尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应：有相关性吗？

尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应：有相关性吗？ 尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥 反应:有相关性吗, 中国组织研究与l临床康复第74眷52010—01—29出版 JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearchJanuary29,2010Vo1.14,No.5 尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应:有相关性吗?? 邢利',张翥,蔡文利',曲青山',茁书斋',王凯 Correlationofurinemonocytechemoattractantprotein-1andacuterejectionafterrenal transplantation XingLi', ZhangZhu,CaiWen...1i,QuQing—shan', zhai', MiaoShu— WangKai' Abstract BACKGROUND:Presently.acuterejectionfollowingrenaltransplantationremainsariskfactorforchronicrejectionandgraft functioninjury.Howtonon?invasive.rapidandexactdiagnosisandprompttreatmentisimportant. OBJECTIVE:Toinvestigateearlydiagnosisandpost-treatmentexpressionofurinemonocytechemoa~ractantprotein一1(MCP-1) jntheacuterejectionafterrenaJtransplantation.throughdetectingtheassociationoftheurineMCP-1variationaccordingtosome casesofnephridialtissuebiopsy. METHODS:Weselected62chronicrenaIfailurepatientswhoreceivedrenalhomotransplantationsintheDepa~mentofRenaI TransplantationofZhengzhouPeople'sHospitalfr0mOctober2008toFebrua~2009.ThestablerenaIfunctiongroupcontained 42patientswithstablerenaIfunctionfollowingrenaItransplantation.Acuterejectiongroupcontained20patientswithacute re!'ectionfollowingrenaltransDlantatiOnWechose10patientswhoexaminednoabnormalitiesintheMedicaIExamination CenterofZhengzhouPeople'sHospitaltodetecttheirurinesampleascontrolgroup.Allpatientsfollowingrenaltransplantation underwentconventionaIimmunosuppression.Inaddition.patientsintheacuterejectiongroupweretreatedwithantlymphocyte globulinormethyIprednisOIOnereinforcedimpacttherapy.MCP一 1massconcentrationchangesweremeasuredbydouble antibodiessandwichenzymelinkedimmurosorbentassay. RESUL_TSANDCONCLUSION:ComparedwithcontroIgroup,nosignificantchangewasdeterminedinurineMCP-1mass concentrationinthestablerenaIfunctiongroup(P>0.05)TheurineMCP-1massconcentrationwassignificantlyincreasedjn theacuterejectiongroup(P<0.01).Comparedwithpretreatment,urineMCP-1massconcentrationwassignificantlydecreased followingtreatmentin20patientsfromtheacuterejectiongroup(P<0.01)Ofthem,17caseshadrelievedclinicaIsymptom,and normaIauxiliaryexamination.andtheirurineMCP-1massconcentrationwasclosetothecontrolgroup;3caseswereinefficient, whoseurineMCP.1massconcentrationwasgreaterthanthecontroIgroup.Eightcasesreceivednephridialtissuebiopsy.and kidneypathologydemonstratedacuterejectionoftransplantedkidney.whichwassimilartourineMCP-1massconcentrationin theacuterejectiongrouppriortotreatment(P>0.05)TheseindicatedthattheleveIofMCP-1inurinecannon?invasively diagnoseacuterejectionfollowingrenaltransplantationInanearlyphase,andmonitortherapeuticefficacyThismaybe associatedwithrenaIpathologicalinjuryduringacuterejectionfollowingrenaltransDIantati on. 'Departmentof Organ Transplantationof Nephropathy, ZhengzhouPeople's Hospital,Zhengzhou 450003,Henan Province,China; Departmentof Nephropathy Transplantation,First AffJlJatedHospital, HenanUniversityof ChineseMedicine, Zhengzhou 450000.Henan Province.China XingLi?.Master, Attendingphysician, DepartmentofOrgan Transplantationof Nephropathy, ZhengzhouPeople's Hospital,Zhengzhou 450003,Henan Province,China xin91i0809@yahoocn Received:2OO9-08—15 XingL,ZhangZ.CaiWL,QuQS,MiaoSZ,WangK.Correlationofurinemonoclechemoattra ctantprotein一1andacuterejection..p...' afterrenaltransplantation.ZhongguoZuzhiGongchengYanjiuyuLinchuangKangfu.2010; 14(5):789-793 【~p:Hen.zglckf.com】 摘要 背景:目前移植肾急性排斥反应依然是导致慢性排斥反应和移植物功能损伤的危险因素,如何无创,快速,准确地进行诊 断并及时治疗尤为重要. 目的:通过检测尿液中单核细胞趋化蛋白 1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)水平变化,并结合部分肾组织活 检病例,探讨尿MCP-1在肾移植后急性排斥反应早期诊断及治疗后的表达. :选择2008—10/2009—02在郑州人民医院.肾病移植科住院治疗的慢性肾衰竭患者62例,均接受同种异体肾移植,肾 功能稳定组为肾移植后.肾功能稳定的42例患者,急性排斥组为肾移植后发生急性排斥反应的20例患者,以同期存郑卅1人 民医院体检中心检查肾功能正常H自愿留取尿样的1O例健康人作为对照组.所用肾移植患者均给予常规免疫抑制方案,另 外急性排斥组给予抗淋巴细胞免疫球蛋白或甲基强的松龙强化冲击治疗.应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿MCP一1 质量浓度变化. 结果与结论:与对照组比较,肾功能稳定组尿MCP.1质量浓度无明显变化(P>0.o5),急性排斥组尿MCP-1质量浓度显着 升高(户<0.01).与治疗前比较,急性排斥组2O例患者经强化治疗后尿MCP-l质量浓度均显着降低(尸<0.01),其中17例 临床症状缓解,辅助检查恢复正常,尿MCP?1质量浓度接近对照组,3例无效,尿MCP一1质量浓度高于对照组..肾穿刺 活检8例,肾脏病理提示均为移植肾急性排斥反应,与急性排斥组治疗前尿MCP-1质量浓度基本相I'A(P>0.o5).提示尿 液中MCP.1水平可早期无创性诊断肾移植后急巾牛排斥反应,可无创性测治疗效 果,其与肾移植后急性排斥反应时肾脏病 理损伤町能存在相关性. 关键词:尿单核细胞趋化蛋白1;肾移植;急性排斥反应:肾功能;相关性 doi:10.39694.issn.1673—8225.2010.05.008 '郑州人民医院肾 病器官移植科,河 南省郑州市 450003;河南中 医学院第一附属 医院肾内移植科, 河南省郑州市 450000 邢利?,女, 1970年生,河南 省郑州市人,汉 族,2009年河南 中医学院毕业,硕 士,主治医师,主 要从事肾病肾移 植方面的研究. xingli08o9@ yahoo.cn 中罔分类号:R617 文献标识码:A 文章编号:1673—8225 {201O)O5-00789—05 邢利,张翥,蔡文利,曲青山,苗书斋,王凯.尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排 斥反应:有相关性吗?[J].中国组织巷誓:: 工程研究与临床康复,2010,14(5):789— 793.[http:flwww.crter.orgh~p:Ecn.zglckf.com1(20090615014/ZSQ) |SSN1673-8225cN21.1539,RcoDEN:ZLKHAH789 c只瑚org玮翻.等冻单按铀匏趋化蛋白I5错移植岳急性手{}斥反应:有相关性吗? 0引言 随着免疫抑制剂的发展,组织配型技术的完善, 以及新型抗排斥药物的出现J,抗排斥治疗的成功率逐 渐升高,移植肾的成活率显着提高,同种异体肾移植 已成为终末期肾病的丰要治疗手段.但遗憾的是肾移 植后仍有较多发生排斥反应,其中肾移植后发牛急性 排斥反应的概率高达40%,'般常发生在移植后1周,2 个月内,主要是细胞免疫反应,即肾脏移植到受者体 内后,激活了体内的淋巴细胞,使T淋巴细胞形成T杀 伤细胞和各种淋巴因子,而B淋巴细胞则形成多种抗 体,与巨噬细胞一起共同作用于移植肾,产生急性排 斥反应. 急性排斥反应对移植肾的近期存活,长期预后有 较严重的影响;绝大部分急性排斥反应在积极抗排斥 反应治疗下能够逆转,关键是早期诊断,尽早治疗. 肾移植后急性排斥反应的金标准是移植肾组织活检, 了解肾脏病理改变以进'步指导治疗,而其作为一种 有创性检查,可引起出血以及尿瘘等,严重时可造成 移植肾破裂等严重并发症,具有一定的风险性,因此 人们在开展肾穿刺的同时,也在积极寻找能反映移植 .肾急性排斥反应时肾脏病理变化的敏感指标. 实验监测肾移植后急性排斥反应时尿单核细胞趋 化蛋白1(monocytechemoattractantprotein一1, MCP-1)的水平变化,并结合部分肾组织活榆病例,进 一 步探讨MCP-1与.肾移植后急性排斥反应肾脏病理变 化的关系. 1对象和方法 设计:病例一对照分析. 对象:选择2008—10/2009—02在郑州人民医院肾 病移植科住院治疗的慢性肾衰竭患者62例(包括亲属 肾移植者6例),依据中华内科杂志编委会肾脏病:业组 于1992—06安徽太平会议诊断标准确诊,均接受同种异 体.肾移植,男44例,女18例,年龄16,59岁,平均37.5 岁,病程3个月,5年. 患者对治疗均签署知情同意:,治疗方案经医院 医学伦理委员会批准. 分组:肾功能稳定组为肾移植后肾功能稳定的42 例患者.急性排斥组为.肾移植后发牛急性排斥反应的 20例患者七J,男14例,女6例,年龄19,61岁,平均 39.0岁.选择同期在郑州人民医院体检中心检垒肾功 能正常且自愿留取尿样的10例健康人作为对照组,男7 例,女3例,年龄17,60岁,平均36.6岁.实验前对所 有入组者资料保密,结束后进行分析,统计. 方法: 免疫抑制方案: 常规方案:所用肾移植患者均于术前4h口服吗替 麦考酚1@2.0g;术中应用甲基强的松龙针1000mg, 术后1,3d分别为500,500,250mg静脉滴注,第4 天改为泼尼松片0.5mg/(kg?d),1周时应用甲基强的 松龙针500mg冲击治疗后,泼尼松片每周减少1片,至 维持量10mgld;术后第2天加吗替麦考酚I@1.0g,每 12一次,L-l服;环孢素A5.0-6.0mg/(kg?d),分为 2次,每12h一次口服,或他克莫司3mg/次,每12h 次,口服,1周后根据环孢素A或他克莫司血药浓度 调整剂量. 强化治疗:确诊为急性排斥反应患者给予冲击治 疗,即抗淋巴细胞免疫球蛋白针100mg或甲基强的松 龙针500mg,加入5%葡萄糖溶液静脉滴注,共3d. 治疗后疗效判定:?治愈:移植肾急性排斥反应逆 转,排斥反应临床表现消失和/或实验室检查(肾功能, 尿液分析等)降至正常和/或移植肾彩超改善和/或移植 肾活检病理改变有所好转.?无效:排斥反应临床表 现无减轻和/或实验室检查(肾功能,尿液分析等)未降 至正常和/或移植肾彩超无改善和/或移植肾活检病理 改变无好转. 标本采集:所有.肾移植后忠者均于术后第7,14, 21,28,45,60天采样,依据中华医学会器官移植分 会制定的移植肾排斥反应标准,对出现急性排斥反应 临床症状后增加采样1次,确诊并强化免疫抑制治疗后 第4天再次采样.实验对象均留取空腹晨起中段尿 100mL,存放于一20?备用,清晨空腹采静脉血2mL, 送生化室进行.肾功能检查.由1号实验员对实验组及对 照组留取的标本进行编号,登记,并对其他实验人员 保密.待存取9O份标本后进行检测. 检测方法: 检测原理:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA),抗人MCP.1单抗包被于酶标板上,样品中的 MCP一1与单抗结合,加入生物素化的抗人MCP一1后形 成免疫复合物,多余抗体被洗去.辣根过氧化物酶标 记的亲和素与二抗的牛物素结合,加入显色剂.在 450nm处测量吸光度.通过绘制曲线求出样本MCP-1 浓度. 检测指标:所有尿液标本在室温溶解后,以 4000r/min离心10min,取上清液进行检测.所有肾 穿刺患者均在彩超引导下行移植肾穿刺活检,由本院 资深病理科医师根据病理做组织学诊断.光镜标本由1 名病理医生在肾穿同期采取单盲法阅片,另1名病理医 牛对所有病标水重阅并对病理改变程度进行评分, 评分方法按文献【6]. 榆测步骤:将标准溶液1O0uL加至标准孔内,轻 P.OBox1200,Shenyang110004cn.zglckf.com H/sT~,等.壤核纳}抱趋ft,~'/z,锖移fES,,t.tMftiA~IUI,#:isill关性吗霉死 wCRTER.Drg 轻混匀,不留气泡;将待测样品100uL分别加至各标 记编号孔内,轻轻混匀,不留气泡,酶标板加上盖, 37?反应120min;依书准备方法配制榆测AB工 作液;将酶联板弃去液体,甩干,不用洗涤;每孔加 检测A工作液100UL,37?60min,洗板3次,350U 孔,甩干;每.~LDH检测A工作液10OuL,37?60min, 洗板3次,350uL-/孔,甩干;每孔加检测B工作液 1O0uL,37?60min,洗板5『久,甩干;依序每孔(包 括空白.~L)DiJ底物溶液9OuL,37?避光显色30min; 依序每TL(包括窄白孔)加终止溶液50lJL,中止反应; 置芬兰MultiskanEX型酶标仪450nm处测各孔吸光 度值,空白孔调吸光度值为零. 计算方法:用标准物的浓度与吸光度值计算出标 准曲线的直线刚归方程式,将样的吸光度值代入方 程式,计算出样品浓度,冉乘以稀释倍数,即为样品 的实际浓度. 设计,实施,评估者:由第',二作者设计,由 第一,j,五作者实施,第四作者评估,均经过系 统,使用卣法评估. 统计学分析:由第六作者使用SPSS12.0软件进行 统计学处理,计量资料以X-+S表示,组问比较行配对t 检验分析,尸<0.05为差异有显着性意义. 2结果 2.1参与者数量分析按意向性进行结果分析,.肾功 能稳定组,急性排斥组患者及对照组中途均无脱落. 2.2各组尿MCP.1的表达上j对照组比较,.肾功能稳 定组尿MCP-1质量浓度无明显变化(尸>O.05),急性排 斥组尿MCP-1质量浓度显着升高(P<0.01),见1. 2.3强化治疗前后尿MCP-1的表达与治疗前比较, 急性排斥组20例忠者经强化治疗后尿MCP.1质量浓度 显着降低【(1177.3_+90.2),(427.5?16.4)ng/L,P< 0.01】. 经强化治疗后,201'~0患者中_仃17例患者临床症状 |SsN1673-8225cN21—1539/RC0DEN:zLKHAH 缓解,辅助检查恢复正常,纳入治愈组;3例患者临床 症状米缓解,辅助检查未恢复正常,纳入无效组,见 表1. 表1急性排斥组强化治疗前后尿MCP一1的表达 Table1Urinemonocytechemoattractantprotein-1 expressionbeforeandafterintensivetreatmentin theacuterejectiongroup(娃s,ng/L) ClassificationPretreatmentPosttreatmentP Methylprednisolonehealing1169.9~11.3411.1?2.5<0.01 Methylprednisoloneinefficacy1165.6?21.31162.2~185>0.05 Antilymphocyteglobulinhealing1211.4?14.2478.3~26.5<O.05 应用甲基强的松龙冲击治疗14例:治愈11例,治疗 前比较,治疗后第4天MCP-1质量浓度显着下降 [(1169.9?11.3),(411.1?2.5)ng/L,P<0.01].无效3 例,治疗前后尿MCP-1质量浓度无明显差异【(1165.6? 21.3),(1162-2?18.5)ng/L,尸>0.051. 应用抗淋巴细胞免疫球蛋白强化治疗6例:与治疗前比 较,治疗后第4天尿MCP一1质量浓度明显下降 [(1211.4?14.2),(478.3_+26.5)ng/L,P<0.05】.与对 照组比较,治疗后MCP-1质量浓度略高,但差异无显 着性意义(P>0.05). 肾穿刺活检8例:肾脏病理提示均为移植肾急性排斥 反应,尿MCP.1质量浓度为(1261.6?13.1)ng/L,其中 急性体液性排斥反应3例,急性细胞性排斥反应5例, 凶实验审条件所限未做C4d检测,两种排斥反应患者尿 MCP.1质量浓度差异无显着性意义(尸>0.05),与急性 排斥组治疗前尿MCP.1质量浓度基本相似(尸>0.05). 不良事件和副反应:急性排斥组用甲基强的松龙 冲击治疗的14例患者均有/1同程度血糖升高,为 9.8,20.4mmol/L,平均(15.1?5.3)mmol/L,其中12 例于治疗后3,5d降至正常,2例持续住6.5, 8.9mmol/L,其后LI服那格列奈摔制血_糖. 急性排斥组应用抗淋巴细胞免疫球蛋白进行强化 治疗的6例患者均有不同程度发热,关节疼痛,体温最 高40.3?,最1'L~37.9?,平均(39.1?1.2)?,其中4 例发热前有寒颤,无恶心,呕吐,抽搐,给予物理降 温5,10h后体温降至正常,1例在高热时出现神志模 糊,降温后恢复清醒. 3讨论 肾移植己成为终末期肾病患者的最有效治疗手 段,但移植肾急性排斥反应依然是影响肾脏移植成功 与否的关键,是导致慢性排斥反应和移植物功能损伤 的危险因素.进入环孢素时代以来,急性排斥反应依 然见于60%尸体供肾~1130%亲属供肾J.有研究表明肾 移植后发牛排斥反应时,肾小管内皮细胞,肾小管周 791 露wwCRTER伽璐翻.等}汞梭缅瞧趋化蛋白1j鸯移植后急性捧斥夏!有襁关性吗? 围血管的内皮细胞以及肾小球系膜细胞等产生趋化因 子,并在肾组织内形成浓度梯度.趋化因子吸引单核 细胞,T淋巴细胞,中性粒细胞等沿浓度梯度到达肾组 织间隙,释放溶解酶类和氧化颗粒,造成肾组织损伤J. 肾脏通过白分泌,旁分泌等方式产生的多种细胞因子, 调节肾脏固有细胞的增殖,胞外基质的形成以及肾脏 局部的血流,炎症反应过程,促进肾脏疾病的消长. 另一方面,这些细胞因子又可以随尿排出体外,因而 成为人们洞察肾脏牛理,病理活动的窗口.尿液作为 移植肾的直接产物,采集容易,标本质量较高,与移 植肾直接相通,其中的成分变化可及时直接或间接的 反映移植肾功能的变化情况.故检测移植肾尿液成分 的特殊表达,是一种非侵入性,比较经济可靠且简便 易行的检测方法,可作为无创性早期诊断急性排斥反 应的首选方法J. MCP.1是新近发现的对单核/巨噬细胞具有趋化, 激活作用的细胞因子,在肾小球肾炎肾脏吲有细胞及 浸润炎性细胞均可表达,参与肾脏病理损伤,并可随 尿排出体外.肾脏中多种细胞如肾小球系膜细胞,血 管内皮细胞,上皮细胞等在多种炎症因子的刺激下, 均能产生MCP一1;正常人的肾组织中有少量MCP-1表 达,但在IgA肾病,膜性肾病,原发性新月体性肾炎, 肾小球硬化,狼疮忤肾炎等的肾小球系膜区MCP.1表 达增强.在肾积水,肾缺血和药物性肾损害时,则出 现肾间质内MCP.1明显增多【].研究表明,肾小球系 膜细胞核内MCP-1基因起动子部位含有能结合 NF.xB的1个基因'段…】,合成,释放的炎症递质 MCP-1主要功能为吸引,激活和损害炎症细胞,内皮 细胞,上皮细胞及肾小球结构,造成局部肾组织损害. McP一1也可直接与肾脏崮有细胞上的受体结合,启动 或扩大炎症反应,导致细胞外基质的积聚,促进.肾脏 纤维化形成. MCP.1的主要功能是趋化和激活单核巨噬细胞, 并使之在肾组织中浸润增加,发挥其生物学效应.此 外还通过活化NF-KB和转录活化蛋白1途径促进多种 其他细胞因子和黏附分子的表达?引,使单核巨噬细胞 黏附性增强而加重肾组织的损伤,促进一些致纤维化 的细胞因子的分泌,导致细胞外基质在肾小球和肾小 管中堆积,引起.肾小球硬化,肾间质纤维化,最终导 致肾功能衰竭.它还能引起溶酶体酶,氧自由基的释 放,直接参与肾脏的损伤.因此,MCP.1在肾病的发 生发展中起着重要的作用【]. 移植肾发牛急性排斥反应时,在免疫效应细胞向 移植物浸润的过程中,某些趋化性细胞因子发挥了关 键作用【1?j.急性排斥反应多属迟发型超敏反应的细 胞免疫应答,伴有体液免疫的参与,早期病变以单个 核细胞浸润为特征.排斥反应时肾小管内皮细胞,肾 792 小管周围血管的内皮细胞及肾小球系膜细胞等产生趋 化因子,并在肾组织内形成浓度梯度.趋化因子吸引 单核细胞,T细胞,中性粒细胞等沿浓度梯度到达肾组 织间隙,释放溶解酶类和氧化颗粒造成.肾组织损伤, 引起排斥反应. MCP-1是单核细胞的特异趋化和激活因子,属于13 类趋化因子,对单核细胞及T细胞有募集作用.有研究 显示,急性排斥反应时移植.肾内MCP-1的局部表达增 强_]J.因此,从尿液中检测MCP-1的含量,有可能 监测肾组织内趋化因子的表达和白细胞的浸润情况. 孙慧星等']研究结果显示,尿液中MCP.1的水平与 排斥反应的发生有一定的关系,因此检测尿液中 MCP.1的水平或许有助于对急性排斥反应的诊断. Grandaliano等讲艮道,急性排斥反应的患者移植肾 MCP-1的基因和蛋白表达显着增高,且与尿中MCP.1 含量密切相关. 因此实验从肾移植后发生急性排斥反应患者的尿 液中检测MCP.1水平变化,并与肾功能稳定者尿 McP-1水平进行对比,了解到尿MCP一1在肾移植后急 性排斥反应中的表达高于正常人及肾移植后肾功能稳 定患者,差异有显着性意义;而肾移植后发生急性排 斥反应者尿MCP.1水平在免疫抑制剂强化治疗后,治 愈者明显下降,无效者无明显下降;结合部分肾穿刺 活检病例,可能显示尿MCP一1与移植肾急性排斥反应 的一定的相关性;尿MCP.1水平的高表达能早期反映 肾移植患者术后急性排斥反应的发生,指导早期诊断, 简便易行,可作为无创伤性反映移植肾急性排斥反应 时肾脏病理改变的敏感指标. 4参考文献 『11MeierM,NitschkeM,WeidtmannB,etalSlowinqthe pro-gressionofchronicalloqraftnephropathybyconversionfrom cy—closporinetotacrolimus:arandomizedcontrolledtrial Transplantation.2006;81(7):1035-1040. 『21WuJPShandon口:Shand0ngKejiChubanshe2004:1917-1918 吴阶平泌尿外科学【M]i?东:山东科技山版社,2004:1917—1918. 【3】ZengBD,QiuSD,XiongLJ,etat.GuangdongYixue.2006;27(8): 1183-1184 曾碧丹,邱少东,熊丽金,等.彩色多普勒超声在肾移植术后评价早 期急性排斥的临床价值[J].广东医学,2006,27(8):1183-1184. f41YahCWanoLL.LinchuangWaikeZazhi.2007;15f2):85-86. 严春寅,.F亮良.肾移植急性排斥反应的早期诊断[J].临床外科杂 忐,2007,15(2):85—86. f51PengH,YuXQ,LouTQ,eta1.ZhonghuaShenzangbingZazhi. 2006;22(5):271-274 彭晖,余学清,娄探奇,等.不同病理类型肾病患者蛋白尿成分与肾 脏病理的关系.[J]中华肾脏病杂志,2006,22(5):271—274. 『61GaoHYiY,HuangXL,etaIZhongguoZuzhiHuaxueyuXibao HuaxueZazhi.2006;15(2):19O.194. 高红宇,易艳,黄晓丽,等.苦参素对单侧输尿管梗阻大鼠.肾问质纤 维化的保护作用[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2006,15(2): 190-194. f71XiaSS.Hanazhou:Zheiian口KexueJishuChubanshe.1999: 129-149. 夏穗生.临床移植医学【M].杭州:浙江科学技术m版社,1999: 129-149. f81SchlonddorffD,NelsonPJ,LuckowB,etalChemokinesandrenal disease.KidneyInt1998;51:610-621. P0.Box1200,Shenyang110004cn.zglckf,corn 讳诵.等.昧单核细匏趋化蕴自17iIXiDJ,Z急雠摊斥攻商:l有枉{关性吗?是'乃 2wCRTER.0 [10】 [11】 [12】 [13】 [14】 【15] 【16] 【17】 【18】 [19】 【20】 [21J [22】 【23】 【24] 【25】 【26】 【27】 [28】 【29] WangJM,LiY,SunY,eta1.WujingYixueyuanXuebao.2006;15(4) 387-392. I景明,李瑛奕,等.肾儿n移植急PUll~斥反应监测的研究进展[J]. 武警医学院,2006,15(4):387—392 GesualdoL.GrandalianoG.Monocyterecruitmentin cryoglobulinemicmembranoproliferativeglomerutonephtitis:A pathogeneticroleformonocytechemotacticpeptide一1.Kidney Internationa1.1997;51:155-163. K—acety1.CysteineblocksmesangialVCAM一1andNF—kappaB expressioninvivo.AmJPatho1.1997;151(5):1225—1229. WadaFuruichiK,SakaiN,eta1.Genetherapyviablockadeof monocytechemoattrac协ntprotein一1forrenalfibrosis.AmSoc Nephrol2004;15(41:940—948. ViedtC.DechendR.FeiJ,etaI.MCP一1inducesinflammatory activationofhumantubularepithelialcells:involvementofthe transcriptionfactors.nuclearfactor-kBandactivatingprotein.1. AMSgoNephroI2002;13:1534-1547. ZouJiangsu:SuzhouDaxue.2007. 芸单核细胞趋化蛋F1-1(MCP-1)ZFIgA肾痫中的变化和临床意义 以及激素对其影响【DI.苏:苏州大学,2007. HancockWW,GaoW,FaiaKL.etaI.Chemokinesandtheir receptorsinallograftrejection.CuurOpinlmmun0l2000;12(51: 511-516. QiFL.XuJ.ChenYJ.eta1.ZhongguoXiandaiYixueZazhi2006; 16f231:3599. 齐法莲,徐军,陈英剑,等.血清IL一18,IL-10测定存肾移植急I+lcttl~斥反 心中的意义[J]巾现代学杂志,2006,16(23):3599 ChenYJ,SunXM.QiFLleta1.FangsheMianyixueZazhi.2008; 21f3):249-251. 陈英剑,孙晓明,齐法趱,等.肾移植患者j_-术前后外周mCD4+T 淋巴细胞lL一18Ra的表达及意义[J]放射免疫学杂志,2008,21(3) 249-251. RobertsonH,MorleyAR,TallbotD.eta1.Renalallograft rejection.Transplantation.2000;69(4):684—687. SunHX.TanJM.WuWZ.XibaoyuFenziMianyixueZazhi. 2003;19(6):563—564. 孙慧,潭建明,吴为真肾移植忠联液MCP.1检测的意义【J].细 胞与分免疫学杂志.2003,19(6):563-564. WangW,BiXGuoiiYizhiyuXueyeJinghuaZazhi2007;5(1): 26.29. 王巍,毕旭.肾移植急性排斥反应免疫牛物学诊断指标的研究进展 [J].际移植与ff『L液净化杂志,2007,5(1):26—29 ZhouJM.LiHZGuojiYizhiyuXueyeJinghuaZazhi.2006;4(4): 16—18. 周敬敏,李汉忠.肾移植急性排斥反的期诊断[J].国际移植J血液 净化杂志2006,4(4):16-18. GrandalianoG,GesualdoL,RanieriE,etalMonocytechemotactic peptide一1expressionandmonocyteinfiltrationinacuterenal transplantrejectionTransDlanlation.1997;63(3):414—420 GrandalianoG,GesualdoL,RanieriE,etaI.Monocyte chemotacticpeptide?1expressioninacuteandchronichuman nephritides:apathogeneticroleininterstitialmonocytes recruitment.JAmSocNephrol1996;7(61:906.913. ProdjosudjadiDahaMR.GerritsmaJS.eta1.Increasedurinary excretionofmonocytechemoattractantprotein-1duringacute renalallograftrejectionNephrolDiaITransplant.1996;11(6): 1096—1103 GrandalianoG.GesualdoL.Bartol{F,etaI.MCP.1andEGFrenal expressionandurineexcretioninhumancongenitalobstructive nephropathy.Kidneylnt.2000;58(11:182-192 GesualdoL.GrandalianoG,RanieriE.elalMonocyterecruitmenl incryoglobulinemicmembranoproliferativeglomerulonephritis:a pathogeneticroleformonocytechemotacticpeptide-1KidneyInt 1997;51(1):155-163. DubihskiB.BoratyhskaM.Kope6W,etalActivatedcellsinurine andmonocytechemotacticpeptide-1(MCP-1)一sensitiverejection markersinrenaIgraftrecipients.Transpllmmuno1.2008;18(31: 203—207. SibbringJS,SharmaA,McDickenlW,eta1.LocalizationofC.X.C andC—CchemokinestorenaIlubularepithelialcellsinhuman kidneytransplantsisnotconfinedloacutecellularrejection. Transpllmmuno1.1998;6(4):203-208 ResterM,SperschneiderH,FQnfstOckR,eta1.DifferentiaI expressionofbeta-chemokinesMCP一1andRANTESandtheir receptorsCCR1.CCR2.CCR5inacuterejectionandchronic allograftnephropathyofhumanrenaIallografts.ClinNephro1. 2004;61(1):30—39. 1SSN1673.8225cN21.1539RcoDEN:ZLKHAH [30】Kr~)gerB,Schr6ppelB,AshkanR,etalAMonocyte chemoattractantprotein一1(MCP-1)polymorphismandoutcome afterrenallranspIantat?