华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液

华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液 华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注 射治疗恶性胸腹腔积液 肿瘤2008年6月第28卷第6期TumorVo1.28,No.6,June,2008?517? DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2008.06.015ai】嘎i.caIExperience蜻床槛黪 华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液 冉之蓉 (重庆钢铁集团总医院肿瘤科,重庆400081) 【摘要]目的:探讨华蟾素联合卡介菌多糖核酸 (polysaccharidenucleicacidfractionofBacillusCalmetteGu6finforinjection. BCG-PSN)或顺铂行腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的疗效.方法:将70例恶性胸腹腔积液患者随机分为2组,试验组35例 抽取胸腹腔积液后腔内灌注华蟾素20mL和卡介菌多糖核酸18mL;对照组35例采用华蟾素20mL和顺铂60mg腔内灌注. 每周1次,连续2,4周后,进行疗效对比研究.结果:试验组24例恶性胸腔积液有效率为83.3%,11例恶性腹腔积液有效 率为63,6%,试验组治疗恶性胸腹腔积液总有效率为77.1%;KPS提高26例,稳定7例,降低2例.对照组22例恶性胸 腔积液有效率为86.4%,13例恶性腹腔积液有效率为69.2%,对照组治疗恶性胸腹腔积液总有效率80.0%;KPS评分提高16 例,稳定11例,降低8例.2组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),但试验组不良反应更小,生活质量改善更显着(P< 0.05).结论:华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液均有效,而华蟾素联合卡介菌多糖核酸不良 反应更小,尤其适合治疗晚期不能耐受腔内化疗的患者. 【关键词]癌;胸腔积液;腹腔积液;药物疗法,联合;华蟾素;卡介菌多糖核酸注射液;顺铂 [中图分类号]R730.59[文献标志码]A[文章编号]1000—7431(2008)06-0517-03 IntracavitaryinfusionofHuachansuinjectioncombinedwithpolysaccharidenucleicacidfractionofBacillus CalmetteGu6rin(BCG— PSN)orcisplatininthetreatmentofmalignantpleuralandperitonealeffusions RANZhi— tong(DepartmentofOncology,GeneralHospital,ChongqingIron&SteelGroup,Chongqing400081,China) [ABSTRACT]Objective:TostudytheeffectofintracavitaryinfusionofHuachansuinjectioncombinedwithpolysaccharidenucleic acidfractionofBacillusCalmetteGu6rin(BCG— PSN)orcisplatininthetreatmentofthemalignantpleuralandperitonealeffusions. Methods:Seventypatientswererandomlydividedintotwogroups.Patientsinthetreatmentgroup(//,=35)wereintracavitarilyinfused with20mLofHuachansuinjectionand18mLofBCG— PSN;patientsinthecontrolgroup(//,=35)wereintracavitarilyinfusedwith20 mLofHuachansuinjectionand60mgofcisplatinonceaweekandthetreatmentlastedfor2— 4weeks.Results:Forthetreatment group,theresponserate(completeresponse+partialresponse)was83.3%in24caseswithmalignantpleuraleffusionand63.6%in 11caseswithmalignantperitonealeffusion.Thetotalresponseratewas77.1%(27/35)inthetreatmentgroup.TheKPSscorewas elevatedin26cases,stablein7cases,anddecreasedin2cases.Forthecontrolgroup,theresponserate(completeresponse+partial response,was86.4%in22caseswithmalignantpleuraleffusionand69.2%in13caseswithmalignantperitonealeffusion.Thetotalre— sponseratewas80.0%(28/35).TheKPSscorewasincreasedin16cases,stablein11cases,anddecreasedin8cases.Therewasno significantdifferenceinclinicalefficacybetweenthetwogroups(P>0.05).Patientsinthetreatmentgrouphadlessadversereactionand amoreimprovedlivingqualitythanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Condusion:Intrac avitaryinfusionofHuachansuinjectioncom— binedwithBCG—PSNorcisplatinwaseffectiveinthetreatmentofmalignantpleuralandperitonealeffusions,b utHuachansuinjectionplus BCG—PSNhadlesstoxicityespeciallyfortheadvancedpatientswhocannottoleratetheintracavitar ychemotherapy. [KEYWORDS]Carcinoma;Hydrothorax;Ascites;Drugtherapy,combination;Huachansu ;BCGpolysaccharidenucleicacidin— jection;Cisplatin [Tumor,2008,28(6):517-519] 恶性胸腹腔积液是晚期癌症患者的严重并发症 之一,常反复发生,难以缓解,如能有效控制,对提高 患者生活质量,延长生存期有非常重要的意义.但 是,对恶性胸腹腔积液至今缺乏有效的治疗方法. 本院自2004年4月oo7年8月腔内应用华蟾素 联合卡介菌多糖核酸(polysacchafidenucleicacid fractionofBacillusCalmetteGu6rinforinjection,BCG- 【作者简介]冉之蓉(1956一),女(汉族),副主任医师 Correspondenceto:RANZhi—rong(冉之蓉) E—mail:346338115@qq.com PSN)治疗恶性胸腹腔积液,并与华蟾素联合顺铂进 行比较,旨在探寻治疗恶性胸腹腔积液的有效方法. 1材料与方法 1.1一般资料选择符合恶性胸腹腔积液诊断标 准的住院患者70例,按人院先后顺序采用抽签法随 机分为试验组和对照组.70例患者的原发恶性肿 瘤均经临床和病理学确诊,胸腹腔积液检查均检出 恶性肿瘤细胞.生活质量状况按KPS计分法统 计?],2组一般情况经统计学分析差异无统计学意 义(P>0.05),具有可比性.见表1. 肿瘤2008年6月,第28卷 表12组病例的一般临床资料 Table1Clinicaldatafrom2groups Type Lung12 Breast9 Ovary6 Gastnc4 Intestine4 Gender Male22 Femalel3 Age/yr Range36-76 Averageage52.0 KPs 40l1 50l6 606 702 1.2治疗方法华蟾素由安徽金蟾生化股份有限 公司生产,每支5mL.卡介菌多糖核酸(商品名:斯 奇康)由长沙九芝堂生产,每支1mL. 胸水患者经B型超声定位确定穿刺点,腹腔积 液患者取麦氏点对侧为穿刺点.恶性胸腔积液经胸 穿术在患者能够耐受的情况下尽量抽取胸腔积液; 恶性腹腔积液采用单次直接腹腔穿刺法,每次抽取 腹腔积液总量的2/3以上.试验组胸,腹腔内灌注 华蟾素20mL,卡介菌多糖核酸18mL.对照组胸腹 腔内灌注华蟾素18mL,顺铂60mg加9%氯化钠溶 液40mL,同时给予静脉输液水化,速尿利尿,如恶 心呕吐,则静脉注射恩丹西酮止吐.嘱患者注意变 换体位,以利药液与胸,腹腔膜广泛接触.2组治疗 前后均检查肝肾功能,血,尿,粪常规,拍摄胸片,胸 腹腔B型超声检查及生活质量观察.每次腔内注 射前1d复查尿素氮,外周血象,如出现明显的尿素 氮增高则腔内灌注暂停,白细胞减少则给予粒细胞 集落刺激因子(G—CSF)125g皮下注射17欠/d,待其 恢复正常后继续治疗.腔内灌注每周1次,视胸,腹 腔积液情况连用2,4个周期.试验组35例,总灌 注周期数9O个,中位周期数3个;对照组35例,总 灌注周期数87个,中位周期数3个. 1.3疗效(1)恶性胸腹腔积液消退按 WHO标准评判.完全缓解(completeremission, CR):胸腹腔积液消失时间>4周,症状明显缓解或 消失;部分缓解(partialremission,PR):胸腹腔积液 减少>50%,症状明显改善>4周;无变化(nore. mission,NC):未达上述标准;进展(progressingdis. ease,PD):胸腹腔积液无减少或增加,症状加重.以 CR+PR统计有效率.(2)治疗后生活质量状况按 KPS计分法统计.改善:治疗后增加?lO分;降低: 较治疗前减少?lO分;稳定:较治疗前增加或减少 <10分.(3)不良反应按WHO抗癌药物毒性的分 度标准(0,?度)进行评估. 1.4统计学方法使用SPSS10.0进行统计学处 理,采用检验(如理论数<5,总例数>40时,用 校正X检验;如总例数<40时,用精确概率法), P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1治疗有效率试验组24例恶性胸腔积液中, CR7例,PR13例,NC4例,有效率为83.3%;对照 组22例恶性胸腔积液中,CR7例,PR12例,NC 3例,有效率为86.4%.校正X=0.037,则P>0. 05,2组间差异无统计学意义.试验组11例恶性腹 腔积液中,CR3例,PR4例,NC4例,有效率为 63.6%;对照组l3例恶性腹腔积液中,CR4例,PR 5例,Nc4例,有效率为69.2%.精确概率法= 0.037,P>0.05,2组间差异无统计学意义.试验组 治疗恶性胸腹腔积液的总有效率为77.1%(27/ 35),对照组治疗恶性胸腹腔积液的总有效率为 80.O%(28/35). 2.2治疗后生活质量状况治疗前/后KtX3评分 变化:试验组40分的有11例/3例,50分的有16 例/10例,6O分的有6例/13例,7O分的有2例/7 例,KPS评分提高26例,稳定7例,降低2例;对照 组4O分的有9例/5例,5O分的有l7例/12例,6o 分的有7例/12例,7O分的有2例/4例,KPS评分 提高l6例,稳定11例,降低8例.统计分析= 6.86,则P<0.05,差异有统计学意义,即试验组优 于对照组. 2.3不良反应试验组无恶心呕吐和骨髓抑制,个 别患者出现低热,其发生率为8.6%,一般不超过 38.0~C,不需特殊处理,2,3d后可自行缓解;对照 组的不良反应主要是骨髓抑制和恶心呕吐,多为 I度和?度,白细胞减少发生率为17.1%,恶心呕 吐发生率为20.O%,P<0.05,差异有统计学意义 (表2),即试验组优于对照组. __544 72.. "7744w9"722 __344 93.. 第6期.冉之蓉.华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液 表22组不良反应比较 Table2Comparisonofsideeffectsbetween2groups TreatmentgroupControlgroup X2P Leueopenia Vomiting Fever Bellyaehe Liverharm Kidneyharm Hearttoxicit, 4.56<0.05 6.14<0.05 3讨论 恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发 症,如果恶性积液量过多或产生的速度过快,常使患 者病情迅速恶化,生活质量低下,严重者可于短期内 死亡.因此,有效控制胸腹腔积液增长,提高患者的 生活质量,在晚期癌症的综合治疗中占有重要地位. 近年研究证实,生物治疗可刺激机体的免疫活 性细胞产生生物活性物质,改变宿主的生物反应状 态,从而达到抗癌效果.因此,生物治疗与其他治疗 手段相结合,可在一定程度上提高恶性肿瘤的治愈 率J.本研究试用华蟾素联合卡介菌多糖核酸腔 内注射治疗恶性胸腹腔积液,并与华蟾素联合顺铂 进行比较. 卡介菌多糖核酸注射液是用卡介苗经热酚法提 取的多糖,核酸配制而成的液体制剂,具有双向免疫 调节作用,能增强单核一巨噬细胞的功能,增强自然 杀伤细胞的活性,可促进T淋巴细胞的细胞毒作 用,诱导白细胞介素,干扰素的形成等,从而杀伤或 抑制肿瘤细胞的生长.另外,卡介菌多糖核酸也可 以通过引起胸腹膜炎症,黏连,从而达到控制胸腹腔 积液的目的.据报道,有人单用卡介菌多糖核酸治 疗肺癌胸腔积液,有效率为60%. 华蟾素注射液是从天然中药材中华大蟾蜍全皮 中提取的主要有效成分,其抗癌成分是蟾蜍二烯羟 酸内酯,由蟾毒配基及蟾毒素类物质组成.华蟾 素作为天然中药的有效成分,有着化学合成药物不 具备的优良特性.它具有抗肿瘤与免疫调节的双重 作用,如抗炎,抗血栓,升高白细胞,镇痛,改善血液 流变学特性和扩血管等作用J.张玉田等及张 静报道,华蟾素不仅具有较强的杀伤肿瘤细胞能 力,与一些常用的抗肿瘤化疗药物合用有协同作用; 提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性;而且能降低消 化道反应和骨髓抑制率,提高肿瘤细胞对化疗药物 的敏感性;增强患者对化疗药物的耐受性.华蟾素 在临床上用于肿瘤的介人治疗,静脉滴注联合化疗 药物已有很多报道,但将华蟾素用于腔内注射治疗 恶性胸腹腔积液的报道目前尚很少见.本研究将其 与卡介菌多糖核酸或顺铂联合行腔内注射治疗恶性 胸腹腔积液,均取得了很好的临床治疗效果. 顺铂是临床上应用比较广泛的广谱抗肿瘤药 物,亦常用于腔内灌注化疗.该药疗效确切,但消化 道反应,骨髓抑制及肾毒性明显.顺铂腔内灌注化 疗,是利用其对癌细胞的直接杀伤作用,并使其在与 胸,腹膜接触中刺激产生化学性浆膜炎,使胸,腹膜 黏连增厚,抑制积液的进一步渗出,其有效率一般在 40%,60%. 本研究发现,华蟾素联合卡介菌多糖核酸(试 验组)的有效率为77.1%,华蟾素联合顺铂(对照 组)的有效率为80.0%,2组疗效比较差异无统计学 意义(P>0.05),均比单用卡介菌多糖核酸或顺铂 时疗效提高.华蟾素联合卡介菌多糖核酸组的不良 反应主要是低热,其发生率为8.6%,但无恶心呕吐 及骨髓抑制;华蟾素联合顺铂组的不良反应主要是 骨髓抑制和恶心呕吐,多为I度和?度,白细胞减少 发生率为17.1%,恶心呕吐发生率为20.0%;2组 不良反应比较,差异有统计学意义(P<0.05),即华 蟾素联合卡介菌多糖核酸组不良反应更小.本研究 结果还表明:2组患者治疗后生活质量改善,KPS评 分较治疗前均有所提高,但是,华蟾素联合卡介菌多 糖核酸组上升的程度更为显着(P<0.05). 临床治疗证明,华蟾素联合卡介菌多糖核酸或 顺铂腔内灌注均能有效控制恶性胸腹腔积液,但是, 华蟾素联合卡介菌多糖核酸更适宜治疗年老体弱且 晚期不能耐受腔内化疗的患者. 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