30组胺和抗组胺药31呼吸系统药1

nullnull 第三十章 组胺和抗组胺药null第一节 组 胺 组胺(Histamine) 自身活性物质，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。皮肤、肺、肠粘膜中组胺浓度较高，当组织损伤、炎症、神经刺激、某些药物以及抗原抗体反应中，均可释放组胺。 null 组胺受体分布、效应及阻断药—————————————————————————————————— 受体亚型 靶器官 兴奋效应 阻断药 —————————————————————————————————— H1 支气管平滑肌 收缩 苯海拉明 胃肠平滑肌 收缩 异丙嗪 子宫平滑肌 收缩 氯苯那敏 皮肤血管 扩张 心房肌 收缩增强 房室结 传导加快 —————————————————————————————————— H2 胃壁细胞 分泌增加 西米替丁 血管 扩张 雷尼替丁 心室肌 收缩增强 法莫替丁 窦房结 节律加快 —————————————————————————————————— H3 支气管 扩张 胃肠道 扩张 ——————————————————————————————————nullH3受体：反馈性拮抗H1和H2受体的作用，调节 组胺的合成、释放。【药理作用与作用机制】1. 血管：舒张血管,通透性↑循环血量↓血压↓(激 动H1、 H2受体，释放EDRF，PGI2) 2. 平滑肌： 支气管、胃肠道兴奋收缩（H1受体）。 3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受体） 4．刺激神经末梢，痒、痛 null第二节 H1受体阻滞药常用药物：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏） 特非那定。 抗H1受体效应: 对抗H1引起的胃肠、支气管收 缩;部分对抗血管扩张渗出。 抑制中枢: 镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪>氯苯 那敏>阿斯米唑、特非那定)。 苯海拉明、异丙嗪抗晕，止吐(中枢抗胆碱)null3. 抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌↓【临床应用】1. 变态反应疾病: 缓解皮肤粘膜症状好 荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—效果好 药疹、接触性皮炎 — 有效（止痒） 过敏性哮喘、休克 — 无效。null2．抗晕、止吐： ① 用于运动病、妊娠、放射呕吐 ② 晕车、船 — 有预防作用，无治疗作用。3. 其他作用：异丙嗪可与其他药物如平喘药氨茶碱配伍使用，对抗氨茶碱中枢兴奋、失眠作用【不良反应】 ①中枢神经系统反应：第一代药多见 镇静、嗜睡、乏力。 ②消化道反应：口干、厌食、便秘或 腹泻。 ③偶见粒细胞减少及溶血性贫血。null第三节 H2受体阻断药 药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等。药理作用：竟争性拮抗H2受体：可抑制组胺、五肽 胃泌素、M胆碱激动剂引起的胃酸分泌。 法莫替丁〉雷尼替丁、 尼扎替丁〉西米替丁乙溴替丁尚增加表皮生长因子、血小板衍化生长因子的表达，促进上皮细胞增生。null应用： 1. 治疗十二指肠溃疡>胃溃疡 十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周； 胃溃疡：用药可延至16周. 维持量（减半）继续数月，降低复发率。 2. 卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。不良反应：较少，偶有胃肠反应及头晕、头痛、阳痿等。第三十一章 呼吸系统药物 DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS 第三十一章 呼吸系统药物 DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS null第一节 平 喘 药 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20per有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 持续性喘息nullnullnull哮喘的发病机制气道壁炎症 平滑肌痉挛 粘膜水肿 腺体分泌增加气道狭窄肥大细胞非特异性刺激特异性 刺激迷走神经精神因素null病理表现 炎症细胞浸润，粘膜下组织水肿，血管通透性增加， 腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。null凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。 治疗目的： 消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。 从两方面入手： 1、应用激素及抗炎药物控制炎症。 2、抗过敏平喘，预防哮喘发作。null分 类: 1、抗炎平喘药： 糖皮质激素类药：倍氯米松、布地奈德 2、支气管扩张药： （ 1）肾上腺素受体激动药：肾上腺素、沙丁胺醇、克仑特罗 （2）茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱 （3）吸入性抗胆碱药：异丙托溴铵 3.抗过敏平喘药：色甘酸钠、酮替芬 nullnull一、抗 炎 平 喘 药 糖皮质激素类药物 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少 重症者不能控制时需全身给药。 目前作为抗哮喘的第一线药。糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。 哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。 null药理作用： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞： ① 抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能； ② ↓肺肥大C数量； ③ ↓E粒C在支气管的聚集和介质释放； ④ ↓上皮中树突状C数量； ⑤ 抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通 透性； ⑥ ↓免疫球蛋白的产生。 null 2、抑制细胞因子与炎症介质的产生： ① 抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生； ② 诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生 ③ 稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解酶的释放。null3、抑制气道高反应性 ↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的反应，有利于上皮修复。 4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性 有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。 作用机制： GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→ ① 抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达； ② 促进某些抗炎症蛋白（脂皮素、β2受体、血管皮素等）的表达→抗炎作用。 null倍氯米松(beclomethasone，必可酮) 地塞米松的衍生物，局部抗炎作用强。 制成气雾剂用于预防和治疗轻、中度哮喘发作，对反复发作的哮喘病例能控制病情。急性患者无效。 起效慢，哮喘持续状态的患者不宜应用。 患者用后偶有声音嘶哑、喉部不适、口咽部念珠菌感染等不良反应。常用量对肾上腺皮质功能无影响。null其它吸入用激素： 布地奈德 budesonide 同倍氯米松，也可用于过敏性 鼻炎。气雾吸入用于预防、控制 哮喘发作。气雾吸入可作为替代 口服激素的理想药物。 常用量对肾上腺皮质功能无影响 曲安奈德 triamcinolone acetonide 丙酸氟替卡松 fluticasone propionate 氟尼缩松 f lunisolide null二、支气管扩张药（一）拟肾上腺素药 通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，使细胞内cAMP的生成增加，细胞内Ca2+水平下降，从而松弛支气管平滑肌。肾上腺素 用于控制哮喘急性发作 麻黄碱 用于轻症哮喘、喘息性气管炎和预防哮喘发作 异丙肾上腺素 用于支气管哮喘急性发作nullnull选择性β2受体激动药 沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) [体内过程] 口服吸收后30min开始显效，2～3h达到最大效应，tl／2为2.7～5.0h，可维持6h或更长。气雾吸入经支气管吸收。5～15min开始显效，作用最强时间在1-1.5h，持续3-6h。null[药理作用与应用] 对β2受体的激动作用远大于β1受体，对α受体无作用，因而对支气管扩张作用强而持久，对心血管系统影响小。 适用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管肺疾患。控释沙丁胺醇(全特宁)，适用于治疗慢性哮喘。null特布他林(tertaline，博利康尼,间羟舒喘灵) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于ß2受体药中唯一能作皮下注射的药物。克仑特罗(clenbuterol ，氨哮素、克喘素) ——瘦肉精 对ß2受体选择性较强。支气管舒张起效剂量仅为沙丁胺醇气雾吸入剂量的1/10，口服剂量的1/100，心血管系统不良反应较少。班布特罗（bambuterol）唯一口服长效ß2受体激动药。null福莫特罗(formoterol) 为一新型长效选择性β2受体激动药。 具有明显的抗炎作用，可明显抑制抗原诱发 的嗜酸性粒细胞聚集与浸润、血管通透性增高以及迟发性气道痉挛反应。 主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾患，有效率在70％一100％。尤适用于哮喘夜间发作患者。能有效地预防运动性哮喘的发作。null（二）茶碱类（theophylline）氨 茶 碱(aminophylline) 胆 茶 碱(cholinophylline)null一．对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的 ： ①抑制磷酸二酯酶活性，使呼吸道平滑肌细胞内cAMP含量提高，从而使平滑肌张力降低，支气管舒张。 ②拮抗腺苷作用。 ③促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，进而引起支气管平滑肌松弛。 ④抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内Ca2+降低。 [药理作用]null二. 增加膈肌收缩力 尤其在膈肌收缩无力时作用更显著。三.促进纤毛运动四.在较低浓度有免疫调节与抗炎作用 五.强心作用 茶碱能增强心肌收缩力，增加心排出量，并能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量。还有弱的利尿作用，适用于心力衰竭时的喘息(心脏性哮喘)。但对心绞痛不适用，因其可增加心肌耗氧量null[临床应用] 1.主要用于支气管哮喘。 在急性哮喘的患者，对β2受体激动药效果不好的，静脉注射茶碱能立即发挥药效。 对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。口服，缓释剂可用于夜间发作者。 在哮喘持续状态，由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放，呼吸道的β受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受体激动药的疗效不佳。此时伍用茶碱类药物，可使疗效明显提高。null2.慢性阻塞性肺病 3.心源性哮喘和肾、心性水肿辅助用药 4.胆绞痛（与镇痛药合用） 5.中枢型睡眠呼吸暂停综合征null不良反应： 安全范围小，严格用量，血药浓度超过治疗水平(>20mg／L)时，易发生不良反应。及时调整剂量。 1、胃肠道反应：口服时多见； 2、中枢兴奋：兴奋不安甚至惊厥，镇静药对抗； 3、心血管系统：iv过快，浓度过高时，心律失常、血压骤降等。 所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。（三）吸入性抗胆碱药（三）吸入性抗胆碱药异丙托溴胺 特点： ① 属季铵盐，口服无效 ② 气雾给药 ③ 对支气管有较高选择性，对心血管影响小 ④ 对痰液分泌与粘稠度影响小null扩张气道剂量只需小剂量， 不良反应较少，可长期应用 对老年性哮喘特有效 对急性发作者与ß2受体激动剂合用，作用增强 临床应用： 1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎 2、慢性喘息型支气管炎 3、一般与β2兴奋药联合使用null三、抗过敏平喘药色甘酸钠(cromolyn sodium ，咽泰) [体内过程] 口服不易从胃肠道吸收(仅吸收1％左右)，粉雾吸入时只有5％～ 10％被肺组织吸收，t1/2约81分钟。本品溶于水，但其水溶液不稳定。临用前制成极细的粉末(直径5μm左右)用特制的吸入器粉雾吸入。null[药理作用与机制] 稳定肥大细胞膜，在接触抗原之前用药可以 防止Ⅰ型变态反应所致的哮喘，在运动负荷前用药可防止运动诱发的哮喘。其机制包括： ①稳定肥大细胞的细胞膜，阻止其释放过敏介质。 ②直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。 ③抑制非特异性支气管高反应性。null[临床应用] 预防各型哮喘发作比较理想的药物。 对过敏性(外源性)哮喘90％以上的病例不发作，但对内源性哮喘疗效较差，仅60％左右的病例有效。 对运动性哮喘的疗效较满意。 对哮喘发作的病例无效。null奈多罗米钠 (nedocromil sodium) 目前抗炎作用最强的非甾体抗炎平喘药 气雾吸入用于各种原因引起的支气管哮喘 膜稳定作用，作用强于色甘酸钠，推荐用于慢性支气管哮喘的维持治疗和替代其他平喘药null酮 替 芬(ketotifen) 是一种新型的抗组胺药 有较强的抑制过敏介质释放作用 主要用于预防外源性支气管哮喘发作，亦可用于运动性哮喘及阿司匹林诱发的哮喘。 疗效优于色甘酸钠。null第二节 镇咳药分为中枢性镇咳药；外周性镇咳药。 可待因 (codeine) 是阿片中含生物碱，又称甲基吗啡。 作用：相似吗啡，弱于吗啡。 1. 镇咳：抑制咳嗽中枢，1/10吗啡，维持4-6h。 2. 镇痛：1 / 7-10 吗啡，成瘾性<吗啡。 应用：1. 激烈干咳，如胸膜炎干咳、胸痛。 2. 镇痛（中度疼痛） 不良反应：久用成瘾。null右美沙芬（右甲吗南） 作用：中枢镇咳，强度相当可待因，不镇痛 应用：干咳，无成瘾性。 喷托维林（咳必清） 作用 1. 中枢镇咳，强度1/3可待因，无成瘾性。 2. 轻度阿托品样解痉作用（支气管） 3. 局麻作用（减少刺激） 应用：少痰干咳 不良反应：口干，青光眼禁用（阿托品样作用）null苯佐钠酯（退嗽露） 外周镇咳药，局麻药的衍生物，有局麻作用。 作用：抑制肺牵张感受器，外周镇咳，弱于可 待因 应用：干咳、阵咳。 不良反应：嗜睡，恶心等。 null 第三节 祛痰药 祛痰药能稀释粘痰，易于排痰。 氯化铵 为恶心性祛痰药 作用： 1.口服刺激胃粘摸，反射兴奋迷走N促进支气管 腺体分泌↑使痰变稀。 2. 酸化血液和尿液。 应用：用于粘痰不宜咳出，复方使用。null乙酰半胱氨酸（痰易净） 为粘痰溶解药 作用：药物含游离巯基（-SH）,能打断痰粘蛋白的 二硫键（-S-S-）,稀释粘痰。 应用：用于粘痰（栓塞），呼吸困难。 使用：雾化吸入法：用于粘痰多，呼吸困难。 气管滴入法：用于痰栓塞危急病人，但需有吸痰器 以防窒息。 注意 1. 合用异丙肾以防呛咳、支气管痉挛。 2. 用玻璃、塑料（非金属、橡胶）喷雾装。 3. 禁与青霉素、头孢菌素类、四环素混合。null 溴乙新（溴乙胺） 作用 1. 溶解粘痰（裂解粘多糖）。 2. 抑制粘痰合成（抑制粘多糖合成）。 3. 祛痰（促支气管分泌↑）；镇咳。 应用：气管炎、哮喘痰不易咳出者。 不良反应：偶见转氨酶升高。 胺溴索