4—（4—甲基苯氧基）苄胺的合成

■ 第 2O卷 第 1期 2003年 1月 应 用 化 学 CHINESE JOURNAL OF APPUED CHEM1 Y Vo1．2O No．1 Jan．2oo3 4-(4-甲基苯氧基)苄胺的合成 张雅文 周 华 刘小峰 王建非 沈宗旋 (苏州大学化学化工系 苏州 2~50o6) 关键词 甲基苯氧基苄胺，农药，合成 中图分类号：O621．3；0622．6 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2003)01-00984)2 13本三菱化学报道5．吡唑酰胺类化合物具有杀虫，杀螨活性，如吡螨胺(MK-239)。OMI一88(N．[4． (4．甲基苯氧基)苄基]一1．甲基一3．乙基4．氯-5一吡唑甲酰胺)对半翅目(如稻飞虱，灰稻虱，大青叶蝉，桃蚜 等)，鳞翅目(如二化螟等)，鞘翅目(如绿豆象等)，蜘蛛螨等害虫有效 J¨。4·(4·甲基苯氧基)苄胺(1)是 农药 OMI一88的重要中间体，专利报道 以对氯苯腈或对氟苯腈为原料，先与对甲苯酚钾盐成醚，然后 通过 Ni催化还原得到目标化合物1，总产率分别为76％和78％。这一的优点是路线不长，产率较 高；不足之处是合成对氯(氟)苯腈中大量使用剧毒品KCN(每生产1 g对氯苯腈需消耗约2 g KCN)，并 且原料对氯(氟)苯胺价格较高。为了避免剧毒品的使用，作者尝试了2条不同的合成路线。一条路线 是以对溴苯甲醛 2为原料，先与对甲酚钾盐成醚 3，再转换成肟 4，然后用 zn粉还原得 1(Scheme 1)；另 ～ 条路线是将 3还原成相应的醇，用氯化亚砜转化为氯化物，再与乌洛托品反应得 1。第 1条路线总产 率70．6％，更适合于工业生产。本文将对这一合成路线作详细介绍。 Br◇ cH。— 兰 H，c— ≤二 ◇ H。 2 一 ’ 3 H3C 。’ CH~---NOH 4 H，c—<≤ —一c卜◇ cH NH — H，c◇ 。◇ cH NHc。cH， 1 5 WC．1型显微熔点测定仪(四川大学科仪厂)，温度计未校正 ；Magna 550红外光谱仪(美国 Nicolet 公司)；Ionava-400型核磁共振仪(美国varian公司)；EA一1 1 10型自动元素分析仪(意大利Carlo—Erba公 司)。岛津高效液相色谱仪(13本)，ODS C18(250 nlln x4．6 mm ID 7 m)柱。吡啶、甲苯干燥重蒸后使 用。溶剂均经纯化处理。 4一(4一甲基苯氧基)苯甲醛(3)：对甲酚(13．0 g，0．120 too1)、KOH(8．20 g，0．146 mo1)及甲苯50 mL， 加热回流至均相，常压蒸去甲苯及生成的水，再减压抽干。冷至室温，在此酚甲盐中加入对溴苯甲醛(2) (18．5 g，0．100 mo1)、溴化亚铜(1．40 g，0．010 mo1)、吡啶50 mL，N2气保护下回流6 h。反应结束，薄膜 浓缩除去吡啶，然后再加入乙醚，滤去 KBr，滤液用 l mol／L HCI洗涤 2～3次至酸性，再用1 mol／L NaOH 洗涤2—3次至碱性，饱和食盐水洗涤至中性。用无水 Na SO 干燥，过滤。浓缩除去乙醚，得粗产品油状 物，减压蒸馏，取 130～132 oC／67 Pa馏分，冷却为白色固体 15．2 g，产率71．6％，熔点32—34℃。 4一(4一甲基苯氧基)苯甲醛肟(4)：参考文献中的通用方法 合成。化合物3(6．00 g，28．3 mmo1)、羟 胺盐酸盐(2．16 g，31．1 mmo1)、无水乙醇22 mL、吡啶 2．25 mL，加热回流 1 h。TLC(展开剂：V(氯仿)： 2002-05-23收稿 ，2002-08-05修回 苏州大学江苏省有机合成重点实验室开放课题 通汛联系人：沈宗旋，女，1946年生，教授；E—mail：organic@suda．edu．on；研究方向：有机合成 维普资讯 http://www.cqvip.com ■ 第 l期 张雅文等：4．(4一甲基苯氧基)苄胺的合成 (甲醇)=8：1)检测反应终点。浓缩除去溶剂，加入 22 mL水，有 白色固体析出，放置过夜使结晶完 全。次日抽滤得白色固体 ，干燥 ，用 95％乙醇重结晶，得肟6．39 g，产率99．5％，熔点92～94℃。 4一(4一甲基苯氧基)苄胺(1)：参考文献中的一般方法 合成。化合物7(5．00 g，22．0 mmo1)、冰醋酸 100 mL投入反应瓶中，加入zn粉(15．0 g，229 mmo1)室温搅拌反应6 h。TLC(展开剂：V(氯仿)：V(甲 醇)：10：1)检测反应终点，过滤除去锌粉，母液浓缩得到油状物。将它溶于乙醚中，通入干燥的HC1气 体使之成盐，得到白色固体。过滤，用乙醚洗涤几次，固体用NaOH溶液(4 mol／L)碱化，用乙醚萃取3～ 4次，干燥、浓缩、抽干，得到白色固体4．65 g，产率99．1％，熔点 64—66℃。 Ⅳ一乙酰基4一(4一甲基苯氧基)苄胺(5)：为了操作方便，对产物 1乙酰化衍生物进行鉴定。冰浴冷 却，将1(1．O0 g,4．69 mmo1)悬浮于2 mL水中，搅拌下逐滴加入醋酐(1．O0 g，9．80 mmo1)，同时滴加 2 mol／L的NaOH，维持 pH=9。加完醋酐后继续搅拌 I h，适当滴加 NaOH溶液维持 pH=9。待反应完全 后加入5 mL水，乙醚萃取(5 mL×2)，合并萃取液，用水洗涤至中性，干燥，减压除去溶剂，残留物以乙 醇重结晶得白色固体 5 I．10 g(91．9％)。熔点 120—121 oC；IR， ：／cm‘。：3 290(NH)，1 636(CO)， 1 284； HNMR( ，CDC13)：2．02(S，3H，ArCH3)，2．34(S，3H，CH3CO)，4．40(d，2H，CH2)，5．71(S，1H， NH)，6．89～7．26(m，8H，ArH)；C，6 H，7 NO2元素分析实测值(计算值)／％：C 75．09(75．27)，H 6．76 (6．71)，N 5．56(5．49)。 结果与讨论 为克服文献方法的缺点，作者设计了2条新的合成路线并成功地制备了目的化合物4一(4一甲基苯氧 基)苄胺。其中，乌洛托品法产物纯度较差，纯化困难；醛肟还原法取得了较为理想的结果。 醛肟还原法的总产率与文献方法接近，且具有下列显著优点：避免使用剧毒的KCN和操作有毒的 有机腈，减少了对环境的污染，有利于操作人员的健康；使用的起始原料价廉易得，有利于降低成本；操 作简便，不需特殊设备，更适于工业化生产；不使用催化氢化，生产过程更为安全。 作者也曾尝试直接对醛3进行还原胺化(NH，，Ni／H 或 NH3／NaBH )，以期使这一方法更为简捷， 但未取得令人满意的结果。 参 考 文 献 I Okada I，Okui s，Yamaura M，et a1．US 5 039 693[P]，1991 2 Yoshida K，Okui s，Takuma J，et ．JP 96 291 116[P]，1996 3 Vogel A I．V嘲e s Textbook of Practical Organic Chemist~Including Qualitative Orgamc Analysis，fifth FAn[M]．New York：John Wiley& Sons，Inc，1989：1 259 4 Wu Y，Ahlberg P．J Org Chem[J]，1992，57：6 324 Synthesis of 4一(4-Methylphenoxy)benzylamine ZHANG Ya—Wen，ZHOU Hua，LIU Xiao—Feng，WANG Jian—Fei，SHEN Zong—Xuan’ (Department of Chemistry and Chemical Engineering，Suzhou University，Suzhou 215006) Abstract The synthesis of the tide compound was carried out by the zinc dust reduction of4一f4一methylphe— noxy)benzaldoxime，which was obmined from commercially available P—bromobezaldehyde by reaction with potassium p-methylphenoxide．The method has the advantages of cheapness and high yield，without necessity of using toxic cyanide and handling of toxic organic cyanide． Keywords methylphenoxybenzylamine，pesticide，synthesis 维普资讯 http://www.cqvip.com