酚化合物，他们得到的多酚化合物在酸性介质中加热均可产生花青素(cyanidins)，故将这类多酚化合物命名为原花青素。原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。最简单的原花青素是儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体等直至十聚体。自80年代以来，全世界对原花青素的研究日益广泛和深入，德、法、意、奥、美、日、印、匈、新、韩等国的研究人员主要针对下列植物的原花青素进行了研究:葡萄，英国山楂，单子山楂Crataegus monogyma，C.azarolus，花生，银杏，日本罗汉柏Thujopsis dolabrata，北美崖柏Thuja occidentalis，土耳其侧柏T.orientalis，花旗松Pseudotsuga menziseii，白桦树，野生刺葵Phoenix sylvestris，番荔枝Dichrostachys cinerea，野草莓 Fragaria vesca，日本莽草Illicium anisatum，扁桃，高梁，耳叶番泻Cassia auriculata，两谷椰子Metroxylon sagus，可可豆，贯叶金丝桃，头状胡枝子Lespedeza capitata，粘胶乳香树Pistacia lentiscus，Sclerocarya birrea，海岸松，洋委陵菜Potentilla tormentil，Leptarrhena pyrolifolia和大黄等。此外，还用银杏，花旗松和茶子Ribes nigrum的叶和小连翘进行了组织培养研究。除植物外，葡萄汁、红葡萄酒、苹果汁、苹果酒和啤酒中也都含有原花青素。100多年来，在涉及的众多植物中，葡萄一直是经久不衰的研究课题。50年代以来，人们从葡萄果实、叶和其它部位分离、鉴定的多酚化合物、脂肪酸、维生素、酶、碳水化合物、氨基酸、多肽和蛋白质、萜烯与挥发油成分以及脂类、果胶和蜡等物质达100多种。在众多成分之中，人们感兴趣的是鞣花酸、白藜芦醇及其低聚体、花青甙和原花青素，因为葡萄的医疗功效大都与这些成分的药理活性有关，其中最感兴趣的是原花青素。到目前为止，已从葡萄籽和皮中分离、鉴定了16种原花青素，其中有8个二聚体、4个三聚体、其它为四聚体、五聚体和六聚体等。1976年Bombardelli发明了从葡萄籽中提取高含量原花青素混合物的方法，用此法提取的原花青素混合物中二聚体的含量可达15%。1991年，法国Dumon指出，同一地区的不同品种或不同年分收获的葡萄，其籽中原花青素的聚合度和总含量有很大差别。葡萄(籽和皮)作为原花青素的重要资源，日益受到人们的关注。 原花青素的生化、药理活性主要有: ?抗氧化剂活性;?酶抑制活性;?抗致突变活性;?降低毛细血管通透性(抗炎活性);?心血管活性;?抗致癌剂作用;?抗病毒与抗真菌活性;?抗腹泻活性;?抗溃疡活性。 原花青素的临床研究主要集中在: ?治疗外周静脉动能不全;?治疗眼科疾病;?治疗淋巴水肿。 淋巴水肿可用药物治疗或手术治疗。1988年，Coget等报道，在淋巴水肿的药物治疗中，原花青素与积雪草Centella asiatica提取物合用可获最佳疗效。 原花青素的血管活性、抗弹性酶活性及抗氧化剂活性使它在药物和化妆品等领域中得到广泛应用。原花青素在药物与化妆品等领域中的应用: 1(药物开发 葡萄籽原花青素对血管疾病的治疗价值在80年代初即已被世人所承认。在法国，用葡萄籽原花青素制成的专利产品用于治疗微循环疾病，包括眼睛与外周毛细血管通透性疾病及静脉与淋巴功能不全。法国的Bonnaure等发明了以原花青素低聚体或单体为活性成分(?1%)的治疗牙周病的制剂并获专利保护。法国Sanofi公司用葡萄籽原花青素与大豆卵磷脂制成复合物，用作血管保护剂和抗炎剂，每片含复合物250mg。法国的Vennat等还制成了含80%原花青素的高剂量片(50mg片)，改进了处方，使此片剂能迅速而完全释放，而且在不同条件下，贮存10个月仍有很好稳定性。此外，德国的Berkhman等研制了用于治疗酒精中毒的原花青素制剂并获专利保护。在罗马尼亚，一种商品名为Endotelon原花青素制剂已上市用于治疗毛细血管疾病。 2(化妆品开发 1990年法国Masquelie专门对未包括在已上市原花青素制剂适应证中的治疗作用如抗炎、抗辐射等活性，尤其在皮肤学方面的应用进行了研究。原花青素的治疗作用与其清除自由基的能力密切相关，而环境对皮肤、粘膜和毛发的刺激引起的脂质、蛋白质与核酸的衰退过程均与自由基分不开。原花青素具有的特殊抗氧活性和清除自由基的能力为其在化妆品领域中的应用开辟了广阔前景。法国已开发出用Markush structure原花青素低聚体制成的脂质体微囊的晚霜、发乳和嗽口水。为了使活性成分便于通过皮肤角质层，意大利的Indena公司用了5年时间研制成功了以磷脂(天然磷脂或合成磷脂)为载体的功能化妆品，商品名为Phytosome。此产品含5%银杏原花青素二聚体，用于皮肤消炎和改善微循环。经18名健康受试者试验(这些人因紫外线照射已出现皮肤炎症和红斑)。表明该化妆品有较好的防护紫外线伤害作用。1990年，日本Yamaskosh研制了含1%原花青素低聚体的可使皮肤亮洁的油性化妆品。日本Ariga等还开发了用作药品、食品和化妆品抗氧剂的原花青素，并获专利保护。 原花青素历经30多年的研究、开发，其优越的抗氧活性已为人们首肯，其在改善微循环和治疗眼科疾病方面已获重大进展，并在药物与化妆品等领域得到广泛应用;其资源丰富，疗效确切，副作用微小的特点。不仅使它在欧洲、日本备受青味，近年来又风靡美国。预示了原花青素在医疗应用等方面的广阔发展前景。 我国对原花青素的开发起步并不晚，从1986年起，开始加入了世界开发原花青素的行列。是年，中国林科院南京林产研究所与英国诺丁汉大学联合开发了落叶松Larix gmelini树皮中的原花青素，分离了二聚体B1,B4和其它平均聚合度为6,7、平均分子量1700,2000D的高聚体。1987年，南京林业大学化学系从野杨梅Myrica esculenta和滇橄榄Phyllanthus emblica皮中分离了混合型原花青素和原花青素，并进行了结构鉴定;同年，该系还从薯茛Dioscorea cirrhosa和蔷 薇属植物红根的皮中分得了2种原花青素。台湾省台津(音译)药学院与日本九州大学联合从蕨类植物大叶骨碎补Davallia divaricata中分离得到3种原花青葡糖甙，2种二聚体(B1、B2)、一个三聚体和一个四聚体，并进行了结构鉴定。1994年，南京林业大学又从厚皮香Ternstroemia gymnathera水提物中分离和鉴定了原花青素高聚体萄糖甙，这是中国发现的第一个原花青素葡糖甙。无沦如何，我国原花青素的开发大都处于植化研究阶段，虽有用松树不同部位(如松节、松针、松果和花粉)入药的应用，但未进行有效成分的分离鉴定，难以说清疗效与原花青素的关系。尽管原花青素在植物王国广泛存在，我国的山楂、银杏和葡萄资源也十分丰富，目前却无真正的原花青素产品问世。 四、产品开发与生产经营公司 ?提取物企业 天津市尖峰天然产物研究开发有限公司(国内葡萄籽提取产品较为专业的厂家)、蓬莱市海洋生物化工有限公司、徐州利富康环球保健品有限公司、一鸣精细化工有限公司、上海信谊百路达药业有限公司、武汉美谱分离技术有限公司、深圳旗帜生物技术有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、中美合资西安大地植化技术有限公司、广东省中山市宜通精细化工有限公司、南京斯拜科生化实业有限公司、濮阳市中药厂、金华市金莲实业有限公司、徐州市绿宝生化制品有限公司、上海市药材有限公司、山东兴业联合集团有限公司、吉林抚松宏久参业有限公司、宁波华能生物化工有限公司、广汉市生化制品有限公司、珠海楚明发展有限公司、西安奥赛斯生物工程有限公司、泸西县万宇矿业有限责任公司、宝鸡市荣德生物工程有限责任公司、正大天晴制药有限公司、北京逾世纪科技有限公司等。