恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析

恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群 恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分 析 ? 1832?MODERNONCOLOGY,Sep.2010.VOI.18.NO.09 恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析 郝坡,孟凡萍,王长本,魏继文 Analysisoflymphocytessubsetsbeforeandafterchemotherapyinpatientswithmalignant tumors HAOPo,MENGFan—ping,WANGChang—ben,WEIji—wen ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,ChongqingWanzhou400020,China;ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing Wanzhou404000,China. 【Abstract】 Objective:Tostudythechangeoflymphocytesubsetsbeforeandafterchemotherapyinmalignant tumor.Methods:TheLymphocytesubsetsbeforeandafterchemotherapyof100patientswithmalignanttumorswere detectedbyflowcytometry.And30healthypeoplewereselectedasnormalcontro1.Results:Beforechemotherapy, CD8andBcelllevelinthepatientsweresignificantlyhigherthancontrols(P<0.05).Onthecontrary,CD3, CD4,NK,andCD4/CD8ratioinpatientsweresignificantlylowerthanthoseincontrols(P<0.05).After chemotherapy,thevalueinthepatientswerenotmuchdifferentfromthoseincontrols,whilevaluesintheremaining 66patientswerestillsignificantlydifferentfromthoseincontrols(P<0.05).Conclusion:Cellimmunityareim- pairedinpatientswithmalignanttumors,butthehumoralimmunefunctionenhanced.Afterc hemotherapy,thevalue inthepatientswerenotmuchdifferentfromnormal,itiscoincidencewiththeprogressionofdi sease.1ymphocyte subsetsanalysisisagoodvaluetodetecttheimmunestateinpatientswithmalignanttumors. 【Keywords】lymphocytesubsets;malignanttumors;chemotherapy ModernOneology2010,18(09):1832—1834 【摘要】目的:观察恶性肿瘤患者化疗前后淋巴细胞亚群的变化特征,探讨恶性肿瘤患者的机体免疫状况. 方法:采用流式细胞术对100例住院恶性肿瘤患者的淋巴细胞亚群进行分析,观察患者化疗前后的淋巴细胞 亚群的变化特征.同时收集30名健康体检者作为正常对照.结果:恶性肿瘤患者CD8细胞,B细胞高于正 常,而CD3细胞,CD4细胞,NK细胞及CIM/CD8比值显着低于正常水平(P<0.05);化疗后完全缓解组 以上4项趋于正常(P>0.05);而未缓解组与完全缓解组及正常对照组相比有明显差异(P<0.05).结论: 恶性肿瘤患者细胞免疫功能衰退,体液免疫功能略增高,化疗后缓解的病人各指标趋于正常,与病情发展一 致,淋巴细胞亚群分析可作为监测恶性肿瘤患者免疫状态的指标. 【关键词】淋巴细胞亚群;恶性肿瘤;化疗 【中图分类号】R7o3.53【文献标识码】ADOI:IO.3969/j.issn.1672—4992.2010.09.61 【文章编号】1672—4992一(20lO)09—1832—03 肿瘤免疫应答学说和监视学说被广泛用于肿瘤疾病的 临床疗效评价和预后判断?J,肿瘤免疫学研究指出,在肿瘤 的发生,发展过程中机体的免疫功能起重要的作用.本组通 过对100例恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群 测定,分析其免疫状况,以探讨恶性肿瘤患者化疗前后淋巴 细胞亚群的变化及临床意义. 1与方法 1.1临床资料 【收稿日期】2009一l2一O3 【基金项目1重庆市万州区科技项目(编号:20084009,200903036); 重庆市卫生局科研项目(编号:2o08—2—387) 【作者单位】重庆三峡医药高等专科学校,重庆万州400020 重庆三峡中心医院,重庆万州4O4O0O 【作者简介】郝坡(1979一),男,河北张家13人,硕士,讲师,检验 师,主要从事肿瘤靶向治疗方面的研究.E—mail: hpo1979@126.eoffl 恶性肿瘤患者100例,男59例,女41例,年龄19—76 岁,平均48.6岁,其中胃癌30例,乳腺癌l5例,结肠癌20 例,食管癌4例,肺癌17例,原发性肝癌6例,淋巴瘤8例,所 有病例均经手术,内窥镜,病理学检查证实,除并发免疫性疾 病外,所有患者接受4周期以上化疗.正常对照组30例,男 l6例,女14例,为健康体检者,年龄l8—60岁,平均46.8 岁. 1.2试剂 流式细胞仪FACSCalibur,四色淋巴细胞亚群检测试剂, 上样试管均购自美国BD公司. 1.3方法 检查对象生活饮食处于Et常状态,空腹静脉采血.ED- TA或肝素抗凝,抽血后2h内处理完毕.样本白细胞计数应 在(4.0—10.0)×10/L之间.若>10.0×10'/L,样本用 PBS稀释;若<4.0×10几,分离单个核细胞.分别向已编 好号的两支试管中加入51xl单克隆抗体和混匀的501xl抗凝 现代肿瘤医学2010年09月第18卷第o9期 血.混匀,避光,室温孵育15分钟后溶血,混匀,避光,室温 孵育l5分钟,上机检测. 所有数据以?s示,采用组问t检验进行统计学处 理. 2结果 ? 1833? 恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解(34例)CD3, CD4,CD4/CD8及NK细胞比值明显低于正常对照组,均 有显着性差异(P<0.05),CD8,CDI9,显着高于正常对照 组(P<0.05),化疗后完全缓解(66例),其各项指标与正常 对照组相比,均无显着性差异(P>0.05,见表1). 表1恶性肿瘤患者化疗前后CD抗原的表达 Tab.1ExpressionofCDantigensbeforeandAfterChemotherapyinpatientswithMalignantT umo~ 3讨论 淋巴细胞亚群与机体的免疫功能相关,当免疫功能紊乱 时,淋巴细胞亚群的相对百分比和绝对计数将出现异常.因 此,淋巴细胞亚群的检测对监控疾病的发生发展,了解疾病 的机制以及指导临床治疗都有重要的意义.既往许多文献 曾报道艾滋病,肝炎等传染病以及系统性红斑狼疮等免疫系 统疾病的淋巴细胞亚群计数,但有关肿瘤的淋巴细胞亚群计 数研究报道较少.目前肿瘤患者的免疫功能越来越受到重 视,相关研究报道也逐渐增多. 机体抗肿瘤免疫效应以细胞免疫为主,体液免疫亦起重 要作用.T淋巴细胞及NK细胞在肿瘤免疫监视中起中心调 控作用,抗体与补体在杀伤肿瘤细胞时起重要作用,它们是 机体抗肿瘤免疫的重要效应细胞与分子.淋巴细胞亚群能 反映患者的免疫功能,T淋巴细胞(即CD3阳性细胞群体) 介导机体的细胞免疫,可用来判断某些免疫缺陷,自身免疫 性疾病和肿瘤患者的免疫功能,其数值的升高或降低均显示 其机体免疫系统的异常.CD19阳性细胞计数可反映患者 体液免疫的水平. T淋巴细胞的辅助/诱导细胞亚群,即CD3,CD4双阳性 细胞群体,其主要功能是辅助诱导其他免疫细胞,通过分泌 的淋巴因子,增强和扩大免疫应答,CIM细胞的减少必导致 免疫功能低下,CIM细胞过高可导致免疫功能的亢进. CIM也是人体中调控免疫系统最重要的枢纽细胞.在CD4 细胞的调控和指挥下,人体免疫系统才能正常运转,CD4细 胞又被称作为"人体免疫系统的司令官"J.因此,CD4细 胞计数也能反映机体的免疫状态.CIMT细胞在机体抗瘤 免疫反应中的作用越来越受到重视,CD4T细胞不仅可以 分泌大量的细胞因子和辅助CD8T细胞杀伤肿瘤细胞,而 且CD4T细胞在肿瘤免疫中具有免疫记忆和直接杀伤肿瘤 细胞的功能,因而在机体的抗瘤免疫反应中起重要作用. T淋巴细胞的抑制/细胞毒细胞亚群,即CD3,CD8双阳 性细胞群体,可特异性杀伤靶细胞,具有抗病毒,抗肿瘤及重 要的免疫调节作用.CD4/CD8的比值是重要的免疫状态 监测指标,用于评价自身免疫失调或已知患有免疫缺陷者的 免疫状态以及肿瘤患者的免疫功能,其比例的降低与免疫系 统损害的程度相关.总之,CIMT细胞不但具有辅助功能, 而且对肿瘤细胞有直接的杀伤能力,并且在机体的肿瘤免疫 中具有免疫记忆功能.在过继转输T细胞治疗肿瘤中,增加 效应细胞中CD4T细胞的数量和质量是十分重要的. 研究表明,恶性肿瘤的发生,发展与机体的免疫状态关 系密切,T淋巴细胞是机体免疫监视和肿瘤免疫的重要效应 细胞,免疫功能受抑制可加速病情的进展.正常情况下, T细胞亚群间平衡状态是维持机体细胞免疫稳定的中心环 节.其免疫调节作用主要通过辅助性T细胞(CIM),杀伤 性T细胞(CO8)相互调节完成.CD4/CD8值代表机 体免疫状态,比值越低,细胞对肿瘤的免疫应答能力越低L8J. 临床工作中常用流式细胞仪检测T细胞亚群和NK细胞活 性来了解机体的免疫状态和水平. 有文献报道,肿瘤患者机体细胞免疫功能发生改变,主 要表现在CD8比值的升高,CIM/CD8比值的降低.本研 究结果显示,化疗前与化疗后无缓解患者CIM/CD8比值 显着降低,提示机体免疫功能紊乱和免疫失调,其原因是由 于TH细胞减少,Ts细胞增高,负调节作用大于正调节作用, 导致肿瘤患者淋巴细胞免疫功能降低.化疗后完全缓解 患者CD4/CD8比值较化疗前有显着升高,提示化疗能引 起机体免疫活性细胞的明显增加,使机体免疫功能得到改 善,患者机体免疫功能趋向平衡状态.因此C1M/CD8群 问的功能协调与否至关重要,所以测定两者的平衡关系对指 导临床有特别意义.总之,在不同药物化疗恶性肿瘤时,监 测T淋巴细胞亚群的变化,可作为疗效评价和预后判断的一 个有效指标. 【参考文献】 [1]余传霖,叶天星,陆德源,等.现代医学免疫学:肿瘤免疫学 [M].上海:上海医科大学出版社,1998:1014—1066. [2]李虹,马莉,杨洁.鼻咽癌患者外周血T细胞亚群及活化T淋 巴细胞的检测及放疗后对其变化的影响[J].微量元素与健康 研究,2006,23(3):10—12. [3]张为,曾丽.CIMT细胞及其亚群与多发性硬化[J].中国临 床康复,2006,10(4):156—158. [4]Fuchsc,MitchellEP,HoffPM,eta1.Irinoteeaninthetreatmelit ofeoloreetaleaneer[J].CancerTreatmentRev,2006,32(7): 491—5o3. 15]PasettoM,DpAndreaMR,RossiE,eta1.OxMiplminrelated11eum. toxicity:Howandwhy[J]?Oncology,2006,59(2):159—168. 【6]LingKL,PratapSE,BatesGJ,eta1.Increasedfrequencyofregu. ? 1834? latoryTcellsinperipheralbloodandturnoutinfiltratinglympho- cytesinc&oreetalcancerpatients【J].Cancer~lllnun.2007,28: 7—17. [7]KochM,BeckhoveP,WinkelJ,eta1.TumorinfdtratingTlym— phoeytesincolorectalcancer:Tumorselectiveactivationandcyto- toxicactivityinsitu[J].AnnSurg,2006,244(6):986—993. MODERNONCOIGY.Seu.2010.VOI.18.NO.09 [8]王云杰,黄立军,张志部,等.康莱特注身治疗原发性肺癌的临 床研究【J].现代肿瘤医学,2OO6,14(1):36—37. [9]BUssingA,StumpfC,Trl~gerW,eta1.Courseofmitogenstimuh- tedTlymphocytesincancerpatientstreatedwithViscumalbumex. tracts【Jj.AnticaneerRes.2007,27(4c):2903—2910. (编校:何妹) 26例8O岁以上高龄晚期肿瘤患者分子靶向治疗临床分析 罗莹,张丽娟 Analysisoftargetedtherapyforadvancedcarcinomaof26elderlypatientsover80years LUOYing,ZHANGLi—iuan DigestiveDepartmentofNanlouBuilding,GeneralHospitalofPLA,Belting100853,China. 【Abstract】 Objective:Toinvestigatetheefficacyandtoxicityoftargettherapyinthetreatmentofelderlypatients over80yearswithadvancedcareinama.Methods:Twentysixelderlypatientsover80yearswithadvancedcarcinama weregiventargettherapyorMlyorbyinjectionwithstandarddosewhichincludedGefitinib,Erlotinib,Cetuximab,Ni. motuzumabandSOon,untilthediseaseprogressionorintolerabletoxieities.Results:All26patients(males:fe. males,25:1;stageIII:stageIV,7:19)wereanalyzed.Completeresponserateandpartialresponseratewere3.85% and19.2%respectively;effectiveratewas23.1%;stabilityofdiseaseWas38.5%,progressionofdiseaseWas 38.5%.diseasecontrolratewas61.5%.MediantimetoprogressionandmediantimeofsurvivalWas7.5months and15.5monthsrespectively.Themajoradverseeventsweremildtomoderateskinrash.gastrointestinalreaction andmyelosuppression.Onlytwocasesquittedthetreatmentbecauseofsevereadversereactions.Conclusion:Target therapyiseffectiveandtolerablefortheelderlypatientsover80yearswithadvancedeareinama. 【Keywords】targettherapy;elderly;advancedearcinama ModemOneology2010,18(09):1834—1837 【摘要】目的:观察分子靶向治疗对8O岁以上高龄晚期肿瘤患者的疗效及不良反 应.方法:80岁以上高龄 晚期肿瘤患者26例,给予分子靶向治疗,药物包括吉非替尼,厄洛替尼,西妥昔单抗, 尼妥珠单抗等,按照常规 剂量口服或静脉滴注,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应终止治疗.结果: 男性25例,女性1例,III 期7例IV期19例.近期疗效:完全缓解1例(3.85%),部分缓解5例(19.2%),疾病有 效率为23.1%,稳定 10例(38.5%),进展lO例(38.5%),疾病控制率为61.5%.中位疾病进展时间为7.5个 月,中位生存时间为 l5.5个月.不良反应主要为皮疹,胃肠道反应和骨髓抑制,多为I级和II级,只有2例 患者因严重不良反应 终止治疗.结论:靶向治疗对80岁以上高龄晚期患者不失是一种安全有效的方法. 【关键词】靶向治疗;高龄;晚期肿瘤 【中图分类号】R730【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2010.09.62 【文章编号】1672—4992一(201O)o9—1834—04 我们收集了2004年5月一2009年9月解放军总医院年 龄超过80岁的高龄晚期肿瘤患者26例,均接受过分子靶向 药物治疗,现将临床资料报道如下. 1资料与方法 收稿日期 修回日期 作者单位 作者简介 2oo9—12一l8 2010—-01—-27 解放军总医院南楼消化科,北京100853 罗莹(1976一),女,湖北随州人,主治医师,主要从事 老年消化专业工作.E—mail:enjoylife3000@yahoo. 11病例选择 经组织病理学或细胞学检查证实为恶性肿瘤,III或IV 期;年龄至80岁;放疗和(或)化疗失败和(或)患者拒绝放 化疗者;至少有一个可测量病灶;血常规及肝肾功能检查基 本正常;患者或家属签署知情同意书. 1.2临床资料 自2004年5月至2009年9月在解放军总医院住院治疗 的26例晚期肿瘤患者,年龄均至8O岁,接受靶向药物治疗 (见表1). 1.3治疗情况 14例高龄肺癌患者均为非小细胞肺癌,7例患者接受盐