依诺肝素钠

依诺肝素钠 药动学 本药皮下注射的最大效应时间为3,5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子?a的活性。动物研究显示本药在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积(Vd)为6,7L/kg。其半衰期平均为4.5h(3,6h)，老年人为6,7h，肾衰患者平均延长1.7倍。肾脏是本药排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。 适应症 1.主要用于预防整形外科和一般外科手术后静脉血栓的形成和血液透析时体外循环发生的凝血。 2.预防血栓性静脉炎(深静脉血栓形成)及肺栓塞，治疗已经形成的血栓性静脉炎(深静脉血栓)。 使用说明 1.皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。 注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。2.(1)在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术)，本品推荐剂量为2000 AxaIU(0.2ml)或4000 AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术)，本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000 AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔,硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。依诺肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000 AxaIU是有益的。 (2)在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 依诺肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000 AxaIU(0.4ml)。依诺肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。 (3)治疗伴有或不伴有肺栓寒的深静脉血栓 依诺肝素钠可用于皮下每日一次注射150 AxaIU/kg或每日两次100 AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100 AxaIU/kg。 依诺肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续依诺肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR:2至3)。 (4)治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗 皮下注射依诺肝素钠推荐剂量为每次100 AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。 在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。 (5)用于血液透析体外循环中，防止血栓形成 推荐剂量为100 IU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量至双侧血管通路给予依诺肝素50 AxaIU/kg或单侧血管通路给予75 IU/kg。 应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予依诺肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予50至100 IU/kg的剂量。 禁忌症 1.对本药过敏者。 2.急性细菌性心内膜炎患者。 3.凝血功能严重不正常者。 4.血小板缺乏症和体外血小板聚集试验阳性者。 5.对肝素或肉类制品过敏者。 6.活动性胃、十二指肠溃疡及脑血管意外(伴全身性血栓者除外)患者。 7.妊娠前3个月内。 注意事项 肝功能不全者;(2)尚未控制的高血压患者;(3)有消化道溃疡史者。(4)1.慎用:(1) 哺乳期妇女。 2.本药不可与其他注射剂或静脉输注液混合。 3.注射的理想部位是患者卧床时前侧或背侧腹壁中央的皮下组织，注射应左右两侧交替进行。注射前不可推或拉注射活塞，以免剂量不准或注射部位出现血肿。 4.过量注射可引起出血(可用鱼精蛋白中和。鱼精蛋白1mg可中和本药1mg抗凝血因子?a的作用。高剂量的鱼精蛋白不能全部中和抗凝血因子?a(最多60%)，但仍可保持其抗血栓形成的作用。 5.本药不宜肌内注射。鞘内/硬膜外麻醉时使用本药，可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血，发生的危险会因术后置留硬膜外导管而增加。仔细监护患者以防发生脊柱和硬膜外出血，发现有神经系统功能障碍，应立即停药。 6.鉴于不同的低分子肝素并不等效，在同一疗程中不使用不同的产品。7.本药开瓶后使用时间不宜超过24h。 不良反应 1.本药可能引起血小板减少，偶见氨基转移酶及碱性磷酸酶异常，罕见注射局部淤斑、肝功能异常。 2.有报道使用鞘内硬膜外麻醉或术后留置硬膜外导管的同时注射本药，可发生脊柱内出血，后者会引起不同程度的神经损伤，包括长期或永久性的麻痹。 药物相互作用 为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物告知医师或药师。 某些药物或治疗类别可能增加高钾血症的发生率: 钾盐，保钾利尿药，转换酶抑制剂，血管紧张素II抑制剂，非类固醇类抗炎药，肝素(低分子肝素或普通肝素)，环孢素以及他克莫司，甲氧苄啶。 与以上药物合用时有潜在风险。 不推荐联合使用下述药物 (合用可增加出血倾向):用于解热镇痛抗炎剂量的乙酰水杨酸 (及其衍生物)，非甾类抗炎药 (全身用药)，右旋糖酐40 (肠道外使用)。 当本品与下列药物共同使用时应注意:口服抗凝剂，糖皮质激素(全身用药) 需要慎用的合并用药:抗凝剂，阿昔单抗，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸 (用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死)， 贝拉普罗，氯吡格雷，依替巴 肽，依洛前列素，噻氯匹定，替罗非班