survivin与宫颈鳞癌新辅助化疗和放疗敏感性的相关性研究

survivin与宫颈鳞癌新辅助化疗和放疗敏感性的相关性研究 survivin与宫颈鳞癌新辅助化疗和放疗敏感 性的相关性研究 实用癌症杂志2010年3月第25卷第2期 ThePracticalJournalofCancer.March2010.Vol25.N0.2?133? survivin与宫颈鳞癌新辅助化疗和放疗敏感性的相关性研究 高碧燕张明杨毅吴星娆金丛国 【摘要】目的探讨survivin与宫颈鳞癌新辅助化疗(NACT)和放射治疗(RT)敏感性 的相关性.方法新辅助化 疗前后采用免疫组化(SABC法)法,检测32例宫颈鳞癌组织中survivin的表达.结 果32例患者化疗前后survivin阳 性表达率分别为68.8%(22/32)和56.3%(18/32),差异无统计学意义(P=0.302).<45岁与1>45岁,Ib,IIa期与 IIb,?b期,高中分化癌与低分化癌,化疗前与化疗后survivin阳性表达率比较均 无统计学意义(P>0.05).化疗前 survivin阳性表达患者NACT与NACT+RT总体疗效比较,差异均有统计学意义 (P:0.030,0.009);survivin(+)组和 (++)组NACT与NACT+RT的疗效比较,差异均有统计学意义(P? 0.05);survivin(一)组和(+++)组NACT与 NACT+RT的疗效比较,差异均无统计学意义(P?0.05).结论宫颈鳞癌survivin表 达与患者年龄,临床分期和肿瘤 分化程度无明显相关性,NACT和NACT+RT对不同survivin表达程度患者的疗效 治疗前检测患者sur= 有显着性差异, vivin表达水平可为预测化疗和放疗敏感性提供客观依据. 【关键词】宫颈鳞癌;新辅助化疗;放射治疗 中图分类号:R737.33文献标识码:A文章编号:1001—5930(2010)02-0133-03 CorrelativeStudybetweenExpressionoftheSurvivinandtheNeoadjuvant ChemotherapyandRadiosensitivityinCervicalSquamousCellCarcinoma GA0Bl-yan,ZHANGMing,YANGYi,eta1.TheThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege,YunnanProvincialCancer Hospital,Kunming,650118 【Abstract】 0bjectiveTodetectthecorrelationbetweenexpressionofthesurvivinandtheneoadjuvantchemotherapy (NACT)andradiosensitivity(RT)incervicalsquamouscellcarcinoma.MethodsUsingimmunohistochemicalmethods (SABC)todetecttheexpressionofsurvivininpre—andpost— neoadjuvantchemotherapyin32casesofcervicalsquamouscellcarci— noma.ResultsThepositiveexpressionofsurvivininpre— andpost-chemothrapywas68.8%(22/32)and56.3%(18/32)re— spectivelyin32cases,whichshowednostatisticallysignificantdifference(P=0.302).Therewasalsonostatisticallysignificant difference(P>0.05)inagegroupsfor<45yearsoldand?45yearsofage,Ib, lIaand1Ib,mbstagesandhigh—middle pathologicaldifferentiatedandlowdifferentiatedcacinoma.Comparedtothetotalefficacyofpositiveexpressionofsurvivinbe— tweenNACTandNACT+RTinpre— chemotherapy,therewasstatisticallysignificantdifference(P=0.030,0.009);Whilefor survivin(+)and(++),therealsowasstatisticallysignificantdifference(P? 0.05);butforsurvivin(一)and(+++),there wasnostatisticallysignificantdifference(P? 0.05).ConclusionTherewasnosignificantcorrelationforexpressionofsurvivin withdifferentages,clinicalstages,andtumordifferentiateddegreesincervicalsquamouscellcarcinoma.Therewassignificantcor- relationforexpressionofsurvivinwithNACTandNACT+RT.Itshowednegativecorrelationforexpressionofthesurvivinbe— tweentheneoa~uvantchemotherapy(NACT)andradiosensitivity(RT).Todetectthesurvivinexpressionlevelsbeforetreatment canprovideobjectivebasisforpredictingsensitivityofchemotherapyandradiotherapy. 【Keywords】Cervicalsquamouscellcarcinoma;Neoadjuvantchemotherapy;Radiotherapy (ThePracticalJournalofCancer,2010,25:133—135) 新辅助化疗和放射治疗是治疗局部晚期宫颈癌有 效方法,一般先化疗1,2个周期后再行放射治疗.但 基金项目:云南省教育厅科学研究基金项目(编号:07Y10362) 作者单位:650118昆明医学院第三附属医院,云南省肿瘤医院妇科 );650118云南省肿瘤医院放射治疗研究中心(张 肿瘤研究中心(高碧燕 明,杨毅,吴星娆);650118云南省肿瘤研究所(金丛国) 通讯作者:杨毅 由于肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性不同,如何预测 宫颈癌对新辅助化疗和放疗敏感性,正确选择化疗,放 疗等有效治疗手段,把握最佳治疗时机,使患者得到更 好的个体化治疗是临床研究的重点.本研究旨在探讨 化疗前后survivin表达与宫颈鳞癌新辅助化疗和放疗 敏感性的关系. ? 134?用癌症杂志2010年3月第25卷第2期ThePracticalJournalofCancer,March2010,Vol25,No.2 1材料与方法 1.1一般资料 选取2005年1月,2009年5月我院收治的32例 宫颈鳞癌患者,人组标准:因为各种原因不能或不愿手 术治疗;WBCI>4X10/L,PLy>80X10/L;肝肾功能正 常;KPS评分t>70分;从未接受过放化疗及手术治疗. 年龄为3l,73岁,平均年龄为45.2岁,<45岁18例; >t45岁14例;按FIGO分期标准,Ib期2例;IIa期1 例;lIb期22例,mb期7例;高分化2例,中分化l7 例,低分化l3例. 1.2survivin的检测 采用SABC法检测survivin的表达,检测标本为 新辅助化疗前后的宫颈癌组织活检标本,实验步骤操 作按试剂盒说明进行. 1.3新辅助化疗 新辅助化疗采用腹壁下动脉插管法,于髂前上棘 与耻骨联线中外1/3处局麻,切开一长约4—5cm切 口,于腹膜外脂肪中找到腹壁下动脉游离,剪断,结扎 远端,用硬膜外导管从近端向上插人22—24cm达腹 主动脉分叉处(相当第4腰椎上缘水平),以0.5%肝 素充满导管后封管.术后行腹部X线透视确认导管 方向和高度.缓慢给药DDP30mg+BLM15mg,每天 1次,连用5天为1个疗程,灌注药物时双大腿根部用 气压止血带阻断血流15min/次,以保证药物高浓度注 入.化疗结束后2周,再次取材送检并评价疗效. 1.4放射治疗 采用直线加速器6MV-X前后全盆腔大野和四野 照射.上界:第4,5腰椎水平;下界:耻骨联合上缘下 4,5cm;左右界:股骨头中线.大野照射D26,30 Gy然后改为四野照射D20,24Gy,四野照射只在大 野中央挡3—4cm宽(长同原大野长度)铅块.四野 照射的同时开始行腔内治疗,采用Ir后装机腔内放 疗,A点6Gy/次,1次/周,总剂量36—42Gy/6—7 次;治疗结束后再次评价疗效. 1.5评价指标 Survivin阳性结果判定:胞质或胞核呈黄色至棕黄 色者为阳性表达细胞,参照Lgaws等方法,每张切片在 400倍显微镜下取5,l0个视野,每个视野计数100— 200个细胞,共计1000个细胞,计算阳性细胞的百分 数.将阳性细胞数按其数量及显色强度分为3级:表 达弱阳性(+),即阳性细胞数<10%,显色度为淡黄 色或仅个别细胞呈黄至棕黄色;表达强阳性(++ +),即阳性细胞数>60%,多数细胞呈黄色至棕黄 色;表达中度阳性(++),即阳性细胞数在10%一 60%.凡胞质或胞核显色度上背景无明显差异者为阴 性(一). 疗效评价:以直接观察和测量子宫颈病灶的大小 来判断近期疗效,按照WHO疗效评价标准进行评价: 即完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(NC),进展 (PD).CR为高度敏感,PR为低度敏感,NC或PD为 不敏感. 1.6统计学分析 采用SPSS11.5统计软件,采用x检验和确切概 率法进行统计学分析;着色指数为计量资料,采用t检 验进行比较分析. 2结果 2.1化疗前后survivin阳性表达率与宫颈鳞癌临床 病理特征的关系 化疗前后survivin阳性表达率分别为68.8%(22/ 32)和56.3%(18/32),差异无统计学意义(P= 0.302).不同年龄,临床分期,病理分级患者,化疗前 与化疗后survivin阳性表达率,差异也均无统计学意 义(P>0.05),见表l. 表1化疗前后survivin阳性表达与临床病理特征的 关系(例,%) 2.2化疗前survivin表达与疗效的关系(表2) NACT与NACT+RT对化疗前survivin阳性表达 患者总体疗效比较,差异均有统计学意义(P=0.030, 0.009);survivin(+)组和(++)组NACT与NACT+ RT的疗效比较,差异均有统计学意义(P?O.05);SUr- vivin(一)组和(+++)组NACT与NACT+RT的疗 效比较,差异均无统计学意义(P?0.05);随着Bur- vivin表达强度增强,NACT和NACT+RT的CR率有 逐渐下降的趋势. 实用癌症杂志2010年3月第25卷第2期 ThePracticalJournalofCancer.March2010.v0125.No.2 3讨论 survivin是1种凋亡抑制基因,survivin能抑制细 胞凋亡,促进细胞增殖,参与调节细胞的有丝分裂并可 能参与血管的形成,与肿瘤的发生,发展和预后密切相 关,高表达可以促进细胞增殖. 目前,有关Survivin的研究结论不尽相同,可能与 检测方法和判定标准有关.徐咏莲等研究发现:宫 颈癌survivin阳性率69.6%(39/56),正常宫颈组织仅 为16.7%(3/18),survivin表达与患者年龄,临床分期 和淋巴结转移有关,但与宫颈癌组织细胞类型及分化 程度无明显相关性.郭敏敏等报道Survivin在宫颈 鳞癌中的阳性表达率为56.67%(17/30),在宫颈腺癌 的阳性表达率为8O.00%(24/30),差异有统计学意 义;Survivin阳性表达与患者年龄,肿瘤大小,病理分级 及临床分期无相关性;与病理类型,淋巴结转移相关. 唐郢等研究发现:survivin表达为独立宫颈鳞癌 的预后影响因素,survivin表达预示着宫颈鳞癌患者有 不良预后.该研究中84.81%(67/79)的患者接受了 放疗或化疗,所有患者的平均生存时间(68.32? 4.63)个月;其中survivin阳性患者的平均生存时间是 (64.48?6.23)个月,阴性患者的平均生存时间是 (78.25?5.4)个月,两者无显着差异;提示survivin基 因阳性表达预示宫颈鳞癌对放,化疗抵抗.张振宇 等报道动脉灌注化疗前survivin的阳性表达率为 85%(17/20),蛋白表达量的平均值为1.1656? 0.0024.化疗后的阳性表达率为65%(13/20)蛋白表 达量的平均值为1.1591?0.0022.治疗后survivin的 阳性表达率及蛋白表达量均明显下降,差异具有显着 性.Chakravarti等研究也表明,survivin基因可以提 高肿瘤细胞对放射治疗及化疗杀伤作用的抵抗能力. 本组结果提示:survivin阴性表达患者对放化疗高 度敏感,采用NACT或NACT+RT都可以获得很好的 ? l35? 近期疗效,尤其是NACT+RT的完全缓解率达100%; 而survivin弱阳性和中度阳性表达患者对放化疗呈中 等度敏感,但采用NACT+RT比单纯NACT更能够获 得满意的近期疗效,NACT+RT的完全缓解率也可以 达到100%;survivin强阳性表达患者对放化疗不敏 感,虽然NACT+RT较单纯NACT近期完全缓解率增 高的趋势,但无论采用单纯NACT还是NACT+RT都 难以获得较为满意的近期疗效. 复习文献并结合本研究结果我们认为:?宫颈鳞 癌新辅助化疗前survivin阳性表达强度与化疗和放疗 敏感性呈负相关,治疗前survivin阳性表达强度愈强, 完全缓解率愈低,治疗前检测患者survivin表达可以 为预测化疗和放疗敏感性提供客观依据.?化疗和放 疗对宫颈鳞癌均有明显疗效,对放化疗中等敏感的患 者NACT+RT综合治疗较单纯NACT近期疗效更好. ?本研究由于化疗仅1个周期,化放疗间隔时间短 (仅2周),化疗药物对肿瘤细胞的杀灭作用可能还没 有充分发生.同时本研究实验病例数较少,各分层研 究例数不甚均衡.上述原因都可能导致实验数据和分 析的误差增大,我们将在将来的实验中调整治疗, 延长观察时间,扩大病例数做进一步研究. 参考文献 [1]张保华,卢实,王泽华.宫颈癌组织中survivin基因的表 达及其临床意义[J].实用医学杂志,2004,20(4):384. [2]徐咏莲,刘少阳,江大琼.宫颈癌中survivin,ki67,eyelinB1 的表达及临床意义[J].现代妇产科进展,2004,13(3): 184. [3]郭敏敏,张小玲,盛修贵.Survivin基因在宫颈鳞癌和腺癌 中的表达及其临床意义[J].中华肿瘤防治杂志,2007,14 (4):294. [4]唐郢,周琦,叶学正,等.Survivin,p53表达与宫颈鳞 癌预后的关系[J].肿瘤学杂志,2007,13(2):123. [5]张振宇,浦红,杨凯,等.探讨survivin蛋白在宫颈癌 组织中化疗前后的表达,细胞凋亡及临床意义[J].实用 医技杂志,2008,15(22):3014. [6]ChakravartiA,ZhaiGG,ZhangM,eta1.Survivinenhances radiationresistanceinprimaryhumanglioblastomaeellsvia easpase—independentmechanisms[J].Oncogene,2004,23 (45):7494. (收稿日期2009—11—05修回日期2010—02—19) (编辑:吴小红) 一馓一加"兰+.