参附注射液对幕上肿瘤手术患者血清SOD活性和MDA含量的影响

参附注射液对幕上肿瘤手术患者血清SOD活性和MDA含量的影响 参附注射液对幕上肿瘤手术患者血清SOD 活性和MDA含量的影响 箜四至堕堂堂(FourthMilMedUniv)2003;24(16) ? 研究原着? 507 文章编号:1000.2790(2003)16.1507-03 参附注射液对幕上肿瘤手术患者血清SOD活性和MDA含量的影响 李扬,熊利泽,秦绪军,陈绍洋,_-r_/L~ (第四军医大学:西京医院麻醉科,预防医学系毒理学教研室,陕西西安710033) EffectofShenfuinjectiononthesuper- oxidedismutaseactivitiesandmalondi. aldehydelevelsinseraofsupratentorial cerebraltumorpatientsduringopera- tion L/Yang,XIONGLiZe,Q1NXu—Jun,CHENShao—Yang, WANGQ一De DepartmentofAnesthesiology,XijingHospital,Departmentof Toxicology,SchoolofPreventiveMedicine,FourthMilitaryMedi— calUniversity,Xi’an710033.China 【Abstract】A瑚:T0investigatetheeffectofShenFuinjec— tion(SF)onthesuperoxidedismutaseactivities(SOD) andmaIOndiaIdehvde(MDA)Ievelsinpatientsundergoing craniotomy.?匝THoDS:FortyASAphysicalstatusI,? patientsundergoingelectivecraniotomyforsupratentorial cerebraItumorremova1wererandomizedinto2groups.Pa— tientsingroup11receivedSF50mLdilutedwithl50mL0f 9a?LNaC1within20minafteropeningthedura.BIood samplesweretakenfr0mmediancubitaIveinandinternaI iuqularvenousbulbformeasunngSODactivitiesandMDA levelsbeforeinfus/on(BI),afterinfusion(AJ)and60min afterinfusion(AI60).respectively.andheartrate(HR), MeanarteriaIpressure(MAP)wererecordedatWhilepa— tientsingroupIreceived200mLof9g?LNaCIatthe sametime.REsULTS:ComparedwithBI,MDAIeve1was significant200mLofincreasedAI60(P<0.05),butnosig— nificantdifferencewasobservedbetweenandAIingroupI (P>0.05).ingroup?,therewasnosignificantdifierence inMDAIeveIbetweenBI.AI.andA160(P>0.05).Com— paredwithBI.SODactivitieswassignificantlyincreased AI60(P<0.05).butnosignificantdifferencewasfoundbe— tweenBIandAIingroup?(P>o.05).Nosignificant differencewasfoundbetweenBI.AI.andAI60ingroupI (P>0.05).Sixtyminutesafterinfusion,MDAIeveIin group11wassignificantly,JowerandSODactivitieswas significantlyhiger(P<0.05),thanthatingroupI(P< 0.05).respectively.CONCLUSION:InfusionofSFaUenu一 收稿日期:2003-04-03;修回日期:2003-05—21 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30170907) 通讯作者:熊利泽.Te1.(029)3375337Email.1xiong@fmmu.edu.Cll 作者简介:李扬(1971一),男(汉族),辽宁省铁岭市人.硕士生(导师 熊利泽).Te1.(029)3375337Email.netnameliyang@yahoo.coin atestheformationoffreeradicalsinpatientsundergoing craniotomy. 【Keywords】Shenfuinjectionsolution;neurosurgicalproce— dures;oxygenfreeradical:superoxidedis? mutase;maIOndiaIdehyde 【摘要】目的:研究参附注射液(SF)对开颅手术患者脑内 超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响. 方法:40例ASAI一?级幕上肿瘤行择期开颅手术患者,随机 分为两组,?组于切开硬脑膜后,用9g?L生理盐水将50 mL参附注射液稀释至200mL,于20min内输完,分别于输注 前(be~reinfusion:BI),输注后即刻(afterinfusion:AI)及输 注60min后(60minafterinfusion:AT60)三个时间点.采集颈 内静脉球部血样,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性 和丙二醛(MDA)的含量,并记录对应时点的心率(HR),平均 动脉压(MAP).I组为对照组,在同一时间单纯输注9g? L生理盐水200mL,在相同时间点抽取血样检测并记录HR 及MAP.结果:I组输注前,输注后即刻及输注60min后 MDA含量无明显变化(P>0.05).?组输注前MDA含量明 显低于输注60min后(P<0.05),与输注后即刻比较无明显 变化(P>0.05);11组输注前SOD活性明显低于输注60min 后(P<0.05),与输注后即刻比较无明显变化(P>0.05);I 组SOD活性输注前,输注后即刻及输注后60min后均无明显 变化(P>0.05).组间比较,?组MDA含量明显低于I组(P <0.05),SOD活性明显高于I组(P<0.05).结论:在颅脑 手术围术期应用参附注射液能够提高脑内SOD活性,降低 MDA含量,具有清除氧自由基,抗氧化损伤的作用. 【关键词】参附注射液;神经外科手术;氧自由基;超氧化物歧 化酶;丙二醛 【中图号】R614.1【文献标识码】A 0引言 参附注射液(SF)是用红参,黑附片提取物制成 的中药制剂,在机体重要脏器如心肌,肾,肠粘膜缺血 再灌注损伤,内毒素休克肺损伤治疗中均有一定作 用,已广泛用于休克,心衰,心律失常及多器官功 能不全的临床救治.以往研究明SF对大鼠脑和兔 脊髓缺血再灌注损伤具有保护及治疗作用一卜,但有 关临床应用SF脑保护机制的研究报道较少.本研究 旨在探索颅脑手术期间sF对血清超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛(MDA)含量的影响,以阐明SF脑保 护作用的可能机制,为临床应用提供理论依据. 1对象和方法 1.1对象选择ASA(AmericansocietyofAnesthesi— ologists)I一?级幕上肿瘤行择期开颅手术的患者40 (男21,女19)例,所有患者术前意识及心,肺,肝和 肾等重要脏器功能无明显异常改变.随机分为两组, I组为生理盐水对照组(/Z=20),I1组为SF组(n= 20).两组患者的年龄(岁:37.0?7.5,38.0?7.6), 性别(M/F:11/9,10/10),体质量(kg:66.8?5.0, 64.8?7.3). 1.2方法 1.2.1麻醉术前常规禁饮食8,12h,人手术室后 iv东莨菪碱0.3mg,全麻诱导依次iv25g?L硫贲 妥钠3,4mg?kg,,氟哌利多5mg,芬太尼3,5g ? kg,,维库溴胺0.1mg?kg,,给氧去氮,快速气管 插管后接Penlon麻醉机行机械通气.设定潮气量8 — 10mL?kg,,呼吸频率12min,维持呼气末二氧化 碳分压(PETCO2)约4.0,4.7kPa(1kPa:7.5mm— Hg).术中用注射泵每小时持续输注异丙酚3,6mg ? kg,,酌情间断iv维库溴铵和芬太尼以维持麻醉 稳定. 1.2.2给药和采血样患者人室后接多功能监测仪 (AgilentMl205A,美国)持续监测ECG,HR,SpO!和 ETCO,,局麻下行颈内静脉逆行穿刺,置管至颈内静 脉乳突水平(颈内静脉球部),以备采取颈内静脉球 篮竺:大学(J~ourthMil,1tl【11i,)2003;24(16) 部血样.于术中切开硬脑膜后,I组用9g?L生理 盐水将50mL参附注射液(深圳南方制药厂?四JII 雅安三九有限公司,批号:020702)稀释至200mL,于 20min内静脉输入,分别于输注前(beforeinfusion: BI),输注完即刻(afterinfusion:AI)及输注60min后 (60minafterinfusion:AI60)3个时间点,缓慢抽取颈 内静脉球部血液5mL以备检测SOD活性和MDA的 含量.?组为对照组,于切开硬脑膜后,不加参附注 射液,单纯输入9g?L生理盐水250mL,并在相同 时间点抽取血样送检. 1.2.3检测抽取的血样先在常温下放置2—3h, 待析出血清后,放人离心机离心10min后(2500r? min),抽取上层血清1mL至F试管中,一20?冻 存待检,检测时分别取样品20L,用于检测MDA的 含量及SOD活性.采用TAB荧光法检测MDA含量, 改良盐酸羟胺法检测SOD活性. 统计学处理:采用SPSS10.0统计分析软件,全部 数据均以?S表示,采用重复测量数据方差分析. 2结果 2.1HR,MAP的变化输注前,输注后即刻及输 注60min后3个时间点的HR,MAP变化与生理盐水 对照组比较无统计学差异(P>0.05,Tab1). 表1给药前后HR和MAP的变化 Tab1ChangesofHRandMAPatdifferenttimesaroundtheadministration(n: 20.?s) BI:Be~reinfusion;AI:Afterinfusion;AI60:6Ominafterinfusion;GroupI:C ontrol;Group1I:Shetffusolutioninjection 2.2MDA含量及SOD活性变化经重复测量方 差分析,两组间MDA含量和SOD活性均有显着差 别,?组MDA含量低于I组,SOD活性?组高于I 组:?组MDA含量在输注前,输注后即刻及输注60 min后3个时间点无明显变化(P>0.05),I组输注 前MDA含量明显低于输注60min后(P<0.05),与 输注后即刻比较无明显变化(P>0.05).I1组输注 前SOD活性明显低于输注60min后(P<0.05),与 输注后即刻比较无明显变化(P>0.05).I组SOD 活性在输注前,输注后即刻及输注60min后3个时 间点均无明显变化(P>0.05).(P<0.05,Tab2). 3讨论 在临床上缺血性脑病和神经外科手术中,常出现 高颅压,低血压,体液失衡及手术操作引起脑的缺血 性损害.,其中氧自由基(oxygenfreeradical,OFR) 损伤是脑缺血性损害病理生理机制中的一个重要方 面.脑缺血时,机体的OFR防御系统被破坏,自由基 生成增多,引起生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化 反应.SOD为机体内重要的抗氧化酶,是机体内主 要的氧自由基清除剂.MDA系氧自由基与生物膜不 饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物,其含量 变化可间接判断组织中脂质过氧化反应的程度.因 此,可通过测定SOD活性和MDA含量来评价脑组织 第四军医大学(JFourthMilMedUniv)2003;24(16) 中氧自由基水平和脂质过氧化反应的强弱本结 果显示,在颅脑手术围术期,给予SF60min后,颅内 血清SOD活性较给药前和对照组明显升高,MDA的 含量在第?组给药前后无明显变化,但与对照组相 表2 TaJ)2 给药前后MDA含量和SOD活性的变化 l5O9 比,给药60min后时MDA的含量明显降低,说明SF 具有保护SOD活性,减轻缺血组织脂质过氧化反应 的作用. ChangesofSODactivitiesandMDAlevelsatdifferenttimesaroundadministr ation(n=20,4-s) P<0.05BI;P<0.05BI.BI:Be~reinfusion;AI:Adlerinfusion;AI60:60 minafterinfusion;GroupI:Con~ol;GroupII:Shenfusolutionin- jection. SF的主要成分是人参皂苷(>0.8g?L)和乌 头碱(<0.1g?L),人参皂苷具有消除自由基,抗 氧化损伤,抑制细胞内ca”超载的作用.大量的 研究已证实人参皂苷对脑的缺血性损伤有明显的保 护作用J.体外试验表明,人参的提取物可显着降低 正常的人脑组织蛋白质氧化损伤的程度,人参皂 苷能明显保护大鼠缺血后脑组织的肌酸激酶和SOD 活性,减少MDA的含量,减轻氧自由基所致的海 马神经元损伤.iv人参总皂苷100mg?kg能显 着抑制阻断双侧椎动脉及颈总动脉的大鼠脑缺血/再 灌注损伤所致的脑内SOD活性下降.大鼠全脑缺 血45min后再灌注时iv人参皂苷Rb+R.100mg? kg,,能显着提高脑组织SOD活性,减少MDA的含 量?.以上对人参皂苷及SF的研究均基于动物实 验,缺乏临床资料.本研究观察SF在神经外科围术 期应用时颈内静脉球部血液SOD活性和MDA含量 的变化,其血样取自颈内静脉球部脑静脉血,颈静脉 球水平以上无颅外静脉血掺杂,其血液分析可较好地 反映脑组织自由基清除系统和脂质过氧化反应的变 化.临床上常常以颈内静脉球部血液代替脑静脉血, 用于脑氧供需平衡和脑保护的研究,故本研究结 果可大致反映颅内的真实变化情况. 【参考文献】 [1]kuxY,ZouHL,YuJP,HuangHB,XiongGX.Protectiveeffect ofshenfuinjectiononmultipleorgandamageinrabbit[J]Zhong- MazuixueZazhi(ChinJAnesthesio1),1997;17(7):430—432. 『2]LuiW,WanLQ.MacY,LuoH,GengY,XiaoZH,WuT,Ouy- angJB.JiangGM,LuoZY.ProtectiveeffectofShenfuinjectionon 1ungendotoxicshockinjuryinrabbit[J].ZhongguoWe~hongbing JijiuYixueZazhi(ChinCritCareMed),1995;7(2):68—70. 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