两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性的初步考察
两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性
的初步考察
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药物研究?2008年12月第5卷第36期
两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛毒性的初步考察
华丰'.金辉
(1.江苏省常州市中医医院,江苏常州2l3003;2.上海市第五人民医院,上海200240) [摘要】目的:考察两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛的毒性.方法:以离体蟾蜍上腭黏膜为模型,研究了进口与国
产鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛持续摆动时问的影响.结果:进口与国产鲑鱼降钙素喷鼻剂对纤毛持续运动时间
无明显影响.结论:两种鲑鱼降钙素喷鼻剂对鼻黏膜纤毛运动时间的影响不大. 【关键词】鲑鱼降钙素喷鼻剂;鼻黏膜纤毛毒性;离体蟾蜍上腭黏膜
【中图分类号1R99[文献标识码】A【文章编号】1673—7210(2008)12(c)一028一O2
PreliIIIinarystudy0nnasalmuc0ciliat0xicity0ftw0l【inds0fsalm0ncalci—
t0llinnasalspraV
HUAFleng,JINHl
(1.ChangzhouTCMHospital,JiangsuPmVince,Changzhou213003,China;2.TheFifthPeo
ple,SHospitalofShanghai,
Shanghai200240,China)
【Abstract】objective:T0evaluatethenasalmuc0ciljatoxici
,yoftw0kindsofsalmoncaicitoninnasalspmy.Meth0ds:us—
ingisolatedtoadpalateasmodelfr0,theefrectsonthelastingtimeofci1iarymovementwerest
udiedf0rimportedand
d0mesticsalm0ncalcit0ninnasalspray.ResIllts:Imp0nedanddomesticsalmoncalcit0ninna
salsprayhadlittleef_fecton
thelastingtime0ftoadpalateciliarym0vement.C0nduSiOn:Thereisnomarkedacutenasalci
1iot0xicityoftw0kindsof salm0ncalcjtoninnasa1spray. 【Keyw0rds】Salm0ncalcit0ninnasalspray;Nasa1mucociliatoxicity;Is01atedt0adpalate
鲑鱼降钙素是一种调节钙磷代谢的多肽类激素,具有直 接抑制破骨细胞成熟,抗骨吸收的作用.对预防和治疗绝经 后妇女骨质疏松十分有效.其作用机制【lJ主要是通过对骨骼, 肾脏和胃肠道的调节使血钙降低.在临床上还可用于治疗高 钙血症及其危象,骨质疏松伴有骨疼,继发于乳腺,肺,肾及 其他恶性肿瘤引起的肿瘤性骨质溶解,变形性骨炎,急性胰 腺炎等团.
鲑鱼降钙素用于治疗骨质疏松的历史已有20多年.过 去一般用皮下或肌肉注射方法治疗骨质疏松性疼痛,效果较 好.但存在注射剂使用不便的问题.国外大型临床试验证明, 鲑鱼降钙素喷鼻剂(salmoncalcitoninnasalspray,SCNS)治疗 骨质疏松,可以降低骨折率达36%,镇痛效果良好_3l.但经鼻 腔给药可能产生对鼻黏膜纤毛的毒性问题,严重者可以影响 鼻腔的正常生理功能.本研究采用离体蟾蜍上腭实验模型研 究了SCNS的急性鼻黏膜纤毛毒性,旨在为该制剂的临床应 用提供安全性资料.
1材料与仪器
1.1材料
中华大蟾蜍,体重4050g,雌雄兼用,山东大学实验动 物中心提供.
进口SCNS(NOVARTIS,批号:H3O17);国产SCNS(珠海 恒通生物工程制药有限公司,批号:20060205);生理盐水(江 苏鹏鹞药业有限公司,批号:080519);盐酸普萘洛尔(徐州莱 恩药业有限公司,批号:O71215).
【作者简介】华丰,主管药师.
28巾国医药弓掘CHINAMEDICALHERALD 1.2仪器
光学显微镜(0lympus);层析缸.
2方法与结果
2.1试验分组
蟾蜍32只,随机分为4组:阴性对照组(生理盐水),阳 性对照组(1%盐酸普萘洛尔溶液),进口SCNS组和国产SC— NS组,每组8只.
2.2对纤毛持续运动的影响
将蟾蜍仰卧固定在蛙板上.用止血钳使口腔张开,手术 剪分离上腭黏膜.取约3mm×3mm黏膜,生理盐水洗净血块 及杂物,黏膜面向上平铺于载玻片上.于黏膜
面滴加0.2ml 药液,轻轻盖上盖玻片,于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛 的运动情况,随后搁置于加有少量蒸馏水的层析缸中,密闭, 使水蒸气近饱和状态,环境温度为20,25cC.此后每隔适当 时间取出标本,显微镜观察,如纤毛继续运动则放回层析缸 中.直至纤毛运动停止后记录从给药开始至纤毛运动停止所 持续的时间闭.结果见表1.
表1SCNS对纤毛持续运动的影响(,n=8) Table1EffectOfSCNS0nc?arym0Vement(元,=8) 组别给药后纤毛摆动时间(min)
NS组
进口SCNS组
国产SCNS组
1%盐酸普萘洛尔溶液组
567.5?17.3
551.O?10.1
54O.6?11.9
72.4?9-3#
与NS组比较.P<0.O1
20o8年12月第5卷第36期?药物研究?
高效液相色谱法测定小鼠血浆中芦荟大黄素的浓度
张芳向,林朝霞.,曾雪花
(1.深圳市龙岗区妇幼保健院,广东深圳518172;2.深圳市龙岗区横岗人民医院,广东深圳518l15;
3.深圳市龙岗中心医院,广东深圳518l16)
【摘要1目的:建立以高效液相色谱法测定小鼠血浆中芦荟大黄素浓度的
方法.方法:取0.3ml小鼠血浆,二氯甲
烷萃取;HPLC采用Agilent11o0高效液相色谱仪系统,以SymmetryShieldRPC为色谱柱,流动相为甲醇一水一醋酸
(65:35:O.2),并用荧光法测定=4l0nm和A唧=510nm).结果:芦荟大黄素的保留时间为l1.7min;芦荟大黄素浓度
在10,1000ng/ml(r==0.999)的范围内具有良好的线性关系,最低检测限(L0D)和最低定量限(LOQ)分别为4.5nrnl和
5n咖1.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中芦荟大黄素的测定及药动学研究.
『关键词1芦荟大黄素;高效液相色谱法;药动学
冲图分类号1R969.1【文献标识码】A【文章编号】1673—7210(20O8)12(c)一029一O3
Determinati0n0falOeem0dininm0useplasmabyHPLC zHANGF田g一疵田g,LlNzh10一x,zENGXue一}
(1.MatemalandChildHealthHospital0fLonggangDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen5181
72,China;2.HenggangPeoples
HospitalofLonggangDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen5l8115,China;3.IJonggangCentra
lHospital,ShenzhenCity,
Shenzhen518116.China)
【Abstract]objective:T0devel0paHPLCmethodf0rthedetern1inationofal0eem0din(AE)
inmouseplasma.Me?lods:
0-3m1ofpla8mawastakenandextractedbydichlommethane.TheAent1100HPLCsystem
wasusedwtheSymmetry
ShieldRPC18,amobi1ephaLsewasmethaIl01—_water—aceticacid(65:35.0.2)andnuorescencedetecti0nwassetatA=4lOnm
andA5l0nm.ResIllts:TheretentiontimeofAEwasl1.7min,Therewasagoodlinearrelations
hipatthe舢ge0f10
—
1o00ng/mlf0raloeemodin(,=0.999),theLODandL0Qwere4.5ng,mland5ng,ml,respectiV
ely.Condllsi0n:The
meth0dissimple,accurate,sensitive,withhighspecificityandgo0drepr0ducibility,itcanbeu
sedf0rthedete珊inati0nof
aloeemodinandpha册acokineticsstudy0faloeemodininmice. 【Keywords]Aloeemodin(AE);Ph删acokinetics;HPLC 芦荟大黄素(aloeemodin,AE)是存在于芦荟中的一种羟
基蒽醌.AE在体内和体外均具有抗肿瘤的作用,其机制是抑
制肿瘤细胞的增殖.在抑制神经性肿瘤的研究中,AE对神经
性肿瘤的抑制表现出很高的特异性和剂量依赖性.对AE药
动学的研究将有力地推动AE的临床应用和市场开发.虽然
芦荟大黄素的血药浓度测定国内,外皆有报道,但本研究小
组在此基础上建立了更为灵敏,便捷的高效液相色谱(HPLC)
法.并对其在小鼠体内的药动学进行了研究.
结果表明,阳性对照组(1%盐酸普萘洛尔溶液)纤毛持
续运动时间显着下降(P<0.01),进口SCNS组与国产SCNS组
对纤毛运动影响不大(均O.05).
3讨论
物生 近年来,鼻腔给药系统因可避免首过效应,提高药
物利用度而备受关注.而鼻腔给药方式常常引起鼻纤毛运
动受到影响,严重者可引起纤毛的不可逆性损坏.因此,鼻
腔给药制剂的鼻黏膜毒性受到充分的关注.离体蟾蜍上腭
法是考察药物鼻黏膜纤毛毒性的常用方法,简便易行,结果
可靠.
本试验采用离体蟾蜍上腭法,对进口和国产两种SCNS
进行了药物的鼻黏膜纤毛毒性评价.试验验结果表明,两种
喷鼻剂对纤毛持续运动时间影响不大.该制剂重复给药时对 鼻黏膜纤毛毒性有待进一步考察.
[参考文献】
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f收稿日期:20HD8一o9—041
CHINAMEDlCALHERALD田国医药写报29