左旋氨氯地平的时间药理学对纠正老年非杓型高血压的作用

循证医学学科群基金资助 (92000-242156036) 作者单位：1．北京大学人民医院心内科，北京100044；2．河北省 人民医院老年病一科，河北石家庄050051； 通讯作者：孙宁玲，nlsun@263．net 高血压的时间治疗学是根据血压的昼夜形态采 取合理的时间进行药物治疗，目前已备受国内外学 者的重视。非杓型血压形态是高血压患者血压昼夜 节律异常的一种表型。已有研究证实，非杓型血压 的高血压患者有更多脑卒中及左室肥厚的发生‘1|。 万方数据 中华高血压杂志2007年1月第15卷第1期ChinJHypertension，Jan2007，V01．15No1 ·27· 老年人多伴有大动脉顺应性的降低，非杓型血压形 态的发生也较为多见‘2|。本研究根据时间治疗学原 则，采用不同时间服用长效钙拮抗剂(CCB)左旋氨 氯地平的方法，分析纠正老年非杓型高血压患者的 夜间高负荷状态的作用。 1对象与方法 1．1 对象 2003—06—2005—12我院心血管及高血压门诊就 诊的高血压患者中，选择同时满足以下条件的患者： 从未使用或≥4周停用二氢吡啶类CCB；符合中国 高血压指南1999年版的高血压诊断，即诊室血 压测量收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压 (DBP)≥90mmHg，通过动态血压监测同时具备24 hSBP≥130mmHg和(或)DBP≥80mmHg；经详 细询问病史、家族史及体检后，除外继发高血压、半 年内合并心脑肾疾病以及血糖控制不好的糖尿病患 者。共入选76例患者，年龄(76．1±4．O)岁，24h血 压(135．0±8．2)／(73．6±8．3)mmHg。 1．2方法 1．2．1诊室血压测量方法 上午08：00—10：00期间进行诊室血压的测量。 患者坐位休息15～30min后，共测量3次同侧肱动 脉血压，每次间隔时间在2min以上，3次血压的平 均值即为患者的诊室血压值。 1．2．2动态血压测量方法 采用美国太空实验室的90217型(Spacelabs， Inc)无创动态血压监测仪进行24h血压测量。袖带 缚于受试者左上臂，患者休息15～30min后启动第 1次血压测定，进行昼(06：00—22：00)夜(22：00— 06：oo)24h监测，每30min自动测量1次，同时保 持日常工作和活动。全天有效血压读数>85％，每 小时区间有效读数无缺漏。排除不符合上述判读血 压时间及读数者。 1．2．3血压昼夜节律及动态血压达标的确定 因为老年高血压患者多以SBP增高为主，本研 究中根据SBP昼夜差值百分比将血压的昼夜节律分 为2种形态。 SBP昼夜差值百分比一(昼SBP均值一夜SBP均值)／昼SBP 均值×i00％。 杓型：SBP昼夜差值百分比≥10％～19％；非杓型： SBP昼夜差值百分比<10％。动态血压达标的标准 为：24h平均血压<130／80mmHg(06：00—22：00) 平均血压<135／85mmHg(22：00一次日06：00)平 均血压<125／75mmHgC3|。 1．2．4药物治疗方法 入选患者的筛选。根据动态血压监测的结果进 行筛选，在入选的76例患者中，共有54例非杓型血 压昼夜节律的患者在签署知情同意书后进入随机分 组的药物治疗期。 入选患者的分组。在继续服用二氢吡啶类CCB 以外的其他降压药的基础上，所有入组病人按照随 机分配的原则分为两组。晨起服药组：07：oo一 10：00期间服药，72=28；晚上服药组：19：00一22：oo 期间服药，咒=26。所有患者服用左旋氨氯地平2．5 mg／d(施慧达，2．5mg／片，吉林省天风制药有限责 任公司)。4～8周随访期间，如诊室血压未达标 [SBP≥140mmHg和(或)DBP≥90mmHg]，增加 剂量至5mg／d；如诊室血压达标，维持原剂量。共 治疗48周。 1．2．5统计学方法 SPSSll．5统计软件，计量资料以均值±标准差 (z土s)表示，计数资料以百分率表示。符合正态分 布的计量资料采用t检验分析组间差异，计数资料 采用x2检验分析组间差异。P<0．05为差异有统计 学意义，P<0．01为差异有非常显著意义。 2 结果 2．1 两组患者的一般情况 开始药物治疗前，两组患者在年龄、性别、体重 指数(BMI)、高血压病程、合并冠心病、合并糖尿病、 合并血脂异常、心脑血管病家族史、合用其他降压 药、诊室血压、动态血压等各项指标方面均无统计学 差异(P>0．05，表1)。 2．2不同时间服药对患者上午诊室血压的影响 诊室血压的测量结果显示，不同时间服药组的 诊室SBP在治疗后均明显降低(晨起服药组：治疗前 的诊室SBP为(138．O±7．9)mmHg，治疗后的诊室 SBP为(133．2±5．4)mmHg，下降的均值为4．8 mmHg；晚上服药组：治疗前的诊室SBP为(137．3 士9．5)mmHg，治疗后的诊室SBP为(133．0±7．7) mmHg，下降的均值为4．3mmHg(P 0．05)。提示无论晨起服药还是夜间服药，对白天的 诊室血压的降低作用是一致的。 万方数据 ·28· 中华高血压杂志2007年1月第15卷第1期ChinJ Hypertension，Jan2007，V01．15No1 表l晨起服药组及夜间服药组患者的一般情况(工士s) 例数 年龄 BMI 高血压 冠心病 糖尿病 血脂异常 心脑血管病合用利尿剂 一。 (男／Jz) (岁)(kg／mz)病程(年) [例(％)] [例(％)] [例(％)]家族史[例(％)][例(％)] 晨起 28(24／4)78．0土1．026．3±2．114．2士6．526(92．9)9(32．1) 12(42．9)13(46．4)7(25．O) 晚l- 26(20／6)78．0土0．926．0±2．315．9士4．423(88．5)7(26．9) 10(38．5)15(57．7)5(19．2) 一． 合用ACEI合用ARB合用p受体 诊室血压(mmHg) 24h动态血压(mmHg)～。 [例(％)] [例(％)]阻滞剂[例(％)]SBP DBP PP SBP DBP PP 晨起 13(46．4)4(14．3)10(35．7)138．0±7．976．9士10．361．5±8．8135．3±9．972．8士10．265．2土7．2 晚上 12(46．2)5(19．2)10(38．5)137．3士9．577．3士8．261．0士8．1134．7土7．274．9±7．659．7±9．1 注：BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；PP：脉压。 2．3不同时间服药对患者动态血压结果的影响 2．3．1不同时间服药对非杓型血压患者SBP的 影响 动态血压结果显示，晨起服药组：夜间SBP (nSBP)从治疗前的(131．9±8．t)降至治疗后的 震起服药时间t(hl (125．3+--6．9)mmHg，下降百分比为6．4％，P< 0．05；晚上服药组：nSBP从治疗前的(132．8-4-8．3) 降至治疗后的(124．2-+7．1)mmHg，下降百分比为 7．2％，P<0．01。同时，夜间服药更能有效地降低 全天的SBP(图1)。 SBP：收缩压 圈1晨起服药、夜阃服药对24hSBP的影响 2．3．2不同时间服药对非杓型血压患者动态血压 达标率的影响 晨起服药组中，17．9％患者的全天24hSBP达 标(24hSBP<130mmHg为达标)，39．3％患者的 白天SBP达标(dSBP<135mmHg为达标)， 28．6％患者的夜间SBP达标(nSBP<125mmHg 为达标)。 晚上服药组中，24hSBP与dSBP达标率均为 30．8％，与晨起服药组相比，P>0．05；nSBP达标率 夜间服药时间I(hl 为61．5％，与晨起服药组相比，P<0．01(表2)。 2．3．3 不同时间治疗对非杓型血压形态的纠正 作用 晨起服药组将非杓型纠正为杓型血压的比例为 17．9％，晚上服药组将非杓型纠正为杓型的比例为 46．2％，两组间具有明显统计学差异(P 0．05)，在晚上服药组中明显增加(P<0．05)(表3)。 表2不同时间服药对血压达标率的影响(i士s) 啦压 血压达标情况 (ramHg) 晨起服药组(n一28) 晚上服药组(月=26) 例数(％) 血压均值(mmHg) 例数(％) 血压均值(ramHg) 24hSBP≥130 <130 dSBP≥135 <135 nSBP≥125 <125 超标 达标 超标 达标 超标 达标 135．7士2．8 121．0士7．6 14i．1土4．4 122．5士8．8 130．8±6．0 120．1士4．0 注：与晨起服药组比较，a；P方案

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