盐酸苯环壬酯对空晕病易感飞行学员脱敏习服的影响

盐酸苯环壬酯对空晕病易感飞行学员脱敏习服的影响 ?论著? 盐酸苯环壬酯对空晕病易感飞行学员 脱敏习服的影响 于立身 刘传缋 戴建国 杨爱珍 贾宏博 毕红哲 () 【摘要】 目的观察盐酸苯环壬酯 对空晕病易感飞行学员脱敏习服的影响以及停药后有 PCH 无反弹现象。 经阶梯式累加科里奥利加速度刺激评定为空晕病易感者的 18 名飞行学员为受试对象, 以 急性运动病诊断, 为终点的科里奥利加速度耐受值为评定指标。 18 名飞 G rayb ie l M 行学员随机分为两组, 服用 组和服用安慰剂组。 两组飞行学员都接受以科里奥利加速度为刺激 PCH () 源的脱敏习服训练。和安慰剂分别在训练前 1 口服。观察两组脱敏训练过程的差别, 并 3 PCH m gh 在 停药后连续 3 测试有无反弹现象。 结果 可明显加速脱敏习服训练过程, 停药后未 PCH d PCH 见科里奥利加速度耐力下降和易感性反弹现象。 结论 具有加速脱敏习服训练过程的作用, PCH 而没有东莨菪碱停用后易感性反弹的类似效应出现。 【关键词】 盐酸苯环壬酯; 空晕病; 脱敏; 习服 【中国图书资料分类法分类号】 852. 33 859R R The ef f ec t of phen cyn ona te hydroch lor ide on de sen s it iza t ion an d hab itua t ion to a ir s ickn e ss in h igh ly , , , . suscep t ible studen t p ilo ts YU L ish en L IU C h u anh u iD A I J iang u oe t a lI ns t itu te of A v ia t ion , , 100036, M ed ic ineA ir F orceB e ij ing C h ina ( ) 【】 A bstrac tO bjec t ive T o inve st iga te th e effec t o f p h encyno na te h yd ro ch lo r ide PCH o n de sen sit iza t io n and h ab itua t io n to a ir sick ne ss and to o b se rve w h e th e r th e re is a rebo und in sen sit iv ity . to Co r io lis st im u la t io n af te r d isco n t inu ing th e d rugM e thods E igh teen studen t p ilo t s w ith h igh , 2su scep tab ility to a ir sick ne sseva lua ted by step up cum u la t ive Co r io lis acce le ra t io n st im u la t io n . m e tho d deve lop ed in o u r lab se rved a s sub jec t sA ll o f th em unde rw en t a a ir sick ne ss de sen sit iza t io n , G rayb ie l c r ite r io n w a s and h ab itua t io n p ro g ram u sing Co r io lis acce le ra t io n a s st im u lan t. T h e M u sed a s end po in t fo r eva lua t ing Co r io lis st im u la t io n leve l. PCH 3 m g o r p lacebo w a s g iven in do ub le 1 2 . 2 b lind w ay h befo re each t ra in ing o f th e g ro up sT h e com p le te co u r se o f t ra in ing o f g ro up s w a s o b se rved and th e Co r io lis acce le ra t io n to le rance leve l af te r d isco n t inu ing PCH w a s m ea su red da ily fo r Re sult T h e co u r se o f de sen sit iza t io n and h ab itua t io n to a ir sick ne ss t ra in ing in PCH g ro up 3 day s. w a s sign if ican t ly sho r te r th an th a t o f co n t ro ls. N o rebo und ing in sen sit iv ity to Co r io lis st im u la t io n Con c lus ion PCH m ay acce le ra te th e co u r se o f de sen sit iza t io n af te r d isco n t inu ing PCH w a s fo und. and h ab iltua t io n to a ir sick ne ss w itho u t a rebo und p h enom eno n. 【】 ; ; ; Key wordsP h encyno na te h yd ro ch lo r ideA ir sick ne ssD e sen sit iza t io nH ab itua t io n ( 空晕病, 仍是目前中国空军飞行学员停飞的首 具有抗运动病作用的盐酸苯环壬酯 p h en cyno n a te ) 位医学原因, 为参加飞行训练的飞行学员总人数的, 有无加速脱敏、习服过程的作 h yd ro ch lo r idePCH 1 12. 0% 。 降低空晕病停飞率是一项需要解决的航 用以及停药后有无“反弹”效应, 以便用于加速空晕 2 3 空医学实际问。我们与等、等和B ag sh aw B an k s 病高易感飞行学员的脱敏、习服训练过程。4 等证实脱敏、习服训练是预防空晕病 最M cco r th y 5, 6 有效的方法。等报告抗胆碱能药东莨菪 W oo d 碱 对象和方法有加速脱敏、习服过程作用, 但停药后有明显的 “反弹”效应。本研究目的在于观察与东莨菪碱一样 一、对象 受试者为飞行学院理论学员大队的飞行学员, 7 经阶梯式累加科里奥利加速度刺激法 判定为空晕( 作者单位: 100036 北京, 空军航空医学研究所 于立身、戴建 ) ( ) 国、贾宏博、毕红哲; 北京, 军事医学科学院 刘传缋、杨爱珍病易感性 、级的 18 人, 男性, 年龄 18, 20 岁, 随 DE 机分为 组和安慰剂组各 9 人。 速度耐力水平PCH 两组飞行学员的科里奥利加速度耐力水平相 二、药品与剂量7 , 组飞行学 当。 从空晕病易感性预测等级看PCH 试验药: , 每片 2 , 每人每次用 3 。安 PCH m gm g 员属 级 5 人, 级 4 人; 安慰剂组飞行学员属 D E D 慰剂: 乳糖。试验药和安慰剂用外观完全相同的胶囊 级 4 人, 级 5 人, 也相当, 见表 1。E 封装。 严格按双盲法随机给药。 二、对空晕病易感飞行学员脱敏、习服训 PCH 三、仪器和设备 空军航空医学研究所研制、北 练过程的影响 京和平医疗设备 1. 对习服训练过程的影响: 无论是达到各耐受 厂生产的 2型电动转椅。 旋转角速度分级控 V T SO 点 的 训 练 次 数, 还 是 所 需 要 的 训 练 时 间, 都 证 明 ( ) 制, 30, 120?级差 15?自动运行时间 ,, , ƒƒsss 2 () 可加速习服过程, 见表 2。PCH 配有时间、角速度、科里奥利加速度值 cm ƒs显示 ( ( ) 屏, 电节拍器 015 次和左右摆头头托 摆头角度 2. 停服盐酸苯环壬酯后反弹现象: 与服安慰剂 ƒs )为 60?。 相比以及停服前后自身对比都未见停药后科里奥利 四、试验方法和程序 两组飞行学员都接受以科()加速度耐力水平下降, 即未见耐力反弹现象 表 3。 里奥利加速度为刺激 3. 两组飞行学员脱敏习服训练后的科里奥利加 源的脱敏、习服训练。每名受试飞行学员在完成训练 速度耐力水平: 无论是科里奥利加速度耐受值, 还是 后, 都接受实际飞行检验。 反应症状程度, 经习服训练后两组之间差异未有显 1. 脱敏、习服程序: 分为训练、巩固和测评 3 个阶著性意义, 见表 4。说明 加速了习服过程, 但没 PCH 段。训练分为 4 个耐受目标点, 即各点的耐受科里奥利 有提高科里奥利加速度耐力。 2 ( 加 速值分别为 11. 3 × 相当于 60?和 75?各ƒƒΠs s 三、飞行检验结果 每名飞行学员都完成了包括 2 有各种复杂特技的 ( ))300 、13. 8×相当于 75?和 90?各 300 、 ƒƒsΠs s s2 10 、36 架次检验飞行训练课目。 两组飞行学员中 h() 16. 3×相当于 90ƒ?和 105?ƒ各 300 和 18. 8× Πs s s2 2 都没有因空晕病停飞的。按人数分析, 两组在晕机反 () ) ( Π相当于 105?s 和 120?s 各 300 scm s; 巩固:ƒƒƒ2 达到 18. 8×耐受点后, 以此耐受值连续巩固3 ; 测 应上未见差异, 而按发生晕机反应飞行架次分析,Πd7 组明显低于安慰剂组, 差异具有显著性意义, PCH 评: 用阶梯式累加科里奥利加速度刺激测评受训后 见表 5。说明 组飞行学员经习服训练获得的抗 PCH 飞行学员的科里奥利加速度耐受值。空晕病耐力强于安慰剂组。 2. 用药: 1 次 3 , 在每次脱敏、习服 PCH m g 训练前 1 口服。同方式服用安慰剂。双盲法投药。 h 2 2 () 在受试者达到 18. 8׃耐受值后停服盐酸 Πcm s 苯环壬酯, 改服安慰剂 3 , 以观察有无科里奥利加 d 表 1 两组飞行学员习服训练前科里奥利加速度耐力速度耐力下降的反弹现象。 θ ()水平 ?, = 9 xsn Tab 1 T h e Co r io lis acce le ra t io n to le rance leve l o f tw o 3. 观 察 指 标: 以 急 性 运 动 病 诊 断 标 G rayb ie l 28 g ro up s o f studen tp ilo t s befo re h ab itua t io n 准, 为科里奥利加速度耐受测评点, 以 ? M M Bθ ()?, = 9t ra in ing xsn 为习服训练终点, 以脱敏、习服训练次数和累积训练 时间, 训练前科里奥利加速度耐受值以及检验飞行 科里奥利加速度耐受值 Co r io lis acce le ra t io n 症状反应分中晕机反应、空晕病人数和架次为指标评定盐酸苯 to le rance va lue Sym p tom sco re 环壬酯对脱敏、习服训练过程的影响及停服盐酸苯 2( )cm s ƒ 环壬酯后有无使科里奥利加速度耐力下降的反弹现 盐酸苯环壬酯组2 象。( ) ?1. 9× 12. 0?4. 48. 7ΠPCH g ro up 五、资料统计安慰剂组 22 ( ) 12. 2?2. 07. 9?1. 1× ΠP lacebo g ro up 数据采用配对 检验和 检验进行统计学处 t ς 值t 理。 t va lue 1. 409 0. 117 值P P va lue 结果> 0. 05 > 0. 05 θ () 表 2盐酸苯环壬酯对脱敏、习服过程的影响 x?s, n = 9θ ()2 ?, = 9 Tab T h e effec t o f PCH o n th e co u r se o f de sen sit iza t io n and h ab itua t io n to Co r io lis acce le ra t io n xsn 2 22 22 2 2 2 ()()()()11. 3׃ 13. 8׃ 1613׃ 1818׃ Πcm sΠcm sΠcm sΠcm s 达到各训练 盐酸苯环壬酯 安慰剂组盐酸苯环壬酯 安慰剂组盐酸苯环壬酯 安慰剂组盐酸苯环壬酯 安慰剂组 目标值的指标组 组 组 组 PCH P laceboPCH P laceboPCH P laceboPCH P laceboInd ice s g ro up g ro up g ro up g ro up g ro up g ro up g ro up g ro up 训练次数 ?0. 83. 8?1. 43. 4?0. 85. 1?1. 24. 7?0. 86. 9?1. 26. 0?0. 98. 6?1. 32. 4T ra in ing t im e s 值t 2. 435 3. 251 4. 436 4. 624 t va lue 值P < 0. 05 < 0. 01 < 0. 01 < 0. 01 P va lue 训练时间 9. 6?5. 217. 9?9. 319. 6?5. 231. 0?8. 732. 1?5. 646. 4?8. 643. 7?6. 158. 1?8. 7T ra in ing du ra t io n()m in 值 t 2. 435 3. 251 4. 436 4. 624 t va lue 值 P < 0. 05 < 0. 01 < 0. 01 < 0. 01 P va lue θ () () 表 3 停服盐酸苯环壬酯后科里奥利加速度耐力 与安慰剂比较x?s, n = 93 Tab T h e Co r io lis acce le ra t io n to le rance leve l af te r d isco n t inu ing PCH θ () ()?, = 9com p a red w ith p lacebo g ro up xsn 科里奥利加速度耐力值 Co r io lis acce le ra t io n to le rance va lue2 分组( )cm ƒs 停药后 1 停药后 2 停药后 3 停药前日dddG ro up 1 2 3 D ay befo re day af te r day s af te r day s af te r d isco n t inu ing d isco n t inu ing d isco n t inu ing d isco n t inu ing 盐酸苯环壬酯组2222( ) ( ) ( ) ( ) ?0. 0× ?2. 7× ?2. 4× ?3. 1× 18. 817. 418. 017. 7ΠΠΠΠPCH g ro up 2222安慰剂组 ( ( ( ( ) ) ) ) 18. 8?0. 0×17. 3?3. 2×18. 2?1. 7×17. 8?2. 7× ΠΠΠΠP lacebo g ro up 值 t 0 0. 067 5 0. 193 6 0. 068 1 t va lue 值 P > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 P va lue 症状反应分 Sym p tom sco re 分组 停药后 1 停药后 2 停药后 3 停药前日ddd1 day af te r 2 day s af te r 3 day s af te r D ay befo re G ro up d isco n t inu ing d isco n t inu ing d isco n t inu ing d isco n t inu ing 盐酸苯环壬酯组 ?2. 36. 1?3. 84. 1?4. 06. 0?4. 33. 0PCH g ro up 安慰剂组 5. 8?3. 05. 2?3. 46. 0?3. 37. 3?6. 0P lacebo g ro up 值 t 2. 109 6 0. 491 9 1. 050 6 0. 497 0 t va lue 值 P > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 P va lue 两组飞行学员脱敏习服后科里奥利加速度耐力 表 4θ ()水平 ?, = 9xsn 讨论Tab 4 T h e Co r io lis acce le ra t io n to le rance leve l o f tw o 2g ro up s o f studen tp ilo t s af te r de sen sit iza t io n θ 中枢抗胆碱药, 如东莨菪碱可加速前庭习服, 早()?, = 9and h ab itua t io n xsn 5, 6 为等所证实 。也属中枢抗胆碱药, 经 W oo d PCH 科里奥利耐力 症状反应分9 Co r io lis acce le ra t io n to le rance 试验证明有良好的抗运动病效应, 是否具有与东2Sym p tom sco re ()cm s ƒ 莨菪碱一样的促脱敏习服作用, 是本研究的目的。本 盐酸苯环壬酯组2( ) ?8. 7× 7. 3?6. 828. 9Π研究试验充分证实, 与东莨菪碱一样具有非常 PCH PCH g ro up ()肯定、明显的脱敏习服作用 表 2。 安慰剂组2 ( ) 7. 7?4. 730. 8?9. 3× ΠP lacebo g ro up 6 值t 0. 423 0. 137 ( ) 等人 用固定的 42ƒ?ƒ旋转角 7 W oo d s rm in t va lue 值速度和固定的 22. 5ƒ?摆头速度引发的科里奥利加 P s > 0. 05 > 0. 05 P va lue 速度 作 为 脱 敏 习 服 刺 激 源 , 以 , 为 终G rayb ie lM 表 5 两组飞行学员检验飞行中晕机反应25 Tab T h e a ir sick ne ss reac t io n o f tw o g ro up s o f studen tp ilo t s du r ing exam f ly ing 人数 飞行架次 N um be rF ly ing so r t ie s 飞行架次 分组人数 晕机反应空晕病停飞晕机反应 空晕病反应F ly ing 空晕病反应A ir sick ne ss G ro unded due A ir sick ne ss G ro up N um be r so r t ie s A ir sick ne ss A ir s ick ne s s reac t io n to a ir s ick ne s s reac t io n 盐酸苯环壬酯+ “脱敏”+ 9 324 1 0 0 1 0 PCH “”de sen sit iza t io n 安慰剂+ “脱敏”9 324 2 2 0 9 6 + P lacebo “de sen sit iza t io n” 2 ς 值1. 1339 2. 250 - 6. 500 6. 056 2 ς va lue 值 P > 0. 05 > 0. 05 - < 0. 05 < 0. 05 P va lue 5, 6 表 6 两种抗运动病药对脱敏习服的效应 认为, 东莨菪碱抗运动病作用的机象, 等 W oo d 6 Tab T h e effec t o f tw o an t im o t io n sick ne ss d rug s 理是阻断前庭系统和网状结构系统中的胆碱能受o n th e de sen sit iza t io n and h ab itua t io n 体。 在这种情况下受体因不能与递质相接触而敏感 科里奥利加速度耐受值性增高, 为冲破阻断作用递质生成过多和未被阻断 Co r io lis acce le ra t io n to le rance va lue 抗运动病药2 来源人数()cm ƒs 的神经元形成新的网络以对抗阻断。 如果这一机理 A n t im o t io n sick ne ss So u rce N um be r 成立, 也应服从此机理, 在停服后出现反弹。试 PCH 习服前习服后d rug s B efo re A f te r 验结果肯定地表明, 停服 后无任何反弹现象。 PCH h ab itua t io n h ab itua t io n 其原因何在? 试验证明, 服用 人与服用4 ƒPCH m g 东莨宕碱等 W oo d ( ) 0. 6 m g28 25. 2 × 8. 2ΠScopo lam ine ( )1986 ( )0. 6 m g 9 。 本组试验用的东莨菪碱0. 6 人的作用相当 ƒm g盐酸苯环 于立身等 26 ( )( ) 壬脂 3 9 8. 7?1. 9×Π m g28. 9?8. 7是 3 人 较 等用的东莨菪碱剂量 ƒ, m gPCH W oo d ( )1999 ( )3 PCH m g 相对低一些。再者本组试验是用症状反应达到?M 6 时为脱敏习服训练终点,等用的是, 。但 W oo d M 点, 以摆动头的次数为判定科里奥利加速度耐力指我们认为这些区别尚不能充分说明是 在脱敏PCH 标。 他们用的东莨菪碱剂量为 0. 6 , 在给科里奥 m g 习服中无反弹效应的理由。 这里很可能存在一种有利加速度刺激前 1 口服。 我们也是用科里奥利加 h 速度为脱敏习服刺激源, 不同的是旋转角速度由低 待试验证明的机理作用上的差别。到高, 分别为 60ƒ?、75ƒ?、90ƒ?、105ƒ?和 120ƒ?每种, ssss s 参 考 文 献角速度作用时间限为 300 ; 摆头速度为 30?以科ƒ; ss 2 于立身, 刘正, 陆斌, 等. 初教机飞行学员检验飞行中晕机反应动 1 ( ) 里奥利加速度值 为判定耐力指标, 以 ƒcm sG ( ) 态观察. 中华航空医学杂志, 1996, 7 3: 174. 的标准为终点。剂量为 3 , 科 ? rayb ie l M PCH m g, . B ag sh aw M S to t t JRRT h e de sen sit iza t io n o f ch ro n ica lly 2 . m o t io n sick a irc rew in th e Ro ya l A ir Fo rceA v ia t Sp ace E nv iro n 里奥利加速度刺激前 1 口服。 把等人所做 h W oo d ( ) M ed, 1985, 56 10: 114421151. 出的东莨菪碱脱敏习服结果, 从摆头次数换算成科 B ank s RD , Sa lisbu ry DA , C e re sia PJ. T h e C anad ian Fo rce s 3 ( ) 里奥利加速度值与本研究结果比较 表 6可看出, 198121991. a ir sick ne ss reh ab itu ta t io n p ro g ram A v ia t Sp ace 6 ( ) , 1992, 63 12: 109821101. E nv iro n M ed效应基本一样。但需指出的是,等的最高科 W oo d 4 M cC a r th y GW , S to t t JRR , B e lyav in A J . R em ed ia l f ly ing fo r ——1 000 a ir sick ne ss in th e Ro ya l A ir Fo rce an ana ly sis o f so r t ie s 里奥利耐受值是在服药期间获得的, 而本研究是在 ( ) 6 10 . , 1999, 70 4: 3902391. o ve r yea r sA v ia t Sp ace E nv iro n M ed停药3 后测评的。等在停服东莨菪碱后 3 dW oo d d , , , . 2 W oo d CD M anno J E M anno BR e t a lT h e effec t o f an t i5 获 得 的 科 里 奥 利 加 速 度 耐 受 值 为 16. 7 . m o t io n sick ne ss d rug s o n h ab itua t io n to m o t io nA v ia t Sp ace ( ) , 1986, 57 5: 5392542.E nv iro n M ed 2 2 2 2 () () ×Πcm ƒs, 与本试验的 28. 9×Πcm ƒs相差 10, , , . W oo d CD S tew a r t JJ W oo d M J e t a lH ab itua t io n and m o t io n 6 ( ) . , 1994, 34 6: 6282634.sick ne ssJ C lin P h a rm aco l 2 2 ()׃。究其原因, 重要的是等试验, 在 Πcm sW oo d 刘正, 于立身, 王奎年, 等. 阶梯式累加 Co r io lis 加速度刺激法对 7 ( ) 晕 机病易感性的预测. 中华航空航天医学杂志, 1998, 9 2: 972 停服东莨菪碱后出现反弹现象, 如服药期耐受值达 101. 2 2 2 2 , , , . G rayb ie l A W oo d CD M ille r E F e t a lD iagno st ic c r ite r ia fo r () ( ) 25. 2 × , 停药后降到 11. 1 × 。ƒƒΠcm sΠcm s8 . ,g rad ing th e seve r ity o f acu te m o t io n sick ne ssA e ro sp M ed ( ) 1968, 39 5: 4532455. 戴建国, 刘传缋, 于立身, 等. 盐酸苯环壬酯抗运动病效应的观 9 ( ) 察. 中华航空航天医学杂志, 1997, 8 1: 10214. [ 收稿日期: 2000203208