【doc】人工泪液研究的最新进展

【doc】人工泪液研究的最新进展 人工泪液研究的最新进展 ? 5O?《上海生物医学工程》杂志2001年第22卷第1期 7SongYC.PeggDE.HuntCJ.CryopeserVation ofthecommonarteryoftehrabbitlClptirniza- tionofthedimehylsulfoxideconcentrationand coilingrate.Cryobiology,1995.32:405—421 8PeegDE,WustemanMC,BoylanS.Factures incryopereservedelasticarteries.Cryobiology, 1997,34:183—192 9CroweDM,HurleyJV,MitchellGMteta1. Long-termatudiesofcold—storedrabbitre- moralarteryandveinautografts.BrJPlast Surg.1998,Jun,5l(5):29l一9 lOLocatiP,NovaliC,SoerateAM,eta1.Tbe useofarterialalIograftsinaorticgraftinfec— tiona.Athreeyearexperienceoneighteenpa— tients.JCardiovascSurg,1996Nov.24(5): 876—82 l1StankeF,RiehelD,CarmineS,eta1.Func— tionalassessmentofhuman(emoraIarteries aftercryopreservation.JVaseSurg,l998 Augt28(2)}273—83 12HuntCJ.SongYC.BstesonEAJ,eta1. 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(3)药物中所含防腐剂的毒性:眼药水中常用的 防腐剂如:新洁尔灭,苯扎氯铵,洗必太等皆对眼角 膜上皮细胞有不同程度的毒性. 各类人工泪液,其pH一般范围均在6.5,7.5 之间.根据表l可以看出滴眼液的溶剂在此范围内 对眼无毒性;它的渗透压也控制在人眼的正常渗透 压范围之内,;人工泪液的主要成分对人眼的角膜上 皮细胞无毒害性,而是人体泪液的固有成分,同时, 有些人工泪液型的滴眼液自身所含的主要成分(如: 透明质酸钠和几丁糖等)还具有促进损伤角膜上皮 细胞修复的作用. 三,/,~5-泪液的现况 国外早在7O年代就开始对人工泪液进行研究 了,经过近3O年的研发,现已有几家生产该类产品 的公司(表2),它们分别是: 1.美国眼力健公司(ALLERGANINC)该 公司生产的人工泪液(LIQUIFILMTEAR)是以聚 乙烯乙醇(PVA)为主要原料制成,用于改善和润滑 干眼,提供眼部充分的舒适感,并可延长配戴硬性隐 形眼镜的时间. 2.美国爱而康眼药厂(ALC0NINC)该公司 生产的人工泪液(TEARSNATuRALEI)的主要 成分是羟丙基甲基纤维索(HPMc),能够迅速及持 久地缓解眼球干燥,过敏等症状,并能减轻眼部干燥 引起的灼热,刺激感等不适症状. 3.日本参天制药株式会社(STANTENAR— MACEuTICALCO.LTD.)该公司生产的人工 泪液(HIALID0.1)是以透明质酸钠为主要成分的, 通过活体成分的透明质酸钠促进结膜刨伤的治愈. 提供良好的保水作用.增加泪液层的稳定性. 除了上述这些厂家外.还有些厂家生产的人工 泪液是以维生素A(VIT.A),或以聚乙烯毗咯烷酮 (POLYVINYLPYRR0LIDONE).以及壳聚糖 (CHITOSAN)为主要原料制成的. 随着近年来生物材料方面的长足进步.我国已 经有生产人工泪液的专业性生产厂——上海其胜生 物制剂实业公司 表2人rift液生产企业汇总表 四,眼舒康的特点 眼舒康润眼液是由上海其胜生物制剂实业公司 生产制造的.眼舒康润眼液是以眼科生理平缅缓冲 液配以COS(几丁糖)制成.其中主要成分CCS的化 学名为:(卜4)一2一乙酰氨基一D一葡糖单元与(L一 4)一2一氮基一D一葡糖单元共聚而成.眼舒康润眼液成 分中不含任何防腐剂和抗菌类药物,为一次性无菌 眼保硅品. 其主要成分指标有: ? 渗透压:275~320mmo]/L ?pH:6.5,7.4; ? 毒理:无毒性,无致敏性,无刺激性,无致突变 性; ? 特性轱度:?100cm/g. 该公司的研究者联合第二军医大学长征医院的 科研人员共同进行了大量的CCS眼内应用的实验 研究.实验研究结构表明+CCS具有与HA相似的 眼内反应.对角膜内皮有较好的保护作用+如表3所 示 《上海生物医学工程》杂志2001年第22卷第l期?53? 从表3中可以看出CCS除具有与HA相同的 化学稳定性等5项性质外,还具有良好的抑制菌性. 故眼舒康润眼禳中尽管不含任何抗生索,但却具有 抑菌功效,对革兰阳性菌尤为明显,其抑菌作用机制 可能是由于CCS是革兰阳性菌外壁成分几丁质的 衍生物,易被细菌误认为几丁质,从而干扰了细菌外 壁的正常代谢,进而抑制细菌的生长;或是因CCS 分子中已脱去N一乙酰基,氨基上暴露一个正电荷, 能将细菌牯连在一起而抑制细菌生长l;再有就是 能够刺激机体促进PEC增加.激活巨噬细胞,从而 增加活性氧的生成,再通过氧化性杀菌机制产生作 用,或还可通过激活T淋巴细胞而显示杀伤活性, 使致敏T细胞诱发迟发性超敏反应,从而起到抑菌 作用.据报道:几丁糖浓度为5mg/ml时.对革兰阴 性菌的抑制为75,l00%,当几丁糖浓度为 10mg/ml时,对革兰阴性菌的抑制为60,l00, 当几丁糖浓度为O.5时后,对5种常见菌(八叠球 菌,枯草杆菌,大肠杆菌,放线菌及金色葡萄球菌)抑 制作用达1oO',l,同类研究也表明CCS对表皮葡 萄球菌,金黄色葡萄球菌,大肠艾希氏菌,铜绿假单 胞菌,白色念珠菌均有不同程度的抑制作用l,其中 0.016CCS水溶液对金黄色葡萄球菌仍有抑制作 用.依据CCS对体外细胞生长的研究显示CCS 能够选择性抑制成纤维细胞的生长,促进表皮细胞 的生长,因此以CCS为主要成分的限舒康润眼液能 够有效促进角膜上皮细胞的生长,提高眼基底膜细 胞的康复;能够湿润干涩的眼睛,使眼睛感到舒适和 明目;营养眼细胞;还具有较强的保湿性,对干眼症 尤为有效. 此外,眼舒康润眼液中不含任何防腐剂,因此可 以有敬地避免防腐剂对人眼角膜上皮细胞的毒害. 五,人工泪液的发展 尽管,人工泪液在国外的发展是从70年代开 始,而我国则是近年才涉足这一领域,但是在短短的 几十年间各国研究者在人工泪液的研究,开发,利用 等方面却有了长足的进步. 目前人工泪液利用方面存在的问题主要有两方 面:一方面,就是对人工泪液中缓冲剂的选择.因为, pH的大小也将影响角膜上皮细胞的通透性,故需 选择最佳的缓冲剂,从而使人工泪液的pH恒定在 7.0.这样才能更相似于人体泪液.另一方面,人工泪 液中仍旧含有防腐剂,如上所述就目前所知的子种 防腐剂均会对人眼的上皮细胞有毒性,其毒性机制 是:防腐剂通过破坏角膜上皮细胞问的紧密接带,增 加角膜的通透性,或者与角膜上皮细胞间的脂质吸 收的作用,而目前尚未寻找到一种对人眼上皮细 胞无毒性的防腐剂.为了避免这一问题,有些生产公 司也已采用了一次性包装.这样就无须在人工泪液 中加入防腐剂了,但是对于剂量较大的人工泪液.为 了保证人工泪液在使用时间较长后溶液中会长菌, 还是必须在人工泪液中加入防腐剂以确保人工泪液 自身不长菌;或还可以使用一种如CCS相类似的强 抑菌物质以替代防腐剂的作用人工泪液中存在的 这些问题将是今舌研究的重点 参考文献 车志辉.眼科护理学.北京化学工业出版社 1993 2FrankRB.Inhibitionofpurifiedcollagenase fromalkali—burnedrabbitcorneas.Invest OpbthalmolVisSo;,l989,30(7){i567—1569 3张泺,邱窿秀,等.各类滴眼剂对角膜上皮的毒性 ? 54?《上海生物医学工程》杂志2001年第22卷第l期 —— 组织培养法研究.眼科新进展,l999,l9(3); l58一l61 4李由,周韵被,侯春林,顾其胜,等.壳囊糖眼内应 用的实验研究.第二军医大学,l997,18(5): l55一l57 5PolaekFM,McNieceMT.Thetreatmentofdry eyeswithNahya1ur0nate(HeaIon).Conea. 1998,l:133—136 6侯春林,等.几丁糖抑制细菌生长的实验研究.中 国修复重建外科杂志,l994,8(2);81—82 7余萍,林曦.刘艳如.水溶性低囊壳囊糖,壳囊糖 和山仓籽油抑菌效果比较.药物生物技术. 1999,6(3);171-l73 8李平,王爱勤,张建林,等.壳囊糖人I泪液的制 奋及应用.中国医院药学杂志.1996,16(12): 569-570 9侯春林,等.几丁糖影响体外细胞生长的实验研 究.中国修复重建外科杂志,1993,7(4):243—245 10GobbeisM.SpitznasM.Cornealepithelialper— meabilityofdryeyesbeforeandaftertreat— meritwithartificialtears.0phtalmology, l992,99(6):873—878, —''—..—..—,?.,一.}本;;刊;;稿;{约{'^^一???—??0t.-.—0t....?J 本刊是生物医学工程的综合性学术期刊.它的 主要任务是报遭生物医学工程理论研究的新发现, 科学实验的新成果,临床应用的新和医疗器械 操作的新思路,好方法. 本刊读者对象主要为全国各级医疗机构的医务 人员,医学院校和综合大学的有关专业师生,医疗器 械行业和研究机构的工程技术人员,以及各有关单 位的图,资料,信息部门. 本刊辟有"研究论着,"临床工程","临床医 学","进修讲座","医学词典","科技成果,"产品评 价","科普知识","信息报道"等栏目,热忱欢迎广大 作者来稿. 本刊对来稿要求论点明确,论据可靠,数字准 确,文字精炼."研究论着,"综合论述"一般不超过 5000字,其它文稿在3000字以内.论着文章附300 字以内的提要和3—5个关键词. 来稿要求打印在l6开单面方格纸上(可用复印 件).字迹清楚(否则将退回作者重新打印,延误时 问),计量请用法定计量单位.外文需打字或用印刷 体书写.并注明文种,大小字和正斜体.围稿请用白 纸单面墨绘.图中中西文请尽可能打印字贴上,或用 铅笔写明.照片请用光面纸印出,层次分明.图和照 片的背面请贴条注明图号,文题,下方向.双栏图不 超过6cm.通栏图不超过13cm. 文稿的着作权属于作者,文责由作者自负.参考 文献依在文中出现先后以阿拉伯数字并用方括号标 注在有关处的右上角.文末参考文献按GB7714规 定,书写格式为:序号,作者姓名(只列前3名),文 题,期刊名(外文期刊可用标准缩写),年卷(期):起 页.书藉则应在作者姓名后加书名,版次(第1版不 写),出版单位(国外出版单位可用标准缩写)年,起 止页. 研究论着或其他主要文章的题目,作者姓名及 其单位.请附英译;如有提要,关键词,也请附英译. 英译请按中文程序排列:题目,作者单位(邮编),作 者姓名,提要,关键词. 依《着作权法》有关规定,本刊可以对来稿作文 字修改,删节.如作者不允许对内容作修改,务请注 明. 来稿请寄上海市汾阳路83号爱伊技贸公司《上 海生物医学工程》编辑部收,邮政编码:200031,电 话:021—64377134×136,并请注明第1作者详细通 讯地址,邮政编码和电话,以便联系.