枸橼酸氯米芬

枸橼酸氯米芬 Clomifene Citrate 【其它名称】 法地兰、枸橼酸克罗米酚、枸橼酸氯菧酚胺、氯米芬枸橼酸盐、美乐新、柠檬酸克罗米芬、释卵芬、Clomifene Citrate、Clomiphene Citrate、Duinum、Fertilan、Serophene 【临床应用】 1(治疗无排卵或少排卵的女性不育症，适合体内有一定雌激素水平者。对原发性垂体和卯巢功能衰竭引起的不育症无效。 2(治疗黄体功能不足。 3(治疗由避孕药引起的闭经及月经紊乱，并改善经前期的紧张及溢乳症状。 4(测试卵巢功能。 5(用于精子缺乏的男性不育症。对有精索静脉曲张的患者，在静脉切除术后一年仍不能生育，可用本药治疗。 6(用于测试男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能。 【药理】 1(药效学 本药是人工合成的非甾体物质，对雌激素有较弱的激动与较强的拮抗双重作用。本药刺激排卵的机制可能为:首先拈抗作用占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激素的负反馈，从而促使黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)的分泌增加，刺激卵泡生长。卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，再通过正反馈激发排卵前促性腺激素释放，使其达峰值而引起排卵。此外，本药对男性有促进精子生成的作用。 2(药动学 本药常用制剂是由顺式异构体(约38,)和反式异构体(约62,)组成，口服后经肠道吸收，进入肝脏血液循环。顺式异构体排卯作用更强，达峰时间较迟，消除较慢。给本药后2小时，顺式和反式药物的血药浓度比为1:1，24小时后为6:l。本药在肝内代谢，随胆汁进入肠道，部分可经肝肠循环再吸收，5日内自粪便排出一半。半衰期一般为5-7日，6周内仍可在粪便中测出，提示药物或代谢物从隔绝的肝肠循环池中缓慢排出。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)甲状腺或肾上腺功能异常。(2)颅内器质性病变(如垂体瘤)。(3)血栓性静脉炎。(4)肝肾功能不全。(5)卵巢囊肿及其它妇科肿瘤。(6)原因不明的阴道流血。(7)子宫内膜异位症。(8)精神抑郁。(9)对男性无精子患者，除睾丸活检证实尚有精子产生外，一律不得使用。(10)孕妇。 2(慎用 多囊卵巢综合征。 3(药物对妊娠的影响 动物实验提示本药有致畸作用和胎儿毒性。 4(药物对哺乳的影响 尚不明确。 5(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药者需注意检查:?每一疗程开始前须正确估计卵巢大小。?用药期间应每日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕，一旦受孕立即停药。?治疗一年以上者，进行眼底检查。(2)用药者按需进行下列测定:?黄体期子宫内膜组织学检查。?测尿内孕二醇含量，判断有无排卵。?治疗前须测定肝功能。?必要时测定雌激素及血清孕酮水平。?测定FSH及LH。?长期用药者应测定血浆内24-去氢胆固醇含量。?测定血浆内的皮质激素传递蛋白含量。?测定血清甲状腺素含量及甲状腺素结合球蛋白含量。?测定性激素结合球蛋白含量。?磺溴酞钠(BSP)肝功能试验。(3)治疗男性不育症时，用药前必须进行精液检查、内分泌检查以及睾丸活检，以确定不育原因主要在于精子数量减少。用药期间还要定期检查精液常规、FSH和睾酮水平。 【不良反应】 本药在用量范围内，不良反应少见;长期或过量用药，不良反应则常有发生，停药 后才逐渐消失。 1(常见有腹胀、胃痛、盆腔或下腹部痛(如卵巢增大、囊肿形成、卵巢纤维瘤增大，一般发生在停药后数日)。 2(少见有视物模糊、复视、眼前闪光感、眼对光感觉过敏、视力减退、皮肤和巩膜黄染。 3(下列反应持续存在时应予以注意:潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或眩晕、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、多动、失眠、疲倦、恶心呕吐、过敏性皮炎(如红疹和风疹)、尿频等，也可有体重减轻。 4(长期或较高剂量用药时，有发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的危险性。OHSS发展迅速(24小时或数日内)，其特征为血管通透性急剧增加，大量液体积聚在腹腔、胸腔、心包腔，临床表现为低血容量血症、血液浓缩、电解质失衡、腹水、血腹、胸腔积液等。 5(有应用本药治疗发生乳腺癌或睾丸癌的个案报道。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 与醋酸戈那瑞林合用可能导致卵巢过度刺激。 【给药说明】 1(于月经周期的第5日开始服药，每日必须在同一时间服药。若漏服应立即补服，如已接近下次服药时间，该次药量要加倍。 2(如患者因雌激素不足而月经周期延长，应先给予雌激素补充治疗，使子宫内膜发育良好，为受精卵创造适当的着床条件。当开始本药治疗时，应及时停止雌激素治疗。 3(本药治疗一个疗程期间应以B超监测卵泡发育，当卵泡发育达20mm左右时，可注射绒促性素(HCG)5000-10000U，有利于刺激月经中期排卵前的LH释放达峰值。 4(制定治疗应因人而异，对垂体促性腺激素敏感者，宜疗程短、用量小。 5(治疗过程中若发现卵巢增大或囊肿形成(下腹或盆腔内疼痛)，必须立即停药，观察卯巢是否恢复到治疗前的大小。在下一次的疗程中，本药的用量要减小。 6(如果用药后卵泡发育差，下个周期给药量可加至每日100,150mg，连服5日。 7. 当患者感到视力障碍，应立即停药，并进行眼科检查。一般在停药后数日或数周，视力应恢复正常。 8(排卵一般出现在用药一个疗程后的6,10日内，若用药后基础体温呈双相，并且体温升高后15-16日月经不来潮，第二个疗程应推迟，以了解是否妊娠。只有在确定患者未妊娠后，方可开始下一疗程。 9(若大剂量用药治疗3-4个周期后仍无排卵，或治疗已停止3-6个月，患者方才妊娠，应该重新考虑诊断结果。 10(用药期间不宜驾驶车船等及操作机械或进行高空作业。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(无排卵或少排卵的女性不育症:(1)有月经者:每日50mg，共5日，于月经周期的第5日开始服药。如有排卵，不必增量，连用3个月;如第l周期未排卵，则第2周期可给药1OOmg，每日1次，连用5日。(2)无月经稃:可于任何时候开始治疗。先用黄体酮(每次20mg肌内注射，每口1次，共5日)或先利用人工周期催经(即结合雌激素每次0.625mg，每日1次，连服20日，后10日加用黄体酮，每次10mg肌内注射，每日1次)，在撤退性出血第5不开始用本药。患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原疗程，直到受孕;或重复3-4个疗程;若患者在治疗后无排卵，在下一疗程中剂量可增至每日100mg，共5日。个别患者药量需达 每日150mg时，才能排卵。 2(精子缺乏的男性不育症:每次25mg，每日1次，连服25 日为l疗程。停药5日后，重复服用，直至精子数达正常，一般用药3,12个月疗效较好。 【制剂与规格】 枸橼酸氯米芬片50mg。贮法:遮光，密封保存。 枸橼酸氯米芬胶囊50mg。贮法:遮光，密封保存。