苯骈三氮唑的胺烷基化—二级胺的合成

t固 ， t。f 蓐和 ， 压，鸭 tj， 独晦 有机化学 YOUJI HUAXUE，1 882，12，198~201 研究筒报 苯骈三氮唑的胺烷基化一 二级胺的合成 王 瑾+ 许r匣峰 周洵钓 (杭州大学化学系，浙江．杭州310028) O f· f 杜 少斌 t浙江大学化学系，浙江，杭州，31002 7) Aminoalkylation of Benzotriazole--Synthesis of Secondary Amines W ANG Jin ‘ XU Heng-Feng．ZHOU Xun-Jun (Department oS Chemistry，Hartgzhou University，31 0025 HangzhOu．Zhegang J DU Shao~Bin (Departtment 0，Chemistry，zhe：iang Universfc~，3】0027 HangzhoF~，zhejiang) Abstract；N—substituted-1·bcnzotriazoyl一(p—N．N·dimethylamino)benzylt~mine (8)％vere Frel'er— ed from benzotriazole，4一(N．N·dimethylamino)benzaldehyde and arylamines or heterocyelic aryiamlne in dry benzene．A series of new N-substituted·4-(N．N-dimethylamino) benzylami． nes(1)could be synthesised from adducts 3．The products were easy∞ separate and purl打． This method gave good yields under mild conditions． K6y words： benzotriazole．reduction alkylation， secondary ~mine 二级胺一般可由胺与卤代烃_l 烷基磺酸 酯【” 二烷基磷酸酯⋯及二甲甚草酶酯⋯等反 应制备。但生成昀二级胺 活 性 较 高，易进一 步反应 生成叔胺及一系列衍 生 物，结 果 均 不太 理想，且难于分离提纯，对于 芳 胺 则 尤 甚 。 苯骈三氦唑、 胺和甲醛 发 生 Mannich反 应，生成胺烷 他的苯骈三氮唑衍生物。在此 衍生物中，苯骈三氨唑基是亲棱取代反应的良 好离去基团，易被 NaBH。或 LiAIH 还 原，得 到相应的二级唛 ]。在 j=苯溶液中，用 4一N， 一二甲胺基苯甲醛、 苯骈三 氮唑和芳胺或杂 芳胺 回斑 生成 N一取代一卜苯骈三 氮唑基一 P_(N，N一二 甲胺基)苄胺(s)， 然后，利用N．一 b 还原，结 果 得 到 N一取代一4一N， N一二甲 胺基苄胺(4)。反应条件温和、产 率 高、后处 理方便、一般只需一次重结晶 鄂可得到纯产 物 因此，是合成二级胺的较好方法 。H-h ～ ? ‘ ～ ◎ ● 肼 ⋯ ． · 篇 · ·— 一制·黼 -l R=C6HsI b=p—：H，c6H5I c：R =o-CH3C6H5I d： R =-CH3oC6Hl1 ．． R =p-CIC6H ， f： R =p-B~C6H‘l ‘：R =p-IC Hd h： R =a-Cl0H7I R=B-C~oHT, ]．991年3月28日收稿·1991年5月20日修回 维普资讯 http://www.cqvip.com ● 第 2期 苯骈三氮唑的胺烷基化——二级胺的合成 199 实 N一郜甲苯基一卜笨骈三氮唑基-p-(N， Ⅳ一： 甲 验 胺基)苄胺(3 c) 熔点在电热熔点测定仪 上测定．温度计未 经校正。元素分 析 在 Carlo Erda 1106元素分 析仪上测试。 红 外 光 谱 在 Perkin—Elmer 683 红外测定仪上 测 定，KBr压 片。 H NMR在 JEOL JUM-PMX 60 SI接磁共 振仪上 定， TMS为内标，CDCI。为溶剂。 Ⅳ一取代一1一苯骈三氯睦 基-p-(N，N--"甲胺基) 苄胺(8)的爿鲁 在 100mL三颈瓶中加 入 50mmol的 苯骈 三氮唑、50mmol 4-(N，／q__4甲胺基)苯甲醛 和 50mmol的芳胺或杂 环 芳 胺。装 上去水分 离装置，然后加入 80ml左右的干苯，加 热回 流直至有 50mmol水(约 1mL)分 离 出来， 时 间大约为 1．5 h。蒸去大部分溶 剂，冷却 至室 温，加入石油醚或正己烷，振荡，析出固体。 抽滤，石油醚洗，干燥，用乙醇重结晶，产率 为 63％～87％。 Ⅳ一苯基-1-苯骈 三 氮 唑 基一p-(Ⅳ， N一： 甲胺 基)苄胺(3 a) 产率 87 。 rt1．p．104～106℃。C2lH2lN5， 计算值}C，73．47，H，6．12，N，20．41。实 测值l c，73．25，H，6．1 0，N，20．35。v ． ： 3450， 3340， 29O0， 1615， 159 0， 1370， 810， 790， 750， 690(2m～。 6 H} 8．40(1 H， S，NCH)，7．68～ 8．10(4H，m)， 7．1 O～ 7．60 (7H，m)， 6．40～ 6．80(2H， e1)， 2．83(6H， s，N(CH3)!)ppm。 一 对甲苯基-1-苯骈三 氮唑 基—p一(N，N一二 甲 胺基 )苄胺 (8 b) 产率 63％。m．P．119～120~C。CalH N6， 计算值l C，73．95，H，6．44，N，19．61。实 测值l C，73．24I H，6．I3，N，20．01。v⋯ { 3450， 3000， 2920， 1620， 1600， 1375， 830， 820 cⅡ1一t 6 H； 8 ． 30(1H， S，NCH)， 7．57～ 7．96(4H，m)， 6．97～ 7．54(6H，m)，6．57～ 6．03(2H，d)，3．0D(6 H， s，N(CHa)2)，2．33 (3 H，S，CH~~)ppm口．_ll 产率 63 。／13，P．90~91℃。C2 2 s ， 计算值；c， 73．95I H， 6．44j N， 19．61。 实测值：C，73．8 4，H， 6．3l， N， 19．79。 v⋯ ： 3450， 3080， 2910， 1610， 1530，1370， 820， 75512m～。6]H； 8．29(1 H，s，NClt)， 7．60～8．15(4H， m)， 6．90～ 7．6O(6H， m)， 6．58～6．86(2 H， d)， 3．00(6 H， S， N (CH。)2)， 2．35(3 H，s，CH3)ppm。 N一对甲氧 苯基-1-苯骈 三 氮唑基-p-(N，Ⅳ一二 甲胺基)苄胺(3 d) 产率 67 。m．p．139～1 40℃。C22H23N5O， 计算值l C，70．78，H，6．17，N，18．77。实 测值 i C，70．41I H，6．231 N，19．03。v⋯ ： 3450． 3000， 2g,60，1600，1375，830，820 cIn～。 61 H： 8．30(1 H， S， NCH)，7．57～ 7．96(4 H， m)， 6．97～ 7．54(6 H，m)， 6．57～ 6．93(2H， d)， 3．83(3I-[，s，OCH3)， 3．00(6H， 8，N_ (CH3) )ppm。 N一对氯苯基一1一苯骈三氮唑基一p-(N， N一二 甲 胺基)苄胺(3 e) 产率 79 n1 P．136～ 1 38℃ 。C2IH!。CIN ¨ 计算值l C，66．75， H， 5．30 D N， 18．54。 宴测值：C，66．34 D H， 5．49’ N， 18．91。 v⋯ ； 3450， 2900， 1 610， 1365， 1162，823， 73012m_。。 6 H：8．30(1 H，s，NCH)，7．57～ 8．03(4 H， m)， 6．90～ 7．54(6 H，m)，6．47～ 6．g7(2H，d)， 3．00(6 H，S， N(CH3)2)ppm。 N一对溴苯基-1-苯骈三氮唑 基一p一(N， N一二甲 胺 基)苄胺 (3 f) 产 率 83％。n1．p．137～ 138℃。C2lHi0BrNo， 计算值i C，59．72；H，4．74} N，16．59。实测 值 }C，60．02，H，4．85，N，16．09。 Vm*xl 3400， 2900，1605， 1370，1165，830，740 em～ 。 6IH．8．30(1 H，S， NCH)， 7．63～ 8．03(4 H， m)，6．9O～ 7．60(6H，m)，6．57～ 6．83(2 H，d)， 3．00(6 Hr s，N(CH3)：)ppm。 一 对碘苯垂一l一举骈三．氮唑 纂一p-(N， N一；甲 维普资讯 http://www.cqvip.com 20O 有 机 化 学 I992年 胺孝)苄胺(3 g) 产率 66 。m．P．151～ 152~C。C2lH20IN ， 计算值：c，53．73j H，4．2 6l N，1 4．93。实 测值l C，53．81}H．4．31}N， 1 4．75。v⋯ ： 3450， 29O0，1610， 1370， 11 80， 832， 816 cm 一 。 6 HI 8．30(1 H，s，NCH)， 6．40～8．20 (12 H， m)，3．O0(6 H， s， N(CH3)2)ppm。 N-t1-蔡基一1一苯骈 三氮唑基一p一(N，N一：甲胺 基)苄胺(8 h) 产率 86 。ril．P．102～103~C。C25H23N5， 计算值l c，76．34j H，5．85j N，17．81。实 铡值l c，76．21；H，5．76j N，17．78。v⋯ l 3450， 8080， 2900， 1605， 1 380， 815， 780， 740 era7 。6】Hl 8．43(1H，s，NCH)， 7．00～ 8．20(13 H，m)， 6．50～ 6．93(2 H， d)， 2．96 (6 H，8， N(CH3) )ppm。 N一卢一萘基-I-苯骈三氮唑基一p一(N，N一二甲 胺 基)苄胺(a i) 产率 83 。m．P．152~-．1 54℃。 C： H23N5， 计算值l c，76．34}H，5．85j N，17．81。实 测值l c，76．18，H，5．81I N，17．69。v⋯ ： 3450，3060， 2900， 1 608， 1370， 81 7， 740 cm一 6lHl 8．50(1 H，s，NCH)，7．2O～ 8．20 (13H，m)， 6．57～ 6．96(2H，d)，3．00(6H。 8， N(CH3)2)ppm。 Ⅳ_-间吡啶基一1一苯骈 三 氮唑基呻一(N，N一：甲 胺基)苄胺(3 I) 产率 63 m．P．1 03～104℃。c2。H2。 ， 计算值l c，69．77，H，5．81}N，24．42。实 测值l c， 70．00， H， 5．75 N， 24．57。 V⋯ ： 3460， 3320， 291 0， 1 610， 1530，1 370， 810， 790， 710， 600 cm～。 6_H} 8．36～ 8．70 (2 H，m，Py—H)，8．30(1 H，s，NCH)，7．62～ 8．10(4 H，n1)， 7．10～ 7．60(4 H，m)， 6．57～ G．93(2H， ， 3．03(6 H，s， N(CH3)2)ppm。 台戚 N一取代一t一(N，Ⅳ一=甲 胺 基)苄 胺(4)的 一 般步■ 在 50mL的 饶 瓶 中，’加 入 5mmol(3)和 8口城lol的2~aBH．及1O删L干燥的THF，加热 回流。用TLC跟踪，待反应完 全后，蒸去部 分溶剂，加水再回流以分解过量的NaBH．，用 2 x 20Ⅱ正氯仿萃职，氯仿层用饱和 Na COs水 溶液洗，水洗至中性，无水硫酸镆干燥，蒸去 溶剂，析出 4。4用无水乙醇 重—结晶得较纯产 物。由于 4 c，4t为油状 液 体，薄 层 层 析提 纯。 N一苯基一4一(N，N一二 甲胺基)苄胺 a) 产率 86 。ril．P．133～134℃。Cl 5H】3N ，^ 计算值l C，79．65j H，7．96j N，12．39 实 澳I值l C，79．55j H，8．32}N，11．72。v⋯ ： 3450， 2880， 1620， 1350， 800， 740， 680 cm～。6 HI 7．05～ 7．20(4 H，m)，6．63～ 6．81 (5H， m)， 4．51(2H，s，NCHi)， 2．9O(6H． s， N(CH3)2)ppm。 N一对 甲苯基一4一(N，N一二甲胺基)苄胺(4 b) 产率 如 。m．P．102～103℃。C1日H2 0N2， 计算值l C，80．00I H，8．33I N，11．67。实 测值l C， 79．72j H，8．43I N，11．50。V⋯ ： 3420， 3020， 1620， 1520， 1350，9 45， 800， 700 cm～。 6 Hl 6．37～ 7．40(8 H， m)， 4．30 (2 H， s，NCHi)， 3．47(1 H， s， br， NH)， 2．90(6H，s，N(CH3)2)， 2．20(3 H，8， CH3) ppm 。 N一邻甲苯基一4一(N，N一二甲胺基)苄胺(4 c) 产率 48 。 油 状 液 体。C 。H 。N ，计算 值}C，80．00·H， 8．33j N， 11．67。 实测 值l c， 79．82 H，8．40 N，11．64。V⋯ I 3420， 3020， 1 620， 1590， 1350， 945， 815， 740 cm～。6】H： 6．97～ 7．47(4H， m)，6．53～ 6．93(4 H，m)， 4．23(2 H， s， NCH2)， 2．90 (6H，s，N(CH3)2)， 2．10(3H，s，CHa)ppm N一对甲氧苯基一4一(Ⅳ，Ⅳ一二甲胺基)苄胺(●d) 产率 85 。n1．P．95N96~。CIBH2。N2O， 计算值：12，75．O0}H，7．81}N，10．94。实 测值l C，75．02j H，7．74j N，11．01。v⋯ l 3400， 3000， 1615， 1530， 1 360， 1240， 820， 810cm～。6 LHt 7．17～7．43(‘l H，m)，6．曲～ 6，93(4 H，m)t 4．17(2 H，0， NCH{ ， 3．?3 ● 维普资讯 http://www.cqvip.com ● 第 2热 苯骈三氪理的胺烷基化～ 二级胺的合成 201 (3 H， s，OCH。)． 2．90(6 H，s，N(CH3) ) ppm 。 N一对 氟苯基一4一(／V，N一二 甲胺基)苄胺(4 e) 产 率 gO 。m．P．11 5～ 116℃ 。C 6H1 7CIN2， 计算值：C、69．11； H． 6．53， N， 10．75。 宴 测 值l C，69．16；H，6．59I N， 10．48 v⋯ l 3420， 2900， 1620， 1 500， 1350， 810， 660 cm～。6lH： 6．87～ 7．33(4H， m)，6．33～ 6．83(4 H，m)， 4．1 2(2 H， s，NCH2)。 3．73 (1 H， s， br， NH)， 2．90(6 H，s，N(CH。)2) ppm- Ⅳ一对溴苯基一4一(N，N一二 甲胺基)苄腚(4f) 产率 9O％。m．P．112～11 4：C。C．jH! BrN：， 计算值I C，59 04；H，5．5 J N．9．18。实测 值l c，59．39I H，5．66；N，8．04。v⋯ ：3420， 2885，1620， 1530，1350， 805，635 cm_。。 6 H： 7．O0～ 7．4O(4H， m)， 6．33～ 6．90(4 H，m)， 4．63(1 H，s，br，NH)， 4．13(2 H，s，NCH2)， 2．90(6 H，s，N(CH3)2)ppm0 - 冲碘 苯基一4一(N．N一= 甲胺基)苄胺(4 g) 产 率 92％。m．P．1O7～ 108℃。C L5Hj IN2， 计算值：C，51．1 ，H，4．83I N， 7．95。实 测值l C，51．94I H，5．00；N，8．12。 v⋯ ： 344O， 2800， 1620， 151 5， 1 350， 0O0， 760， 690， 500 cm ～ 。6 HI 7． 03～ 7．57(4H， m)， 6．53～ 6．83(2 H，d)， 6．25～6．50(2 H，d)， 4．10(2 H，s，NCH2)， 3．70(1 H，s，br， NH)， 2．9O(6 H，s，N(CH。)2)ppm。 N一口一纂基-4-(N，Ⅳ一= 甲胺基)苄胺 (4 h) 产率 5 。m．P．137～138℃。CJ DH 。N2， 计算值l C，82．61，H，7．25；N，10．14。宴 测值：C，82．32I H，7．41l N，10．50。 v⋯ ： 3432， 3100， 2800， 1 622， 1345， 805， 750 c∞一。6 H： 5．5O～ 8．12(11H，m)，4．20(2H， s， NCH2)， 2．82(6 H， s，N(CH )2)ppm。 N— 一纂基--4一(N，N一=甲胺基)苄胺(‘1) 产 率 43％。油 状 液 体。C 。1t ：N：，计算 值；C，87．61}H．7．25； N， 10．1 4。 实 测 值：c，82．01I H，7．30；N，10．45。 V-． 一 3400， 3070， 2800， 1 610， 1 350， 945， 742 cm～。 6 L H： 6．43～ 8．03(11 H， m)， 4．16 (2 H，s，NCH2)，3．50(1 H，s， br，NH)，2．8O (6 H， s，N(CH3)2)ppm N一间 吡啶基一4一(N，N一二 甲胺基)苄胺(4 J) 产率 8O 。m．P．1 6g～ 170℃。C1 H N。， 计算值：C，74．00；H，7．49；N，18．51。实 测值： 74．01I H，7．57， N， 18．29。 V⋯ ； 3260， 3040， 2900， 1620， 1530， 1 415， 805， 79 0， 600 cm 。。。 6l Hl 7． 83～ 8．17(2 H， m)， 6．9 0～ 7．40(4 H．m)， 6．6O～ 6．87(2 H，d)， 4．22(2 H，s，NCH2)，2．95(6H．s， N(CH3)2) ppm 。 美键词t苯骈三氦唑，还匣．烷 j． 化，二级胺 参 考 文 献 [1]Suga，K．，W atanabe，S．．Fujita，T ， Pan，T P．．Bul1．Chem ，Soc．Jpl z．，1969， 42． 36 06 ：2]Slotta．K．H．．Franke，W ．Ber．Dtsch．Chem G∞．．1 950，63． 676． [3] Hashimoto，S．，Futukawa，I．1 Kagya Kagaku Zasshi．1 967． 70， ]77- C．A．， 1 967． 67， 116663 f ． ：4] Kametani，T ，Kigasawa， K．， Hayasakal T．， Ya~cugaku Zasm f， 1 968． 6S， {5} C-A·． 1 968， 6 9， 106477 o． [5] Katritzky，A．R．，Rachwal，S-，Rachwal，B·， J．Chem．$6c ，Perkin 丁 QITS 1，1 987， 805． 6] Katritzky，A．R-，Rachwal，S-，RachwaI，B·， J．Chem．Soc．，Perk~n Trans j．1 987·799． 7] Katritzky，A．R．，Jiang．J．．Urogdi，L．．Tetra．he— dron L样f．，1 889． 28，33_l ． 维普资讯 http://www.cqvip.com