复方赛庚啶乳膏的制备及质量控制

复方赛庚啶乳膏的制备及质量控制 复方赛庚啶乳膏的制备及质量控制 陆林杰,王雪,郑明贵(贵州黔南州人民医院,都匀市558000) 中图分类号R927.2;R986文献标识码A文章编号1001—0408(2008)10—077403 摘要目的:制备复方赛庚啶乳膏并建立其质量控制方法.方法:以盐酸赛庚啶,盐 酸达克罗宁,醋酸地塞米松为主药制备乳膏; 采用紫外分光光度法测定其中盐酸达克罗宁的含量,并进行样品稳定性试验.结 果:所制制剂为乳白色乳膏,鉴别,检查等均符合相 关规定;盐酸达克罗宁检测浓度的线性范围为2.5,25g?mL(r:0.9940);离心,耐热, 耐寒,留样观察中各指标无明显变 化.结论:该制剂性质稳定,质量可控. 关键词复方赛庚啶乳膏;醋酸地塞米松;盐酸达克罗宁;制备;质量控制 PreparationandQualityControlofCompoundCypr0heptadineCream LULin—jie,WANGXue,ZHENGMing—gui(GuizhouQiannanPrefecturePeople’SHo spital,Duyun558000, China) ABSTRACTOEjECTlVE:Fopreparecompoundcypr.heptadinecreamandestablishitsqualitycontrolmethod.METH— ODS:Thecreamwaspreparedwithcyproheptadinehydrochloride,dycloninehydrochlorideanddexamethasoneacetate.The contentofdycloninaehydrochloridewasdeterminedbyUVspectr.ph.t.graphy.Andastabilitytestwasperformedonthe preparation.RESULTS:Thecreamexhibitedivorycolor.withitSidentificationandtestresultsallinlinewiththerelated specification.Thelinearrangeofdycloninaehydrochloridewas2.5--25g?mL(r=0.9940).Alltheindexesshowedno obviouschangeinthefollowingtestsincludingcentrifugaIizationtest,thermoresistantandcoldresistanttestsaswellas sampleobservationtest.CONCLUSION:ThiscreamiSstableandcontrolableinquality. KEYWoRDSCompoundcyproheptadinehydrochloride;Dexamethasoneacetate;Dyclonlnaehydrochloride;Preparation; Qualitativeidentification 复方赛庚啶乳膏是我院使用20余年的医院自制制剂,具 有抗炎,抗过敏,止痛,止痒作用,对多种皮炎及各种不明原因 的瘙痒症等临床疗效确切.为更好地控制与完善制剂质量,配 合医院制剂注册申报,笔者对该制剂的制备工艺和质量控制标 准进行了研究,并获得制剂批准文号(黔药制字H03400244). 现将其制备及质量控制方法报道如下. 1材料 1.1仪器 751紫外分光光度计(上海光学仪器厂);卜万分之一光电 分析天平(上海天平仪器厂);800型离心沉淀器(上海手术器 械厂) 1.2试药 盐酸赛庚啶(常州四药制药有限公司,含量:100%,批号: 0308030);醋酸地塞米松(天津药业股份有限公司,含量: 99.5%,批号:DACo30502);盐酸达克罗宁(上海轻工实验厂, :031208);十六醇(上海三浦化工仪器有限 含量:99.3%,批号 公司,批号:20010702);十二烷基硫酸钠(上海化学试剂采购供 应站分装,批号:930106);白凡士林(河南新星药业股份有限公 司,批号:20030417);液体石蜡(杭州炼油厂,批号:20030506); 甘油(厦门鱼肝油厂生产,批号:011220);复方赛庚啶霜(黔南 州人民医院自制,批号:041024,041109,050109);辅料均为药 用级,其它试剂均为分析纯. 增加,溶液发生相变,转化成凝胶状态.在这种状态下,药物可 以缓慢释放,药物滞留时间延长,生物利用度提高. 本品加速试验表明,温度,光照均对本品有一定的影响,其 中光照影响较大,这与盐酸司帕沙星遇光易分解有关.但总 体来说影响不大,本品质量相对稳定.本研究采用紫外分光光 度法测定该制剂的含量.紫外分光光度法测定含量,快速,准 确,具有较好的回收率和精密度,可完全满足本制剂质量控制 的要求. 综上所述,本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控. 参考文献 【1】马素英.复方司帕沙星滴鼻液的制备及其稳定性考察 女副主任药师.研究方向:临床药学,医院制剂.电话:0854 8222276.E—mail:Lulinjie750@163.COII1 [J】.中国药房,2007,18(4):289. 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(收稿日期:2007—09—20修回日期:2007-11—20) 中国药房2008年第l9卷第10期 1.3动物 日本大耳兔6只,2.0,2.5kg,旱舍兼用,由贵阳医学院 实验动物中心提供,合格证号:(黔)2002—0001. 2处方与制备 2.1处方 盐酸赛庚啶1g,盐酸达克罗宁10g,醋酸地塞米松0.5g, 氮酮10g,十六醇90g,液体石蜡60g,白凡士林140g,十二烷 基硫酸钠10g,羟苯乙酯1g,丙二醇120g,甘油50g,蒸馏水 适量制成1000g. 2.2制备 取十六醇,液体石蜡,白凡士林混合,水浴加热至70?(油 相).取十二烷基硫酸钠,甘油,羟苯乙酯,丙二醇,加适量蒸馏 水混合,水浴加热至70?(水相),将盐酸赛庚啶,盐酸达克罗 宁,醋酸地塞米松加入溶解.在搅拌下,将油相缓缓加入水相, 按同一方向边加边搅拌至成形,使乳化完全,混合均匀,取氮 酮,放冷至凝,20g分装,即得. 3质量控制 3.1性状 本品外观为乳白色乳膏. 3.2pH 取本品5g,加蒸馏水25mL,溶解后测定,pH为5.5, 6.2. 3.3鉴别 3.3.1醋酸地塞米松”】:取本品35g,加丙酮50mL,微温溶 解,加无水硫酸钠5g,振摇2min,放冷,冰浴滤过,将滤液分2 份,分别以水浴蒸干,作以下鉴别:一份蒸干物中,加甲醇1.5 mL溶解,再加热的碱性酒石酸铜试液5mL,水浴共热数分 钟,即有红色沉淀产生;另一份蒸干物中,加乙醇制氢氧化钾试 液2mL,置于水浴5min,放冷,加硫酸(1—2)2mL,煮沸数分 钟,即产生醋酸乙酯的香气. 3.3.2盐酸赛庚啶『1]:将”3.3.1”项下冰浴后滤过所得残渣, 加无水乙醇50mL,水浴溶解,加无水硫酸钠5g,振摇2min, 放冷,冰浴滤过,滤液浓缩至10mL,取5mL加硫氰酸铵试液 1mL,生成白色沉淀,在10倍显微镜下观察,可见针状结晶或 密集簇晶. 3.3.3盐酸达克罗宁]:取”3.3.2”项下的浓缩液加2,4一二 硝基苯肼试液5mL,振摇,放置5min,显橙色. 3.4检查 3.4.1卫生学:随机取3批样品,按相关方法进行检验.结 果,霉菌,绿脓杆菌,金黄色葡萄球菌,杂菌等均符合药品卫生 标准】. 3.4.2其他:均符合药用乳膏的有关规定. 3.5含量测定 3.5.1盐酸达克罗宁贮备液的制备:精密称取置经105?干 燥至恒重的盐酸达克罗宁12.10mg,置于100mL容量瓶中, 加无水乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液. 3.5.2测定波长选择:精密吸取”3.5.1”项下贮备液5mL, 置于50mL容量瓶中,加无水乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀,制 成浓度为12.10g?mL的溶液,以无水乙醇为空白,于200 350nm波长内进行紫外扫描.结果,盐酸达克罗宁在279ilm 波长处有最大吸收.紫外吸收光谱见图1. 3.5.3标准曲线的绘制:精密吸取”3.5.1”项下贮备液1.0, 2.0,3.0,5.0,10.0mL,置于50mL容量瓶中,加无水乙醇溶 中国药房2008年第19卷第10期 图1紫外吸收光谱 1.盐酸达克罗宁对照品;2.空白样品 Fig1HPLC 1.controlofdycloninaehydrochloride;2.blank 解并稀释至刻度,摇匀.以无水乙醇为空白,在279nm波长处 测定吸收度(A).以盐酸达克罗宁的浓度(C)为横坐标,A为 纵坐标,进行线性回归,得回归方程A=0.0581C+0.0053 (r=0.9940).结果,盐酸达克罗宁检测浓度的线性范围为 2.5,25/lg.mL. 3.5.4干扰试验:根据处方配制不含盐酸达克罗宁乳膏作为 空白样品,取其1.0g,置于碘量瓶中,加无水硫酸钠0.5g,精 密加入无水乙醇50mL,强力振摇15min,使其溶解完全.过 滤,精密量取续滤液3mL,置于50mL容量瓶中,加无水乙醇 至刻度,摇匀,再按”3.5.2”项下方法进行紫外扫描.结果,在 279nrfl波长处A几乎为0,说明含盐酸赛庚啶和醋酸地塞米 松的乳膏在此几乎无干扰(详见图1). 3.5.5精密度试验:按”3.5.3”项下方法配制浓度为4.5, 15.0,26.5IJg?mL的对照品溶液(=5),分别于日内不同 时问(O,4,8h)和日问(0,2,4d)进行紫外测定,并计算日内,日 间RSD.结果,日内RSD为0.90%,1.23%,0.52%;日间 RSD为0.54%,1.35%,0.58%. 3.5.6回收率试验:精密称取盐酸达克罗宁12.55,12.54, 12.12,12.16,12.50,12.47mg,再模拟处方,按”3.5.4”项下方 法制备空白样品溶液,精密吸取已配制的盐酸达克罗宁贮备液 适量,加无水乙醇制成每1mL含8.5/lg的溶液,在279i3m波 长处分别测定A,并计算含量.回收率试验结果见表1. 表1回收率试验结果 Tab1Resultsofrecoverytest 3.5,7样品含量测定:取3批留样样品1.0g,按”3.5.6”项 下方法分别测定盐酸达克罗宁含量.结果,3批样品中盐酸达 克罗宁的含量分别为标示量的97.83%,98.41%,97.62% (:3),平均含量为标示量的97.95%. 4稳定性试验 4.1离心试验 取本品适量,装于带刻度离心管中,以2500r?min离 心30min.结果,乳膏均未见分层现象. 4.2耐热,耐寒试验 取本品适量,装于密闭小瓶中,分别置于55?恒温水浴箱 中恒温6h,置于冰箱(-15?)中放置24h.结果,乳膏均未见 分层现象. ChinaPharmacy2008Vo1.19No.10’775’ ? 药品检验? HPLC法测定多维铁口服溶液中维生素B,维生素B2的含量 陈桂红,黄清松.(1.深fJ市宝安区西乡人民医院,深圳市518102;2.广东药学院,广 州市510006) 中图分类号R927.2;R977.22文献标识码A文章编号 1001—0408(2008)10—0776—02 摘要目的:建立以高效液相色谱法测定多维铁口服溶液中维生素B,维生素B含 量的方法.方法:色谱柱为C,流动相为离子 对溶液(含1.5mmo1.LI1戊烷磺酸钠和3.4mmo1.LI1庚烷磺酸钠的0.24%三乙胺 溶液,用冰醋酸调节pH值至3.0)一甲醇 (80:20),检测波长为254nm,流速为1.0mL?min,进样量为10L.结果:维生素B,维生 素B检测浓度的线性范围分别为 4_8l,24.6(r=0.9991),6.22,31.7g?mL.(r:0.9998);平均回收率分别为 103.3%(RSD=0.5%),99.5%(RSD= 0.7%).结论:本方法简便准确,灵敏度高,结果可靠,可用于该制剂中维生素B,维生 素B的含量测定. 关键词高效液相色谱法;维生素B;维生素B;含量测定 DeterminationofVitB1andVitB2inDuoweitieOralLiquidbyHPLC CHENGui—hong(ShenzhenBao’anDistrictXixiangPeople’SHospital,Shenzhen518102,China) HUANGQing.song(GuangdongCollegeofPharmacy,Guangzhou510006,China) ABSTRACT0BfECTIVE:TodeterminethecontentsofvitaminB】 andvitaminB2induoweitieoralliquidbyHPI,C. METH0DS:SampleswereseparatedonC…themobilephaseconsistedofionpairsolution(0.24%oftriethylaminesolution containing1.5mmol?L一ofsodiumpentanesulfonateand3.4mmol?L一 ofsodiumheptanesulfonatewithpHadjustedtO3.0 byglacialaceticacid)一 methanol(80:20)ataflowrateof1.0mL?min.Thedetectionwavelengthwassetat254nmand thesamplesizewas10L.RESUITS:ThelinearrangesofVitaminB1andvitaminB2were4.81,24.6(r=0.9991)and 6.22, 31.7g?mL(r=0.9998),respectively,andtheaveragerecoveryrateswere103.3%(RSD=0.5 %)and99.5% (RSD:0.7%),respectively.CONCLUStON:ThismethodiSsimple,accurate,sensitiveandreliable,andsuitableforthe determinationofVitaminBlandvitaminB2induoweitieoralliquid. KEYW0RDSHPLC;VitaminB1;VitaminB2;Contentdetermination 4.3留样观察 将3批样品各20g装入塑料软膏盒中,密闭,室温(20?5) ?放置6个月.结果,乳膏外观无变化,未见分层现象,符合药 用乳膏的相关要求l. 5动物刺激性实验 取日本大耳兔6只,剪去背部兔毛,面积约3×3cm.24h 后待由剪毛刺激引起的红肿消退,在去毛部位涂复方赛庚啶 霜,每日2次,每次2g,共涂7d.7d后观察均未发现红肿,表 明该乳膏对皮肤无刺激性. 6讨论 本品是根据《中国医院制剂规范》中盐酸达克罗宁软膏 化裁而研制的.赛庚啶为20世纪80年代初首个上市的羟色胺 (HT)受体阻滞药,其抗H受体作用强于传统药物,具有显着 的止痒作用.盐酸达克罗宁外用起效快而安全,对黏膜穿透力 强,作用迅速,对皮肤有止痛,止痒及杀菌作用.醋酸地塞米松 的抗炎作用及控制皮肤过敏比泼尼松更显着,而对水钠潴留和 排钾作用较轻微l. 本品组方合理,兼具抗5一羟色胺(5一HT),乙酰胆碱受 体阻滞作用. 复方赛庚啶乳膏以盐酸达克罗宁,醋酸地塞米松,盐酸赛 ?副主任药师.研究方向:临床药学,药理学.电话:0755— 27956255.E—mail:chghong@yeah.net ‘ 776’ChinaPharmacy2008Vo1.19No.10 ..???....? ?’’…???.…???’…??’….???....-?’…. 庚啶为主药,本研究采取测定含量较高的盐酸达克罗宁为质量 控制重点,在279nm波长处有强吸收峰.因为醋酸地塞米松和 盐酸赛庚啶在无水乙醇中溶解度较小,且含量较低,是盐酸达 克罗宁的1/10,1/20,以不含盐酸达克罗宁的乳膏为空白样 品,在279nm波长处A很小,故含盐酸赛庚啶和醋酸地塞米 松的乳膏几乎无干扰,因而可采用紫外分光光度法测定盐酸达 克罗宁的含量,其余药品以定性鉴别为主,其质量控制的最有 效方法有待进一步完善.因该制剂获批准文号时采用的名称为 复方赛庚啶乳膏,故本文未以含量较高的盐酸达克罗宁命名. 该制剂水相由蒸馏水,丙二醇及十二烷基硫酸钠等组成, 其中丙二醇和十二烷基硫酸钠兼有促进药物经皮吸收作用,与 氮酮组成混合透皮促进系统,有利于主药透皮释药,发挥疗 效. 参考文献 【1】李正华主编.药物化学【M】.第2版.北京:人民卫生出 版社,1987:164,367. 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