[doc格式] 紫外分光光度法测定更昔洛韦胶囊的溶出度

[doc格式] 紫外分光光度法测定更昔洛韦胶囊的溶出度 紫外分光光度法测定更昔洛韦胶囊的溶出 度 长江大学(自然科学版)2008年9月第5卷第3期:医学 JournalofYangtzeUniversity(NatSciEdit)Sep.2008,Vo1.5No.3:Medicine 紫外分光光度法测定更昔洛韦胶囊的溶出度 张先平,李珩,唐雪生(长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院药学部,湖北荆州434000) [摘要]目的:建立更昔洛韦胶囊溶出度的检测方法,以有效控制药品质量.方法:采用溶出度测定法桨 法的装置进行体外溶出实验,溶出后,采用紫外分光光度法进行含量测定.结果:回归方程:A一 0.0475C一0.003,r一0.9998(一5).30min体外溶出量均不低于标示量的9O.结论:所建立的溶出度 测定方法简便,准确,结果可靠,可用于更昔洛韦胶囊的溶出度测定. [关键词]更昔洛韦胶囊;溶出度;桨法;紫外分光光度法 [中图分类号]R927.2[文献标识码]A[文章编号]1673—1409(2008)03 一R063—02 更昔洛韦(ganciclovir)(化学名为9一(1,3-二羟基一2一丙氧甲基)一鸟嘌呤)具有广谱抗疱疹病毒活 性,是第一个治疗人体巨细胞病毒(cMV)感染的有效药物[1].更昔洛 韦胶囊是核苷类抗病毒药,本 品进入细胞后迅速被磷酸化为单磷酸化合物,然后经细胞激酶的作用成为三磷酸化合物,在已感染 CMV的细胞内其磷酸化较正常细胞更快.更昔洛韦可竞争性抑制DNA多聚酶,并掺人病毒及宿主细 胞的DNA中,从而抑制DNA合成,其对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞多聚酶为强.本文 对其溶出度的测定方法进行研究,现报道如下. 1 1.1仪器UV一2102pcs型紫外分光光度计(尤尼柯(上海)仪器有限公司);rc一8型溶出度测试仪 (天津市光学仪器厂). 1.2试药更昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定所,批号:100380—200301);更昔洛韦胶囊(本 院制剂室提供,批号:060810,060907,061018);新制备蒸馏水. 2方法与结果 2.1溶出度测定法的选择参照溶出度测定法浆法(《中国药典》2005年版二部附录XC第二法),量 取经脱气处理的蒸馏水900ml,注入每个杯中,加温使溶剂温度保持在(37?0.5)?.取供试品6粒, 分别投入6只杯中,搅拌浆转速为50r?min_.,依法操作.更昔洛韦在盐酸溶液中略溶,水中微溶, 根据其溶解度性质以及考虑到溶出度相关要求,选用蒸馏水作溶出介质L2]. 2.2溶液的制备 2.2.1对照品溶液的制备精密称取更昔洛韦对照品(干燥至恒重)0.0103g置100ml量瓶中,加热 蒸馏水,使其溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为更昔洛韦对照品储备液.再精密量取该储备液5ml置 50ml量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,制成每1ml含1O.3g更昔洛韦的对照品溶液. 2.2.2供试品溶液的制备取更昔洛韦胶囊,照”2.1”项下溶出度测定法,以蒸馏水900ml为溶剂, 转速为5or’?min,在30min时,取溶液适量(同时补加相同体积水),立即经0.8lam微孔滤膜过滤, 精密量取续滤液1ml置25mL量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液. 2.2.3阴性样品溶液的制备按制备更昔洛韦胶囊的处方比例,取不含更昔洛韦的辅料适量,置 100ml量瓶中,用蒸馏水溶解,稀释至刻度,摇匀,过滤,并按制备供试品溶液的稀释方法稀释,作为 阴性样品溶液. [收稿日期]2008—06—15 [作者简介]张先平(1971一),男,湖北钟祥人,主管药师,从事制剂研究 和医院药学工作. 张先平等:紫外分光光度法测定更昔洛韦胶囊的溶出度第5卷第3期:医学 2.3标准曲线的建立 2.3.1测定波长的选择取更昔洛韦对照品溶液适量,以蒸馏水为空白,在200,4O0nm范围内扫描, 绘制紫外吸收图谱,根据特征吸收峰可知,在252nm波长处有最大吸收,故选用252nm作为测定波长. 另取阴性样品溶液,在200~400nm范围扫描,结果辅料的吸收值基本为零,表明辅料对测定几无干扰. 2.3.2线性关系考察取更昔洛韦对照品储备液,精密量取3,4,5,6,7m1分别置5Oml量瓶中, 加蒸馏水稀释至刻度,摇匀,得到系列标准溶液,然后分别测定各标准溶液在252nm波长处的吸收度. 以吸收度(A)对浓度(C)进行线性回归,得到回归方程:A一0.0475C一0.003,r一0.9998(n一5),表明 更昔洛韦在6,14”g?ml浓度范围内与吸收度呈良好的线性关系. 2.4样品溶出度测定法照”2.2.2”项下供试品溶液的制备方法制备供试品溶液,另取更昔洛韦对照 品溶液适量.取上述两种溶液,在252nm波长处,分别测定吸收度,用比值法计算样品溶出度. 2.5回收率试验分别按更昔洛韦处方量的80,100,120及制备工艺制 成三种不同含量的模拟 胶囊,按照”2.2.2”项下方法分别制成供试品溶液;另精密称取更昔洛韦对照品0.0221g置100ml量 瓶中,加蒸馏水溶解,并稀释至刻度,摇匀,再精密量取该溶液5m1于100ml量瓶中,加蒸馏水稀释 至刻度,摇匀,作为对照品溶液.取上述两种溶液,在252nm波长处,分别测定吸收值(各测2次取 平均值),计算回收率,结果见表1. 表1回收率试验结果(n=3) 2.6精密度与稳定性试验取制备好的样品溶液连续测定6次,RSD为0.28,表明该方法精密度良 好;另取更昔洛韦对照品溶液,分别在0,2,4,6,8h测定吸收度,RSD为0.08%,表明更昔洛韦对 照品溶液在8h内稳定. 2.7均匀性实验取样品(批号:061018)6粒,照”2.4”项下方法测定不同时间点的溶出量.结果 见表2,由表中可见15rain后的每个时间点,累积溶出百分率在1.20,2.86范围内,说明该产品均 匀性符合规定. 表2更昔洛韦胶囊在不同时间的累计溶出百分率% 编号时间/rain 平均值 RSD/ 99.54 1O0.17 98.91 99.23 1OO.02 99.38 99.54 0.44 101.59 101.28 lO1.59 lO1.31 1O1.43 1OO.O2 101.2O O.54 101.59 1OO.8O l0O.17 101.12 10O.96 99.70 10O.72 0.62 2.8样品的溶出度测定取更昔洛韦胶囊,按”2.4”项下的方法测定3批样品在30min时的溶出度 (各测2次取平均值),结果见表3. 表3样品的溶出度测定结果(n----3) (下转第66页) 夏新中等:气相色谱法测定皮炎平软膏中薄荷脑的含量第5卷第3期:医学 2.4精密度试验分别配制10,5mg/m|的薄荷脑的乙酸乙酯溶液,各进样6次,峰面积比RSD 分别为1.289/6,2.0. 2.5稳定性试验取对照品溶液?分别放置0,2,4,6,8h后重复进样测定,结果薄荷脑k的 RSD=0.9(一5)说明溶液在8h内稳定. 2.6样品测定精密称取皮炎平软膏5.0g,加乙酸乙酯4.0ml,精密加入内标溶液1.0ml,在60~C水 浴中加热溶解,然后,在冰浴中冷却后过滤,取续滤液1l直接进样,测定峰面积比,结果见表2. 3讨论 表2皮炎平软膏中薄荷脑样品测定结果(n=5) 皮炎平软膏药典的组成为:醋酸地塞米松0.75g,樟脑10g,尼泊金1g,薄荷脑10g,加入基质 制成1000g.本文采.用气相色谱法测定皮炎平软膏中薄荷脑的含量,样品处理简单,可避免基质干扰, 结果准确可靠.此法可操作性强,易于辨别,比标准中的薄层色谱鉴别方法处理简单,建议本方法作 为药品质量标准用于复方制剂中薄荷脑的定性,定量测定方法. [参考文献] [1]广东省卫生厅.广东省药品标准(下)ES3.1987:778. [2]夏新中.气相色谱法鉴别复方薄荷脑滴鼻液中樟脑和薄荷脑成分EJ3.长江大学(自然版医学卷),2006,4(3):331—332 L3]中国药典(二部)Is].北京:化学工业出版社,2005:843. [编辑]一凡 (上接第64页) 3讨论 更昔洛韦胶囊溶出溶剂的选择.更昔洛韦在盐酸溶液中略溶,在水中微溶,试验结果表明在蒸馏水 中的溶出量比在0.1mol?L-1的盐酸溶液中的溶出量大,更昔洛韦胶囊在温水中溶解度大,故选择蒸馏 水作为更昔洛韦胶囊的溶出溶剂.更昔洛韦胶囊在30rain溶出量均不低于标示量的90.0,表明本品 溶出快,溶出稳定.本实验建立的更昔洛韦胶囊溶出度测定方法操作 简单,结果准确,低,中,高3种 标示含量的胶囊测定回收率均>98,可用于更昔洛韦胶囊的溶出度测定. [参考文献] [1]傅绍军,朱利民,洪枫.抗巨细胞病毒药物一更昔洛韦EJ3.国外医药抗生素分艇,2004,25(6):282—286. E23国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)Es3.北京:化学工业出版社,2005:73. [编辑]一凡