氨水对大白鼠胃粘膜慢性致炎作用的实验观察

氨水对大白鼠胃粘膜慢性致炎作用的实验观察 氨水对大白鼠胃粘膜慢性致炎作用的实验 观察 142第一军医大学第H卷第2期 氨水对大白鼠胃粘膜慢性致炎作用的实验观察 堡查垦墨全周殿元 南方院消化辩R7;.口; 提要为探讨幽门螺杆菌的致病机理,幸文观察了胃藏中氨浓度增高对大白鼠胃牯 膜的慢性致毙作用.将66只大白鼠分戚6组,分别 用?-0,0?,0?o2氨水以及0-02氨水+100mmol/L盐酿,100mmol/L盐酿和自来水喂养 4十月.结果维度0.01以上的各氨水 组大白曩胃牯膜呈理慢性毙症及萎结性改变,帖藏屡变薄,胃粘膜超赦结构出理破 坏性改变. 关键调璺堕氨曼E盟叁壅盐酿 幽门螺杆菌(HP)与慢性胃病的密切关系已被 证实.,但HP的致病机理未完全明了.鉴于HP 具有快速水解尿素产生氨的高度尿素酶活性,本实 驻用不同浓度氨水(与HP感染时胃液氨浓度基本 符合)给予大白鼠饮用,观察其对鼠胃粘膜的慢性影 响. 材料和方法 1.SpragueDawley大白鼠66只,体重160, 20og,由南方医院实验动物研究所提供.随机分成6 组,分笼饲养将实验用液装入饮水瓶供大白鼠自由 饮用.实验用液每天更换1次,饲养4个月0.005 氨水组10只,0.O1氨水组12只,0.02氨水组 12只,0.02氨水+100mmol/L盐酸组12只,100 mmol/L盐酸组10只,自来水组10只. 2.实验用液为市售25.0的氨水及36.0的 盐酸,分析纯,加自来水稀释配制.为确保实验用液 浓度,监测了0.02氨水组的两个饮水瓶结果配 制后浓度平均为0.0201;12h为0.0182,24h为 0.0164,基本符合实验要求. 3.乙醚吸入麻醉下,迅速切取大白鼠胃,置于 10福尔马林中同定3天,然后分别从胃体及胃窦 的前壁,后壁及小弯侧切取组织块,常规制片,HE 染色. 炎症程度是根据粘膜中慢性炎症细胞的多少进 行评分.只有极少数慢性炎症细胞者为正常(0分), 轻度增多者为轻度(1分)}中度(2分)者介于轻度与 重度之间;有大量炎症细胞浸润并见淋巴滤泡者为 重度(3分) 4.胃粘液层厚度的测量参照Kerss的方法0, 使用日本Nikon倒置显微镜测量胃体粘液层厚度. 5.电子显微镜观察取对照组,0.01氨水组及 0.02氨水组各3例,在胃体切取粘膜组织2块,制 成lmm标本,迅速放入预冷的2.5戊二醛固定 液,磷酸缓冲液漂洗,1锇酸后同定1h,丙酮逐级 脱水,常规制片,日立H一600型透射电镜观察. 结果 1.组织学检查结果见表1及表2.各氨水组的 浆细胞,淋巴细胞及嗜中性粒细胞等炎性细胞均较 对照组增多,而嗜酸性粒细胞则相对减少. 表l炎症评分均值比较(分) 注,与自来水组比较差异显着(P<0.05) '与其余各组比较均差异显着(P<0.os) '与同组胃体比较差异星着(P<0.05) 表2萎缩发生率比较 组别动物披萎缩啻I散发生率() 0.Ol氨水组 0.08氨水组 008%氨水+1O0mmolfL盐水组 注:其泉吾组未觅萎绾 2.胃粘液层厚度0.005%氨水组为92.5士 14.0m士s,下同),0.O1氨水组67.8士13.5, 0.02氨水组51.3士10.9,自来水组i01.OH-14.3. 其中0.Ol氨水组较自来水组显着变薄(P< 0.01),0.02氨水组较其余各组均显着变薄 (P<0.O1) 3.电镜观察0.O1氨水组显示淋巴细胞提 润,腺上皮表面微绒毛脱落.0.02氨水组见壁细胞 破坏较重,出现自噬溶酶体残体,部分线粒体基质变 淡,嵴数目减少;毛细血管内皮细胞破坏,微绒毛模 糊,泡饮小泡减少.自来水组无明显改变. 第一军医大学第14卷第2期143 讨论 产生尿毒酶是HP独具的特性].尿素酶能快 速水解胃内来自血液及食物的尿素而生成氨与二氧 化碳.HP阳性者空腹胃液氪浓度较HP阴性者显着 增高,平均为0.01]有人将0.025,l_0氨 水注入大白鼠胃内15rain后,观察到胃粘膜有跨膜 电位差的降低及上皮细胞损伤,其程度与氨浓度相 关,而尿素或尿素酶单独并不能损伤胃粘膜,从而提 示氨在胃溃疡疾病中的重要病理生理作用.以往 的研究所用氨水浓度较高,均为急性实验.本实验采 取与HP感染患者胃液氨浓度相近的氨水,进行了 较长期的观察.实验结果发现相应浓度氨水长期作 用于大白鼠可导致慢性炎症的发生及胃粘液屏障的 破坏.另外,氨水组中炎症程度以加盐酸组最严重, 而单独用酸组并未出现明显炎症,由此可见胃液氨 增高再遇上较高酸环境,可使损伤更为严重,胃酸在 消化溃疡发生发展中的重要作用仍不容忽视. <1993年6月9日收稿) 参考文献 1.MorrisAtNichol~nG.Ingestionofcampylobaeterpyloridia …8egastritisandraisedfastinggastricpHGastroenterology 1987l82t192 2.BorschG.CampylohacterpyloriIandrenewedinsightsinto gastritis—associatedulcerdisease<GAUD).Hepatogas— troenterology1987|34I191 3.KerssS.A1lenA,GarnerA.Asimplemethodformeasuring thicknessofthegellayeradherenttOrm.frogandhuman gastricmuc0B丑.ClinScj1982I63t187 4.0?P-JRapidureahydr~ysisgBrcampylohocter.Lancet 1985;12'111 5.MarshallIU,LangtonSR.Ureahydrolysisinpatientswith eampyiohaeterpylor[disinfenj0n<letter).Lancet1986;1,965 6.Murakar~M,Ken~ooJ,IaM,et?I_Efctofmmrdaon thegam?BainratIpathophysJologieslimpo~anceof…Be ingastricuIcerdi~ase.JapanJPha~aeol1988,47|330 白血病患者化疗并发面中部1/3大面积坏死一例 丰某.士,20岁,学生.因牙龈出血两个月,咽痛,发热二日,干1992年6月8日入院. 诊断为怠性非淋巴细胞白血病M:. 6月9日开始化疗:阿糖胞苷2OOmg/日静脉点滴.5JI己后,惠者出现乏力,呕吐和班 泻-血色素54g/L,白细胞0.15×10/LI原 始粒细胞I8.干6月14日停药.停药后左侧面部连渐出现肿胀,上领赛前壁压痛.鼻小桂红肿,拄用氧呱青霉素,西力欣静 脉点滴,l2JI己后面部肿胀消退.7月14日血象血色素78g/L,白细胞1.9×10./L.骨髓豪:原始粒细胞64.5.干7月16日 开始幂二疗程:阿糖胞苷300mg/日静脉点滴,连续5JI己,干7月21El停药.27n发现两侧鼻翼发黑.上郜f款组织肿胀疼痛,口 腔前扈沟拈膜呈现灰暗颜色.表面糜烂.3JI己后,灰暗区盘及奎鼻,舡侧上唇及碍前部,变色区感觉消失.糜烂面涂片镜检:见太 量毛霉茵.用二性霉素B外潦糜烂面,复达欣静脉点滴.8月2日,病变范围扩太至盟侧眶下区及整个蔑碍,上领牙齿变色,牙 髓无活力.8月9日,坏死组织变黑干螬,与周围健康组织开始间断分离.化疗停药3周后,惠者精神好转,体力艟强.血象:血 色素96g/L,白细胞3.4×100/L. 8月11El手术清创,清除坏死组织.坏死组织包括面中部i/3软硬组织.清创后,盟侧上领窦后壁,井赛外露.剖面植皮 成活. 病理瓤告:坏死软组织及血管内见太量毛霉茵,曲霉茵丝及芽胞,坏死组织周围无史细胞浸润. 最后诊断:急性白血病化疗中并发面中1/3走马牙府(霉茵感染), 毛霉菌感染可发生干白血病盖化疗后的焉性肿瘩患者.首先慢犯鼻腔,出现鼻中隔坏死,然后扩散波及鼻赛,眼眶,蔑碍 等.霉菌导沿血管任入,在动脉肌层繁殖,拴塞血管,致组织坏死. (便红宇,焦惠明',李新华'陕西省人民医院12i腔科,第一军医大学珠江医院口腔科}1993年9月3日收稿)