阿昔洛韦胶囊溶出度研究

阿昔洛韦胶囊溶出度研究 阿昔洛韦胶囊溶出度研究 医药导报2OO0年8月第19卷第4期 ,, 7阿昔洛韦胶囊.出度研究77?十喧一 关键词淀粉.可压性阿昔洛丰胶囊体外溶出度 阿昔洛韦为核苷类抗病毒药,在水中溶解度较小.生物利 用度仅15.0%一30.O%我们尝试使用改善药物溶出的方法 来解决生物利用度低的问.本文选用能促使阿昔洛韦溶出 的填充剂(可压性淀粉)制成阿昔洛韦胶囊剂,与0环糊精( CD)-阿昔洛韦胶囊剂及市售片剂进行了体外溶出度比较研究 1材料与仪器 阿昔洛韦原料(上海第六制药厂),片剂(市售),预胶化淀 粉(浙江康乐集团提供),药物释放仪(天津大学精密仪器厂j. 岛津b%r-265Frgr紫外分光光度仪. 2方法与结果 2l肢囊的制备取阿昔洛韦与可压性淀粉适量,充分研磨混 匀,过60目筛,用2号胶囊分装. 22溶出度测定的工作曲线厦回收率试验水为溶媒.于 m=(252?1)nm波长处测定阿昔洛韦原料的吸收度,其 曲线回归方程为c=18.92371A一014389.r=09998.n= 4f浓度范围05—40【ll1).回收率实验结果见表1 采1回收率试喧结果 23溶出度试验 23】与p-CD阿昔洛韦肢囊的比较溶出介质:水;温度: 如?;转速50r/rain.于2.5,10,20,加,70n取样.用水稀释后 进行测定,溶出曲线如图1. 肄 ?j 建 硎5 t/min 图1两种胶囊的体外溶出曲线 232与市售片荆的溶出度比鞍按中国药典(1995年版)二 部附录xc溶出度测定法(第二法)进行.溶出介质:水;温度: .c;转速60r/rain.结果见图2将溶出数据经最+--乘法拟 合直线方程,求得体外溶出的WeibuU参数,(溶出50%所需 时『白j)Td(溶出63.2%所需时间),(溶出80%所需时间)以 盛m值(直线斜率)等释放参数(表2).直线方程公式为: hdn而=n+f,F()为累积释放百分率,,为释放时闻 ? 373 图2样品胶售片剂溶出曲线 寰2样品睦羹与市曹片的Weiladl?数 23.33批脏囊的瘩出度试验见图3. 浒 忙 兰 娃 噼 ,mm 图3三批胶囊体外溶出曲线 3讨论 ?由于阿昔洛韦水溶性差.从制剂学考虑,提高胶囊的溶 出度,有可能改善其口服吸收.预胶化淀粉已收载于美国药典 xx版.它和阿昔洛韦混合的粉末仍具有较好的流动性.试验 结果表明:以预胶化淀粉为稀释剂的胶囊及AUC显着优于 片剂.其溶出度同样快于以cD制成的胶囊.?体外溶出试验 发现胶囊壳未破裂前,药物只能从裂缝或空隙中少量溶出,相 对应的药物累计释放百分率也较低,一旦壳完全破裂后,药物 释放速率加快.从Weilmll参数看(表2),片剂的,均比 胶囊剂小,而.,舯明显比胶囊剂大,体外溶出试验结果也表明. 在6-nin以前片剂的药物释放速度比胶囊剂快,此后逐渐下降, 而腔囊剂仍有一快速升高的过程因此,从总体上看,虽然胶 囊的体外溶出明显快于片剂,但在具体的释放过程中,开始时 比较缓慢.药物累积释放约37%后释药速率才会快速增加,井 且超过片剂:根据胶囊剂体外释药的这个特点,如果我们能够 购到破壳时间较早的空胶囊,则药物释放可以更快.本胶囊剂 虽然溶出大大加快,但生物和用度有否提高,尚待研究. [作者简介] 叶鸣男,35岁,学士.壬管尊师所正省温州何品检驻所 (3250O0)(2000—o4.26收稿~000a35-16谬回)