[磷酸奥司他韦]磷酸奥司他韦：磷酸奥司他韦

[磷酸奥司他韦]磷酸奥司他韦：磷酸奥司他韦 [磷酸奥司他韦]磷酸奥司他韦:磷酸奥司他 韦 篇一 : 磷酸奥司他韦:磷酸奥司他韦-磷酸奥司他韦及中间体，磷酸奥司他韦-简介 磷酸奥司他韦英文名称: Oseltamivir phosphate中文同义词: -4-乙酰胺基-5-氨基-3--1-环己系-1-羧酸乙酯磷酸盐;磷酸奥司他韦;磷酸奥斯他韦。是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。 磷酸奥司他韦_磷酸奥司他韦 -磷酸奥司他韦及中间体 -4-乙酰胺基-5-氨基-3--1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐 英文名称:Oseltamivir phosphate; Ethyl-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate phosphate 分 子 式:C16H28N2O4.H3PO4 分 子 量:410.40 外 观:白色至黄白色粉末 CAS 登录:204255-11-8 磷酸奥司他韦中间体: 中文名称:5--7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯 化学名称:-5--7-oxa-bicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylic acid ethyl ester CAS No.: 204254-96-6 分 子 式:C14H22O4 分 子 量:254.33 外 观:白色或类白色结晶性粉末 用 途:磷酸奥司他韦中间体 中文名称:-4-N-乙酰基氨基-5-N,N-二烯丙基氨基-3--1-环己烯-1-甲酸乙酯单盐酸盐 英文名称:1-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 4-[acetylamino]-5--3--, ethyl ester, hydrochloride , - 分 子 式:C26H44N2O4.HCl 分 子 量:485.11 CAS No.:651324-08-2 外 观:白色或类白色结晶性粉末 用 途:磷酸奥司他韦中间体 磷酸奥司他韦_磷酸奥司他韦 -简单介绍 磷酸奥司他韦就是人们经常说的“达菲”。有罗氏,4,乙酰胺,5,氨基,3,1,环己烯,1,羧酸乙酯，化学物质登记号CASRN为196618,13,0。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过 渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶的活动位点结合，因而是1种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂，它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间， 达菲最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。 对自然获得的和实验室获得的流行感冒进行的研究显示:应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦的影响。 对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐 药性的发生率取决于亚型，大约为2%。达菲的化学结构式耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。 磷酸奥司他韦_磷酸奥司他韦 -副作用及注意事项 日本卫生部门对抗流感药物“达菲”可能产生的副作用展开调查。2007年，2月26日午夜，一名14岁男孩在服用“达菲”后从仙台市一座公寓楼的11层跳下身亡，这是日本在过去十七个月里发生的第18起与这种畅销药物有关的青少年死亡事件。在这起最新死亡案件中，这名男孩的医生让其连续服用“达菲”5天。26日，这名男孩服用了2片“达菲”。当晚，在其醒来后，他告诉其妈妈他要去洗手间，然后，他却拉开正门走了出去。他妈妈感觉有些不对劲，并跟了过去。当她看到他正在爬上1个1.3米高的栏杆时，她大声呼叫。警方说，这名男孩没有做出任何回应就一头跳了下去。警方示，他们不认为这名男孩是想自杀。 两周前，一名14岁少女在服用达菲之后，从爱知县蒲郡市一座公寓楼跳下死亡。目前，日本厚生劳动省已要求进口“达菲”的厂家收集服用过这种抗流感药病人的健康情况。在这起事件发生后，日本厚生劳动大臣柳泽伯夫呼吁大众保持冷静。他说:“我们需要确凿的证据。”厚生劳动省称，医药公司报告说，截止到去年11月，已有54名服用“达菲”的人在日本死亡。 美国食品和药品管理局去年11月曾警告说，“达菲”可能会在患者，特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用，甚至造成死亡。该局提议对美国境内的“达菲”的说明书进行修改，并建议医生和父母们仔细阅读说明书，对服药后的患者也要进行密切观察。 但生产该药的瑞士罗氏制药公司说，因“达菲”副作用而导致的死亡率并不高于流感受害者的死亡率。 由此可见虽然达菲对流感病毒有奇效，但是不可滥用，否则会有严重的副作用发生，还可能使病毒产生抗药性，这样，达菲就没有什么作用了。 磷酸奥司他韦_磷酸奥司他韦 -原料问题 全球H5N1亚型高致病性禽流感疫情的发展，使中国政府和企业都在分别加紧进行抗禽流感药物的储备和生产。瑞士罗氏公司生产的达菲在全球多个国家抗禽流感药物储备中抢到先机，成为世界卫生组织推荐的抗禽流感最有效的预治药物，中国内地计划中的禽流感药物储备中，达菲也是主要药品之一。 达菲的主要原料——莽草酸，90%来自中国内地。罗氏声称放宽生产许可，中国内地企业积极要求和罗氏合作，进行本土化生产达菲或研究生产类达菲的热闹声中。 然而，西安第一家生产莽草酸的企业——陕西惠科植物开发有限公司已经停止生产莽草酸，原因很简单:买不到可以提取莽草酸的原料——八角。此外，西安泰华天然生物制药有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷药业有限公司等提炼企业的莽草酸生产线也都停止运转。 达菲被认为是迄今为止对禽流感最有疗效的药物后，全球对达菲的市场需求膨胀，达菲的主要原料莽草酸一下子成了抢手货，价格上涨几倍。据悉，由于莽草酸以往主要用于肿瘤、消炎等药品，市场需求不大，从事莽草酸提炼的企业也屈指可数，主要集中在西安，公司规模一般不大，而且，莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算次产品，不处于主导地位。最近流行的甲型H1N1流感，感染早期用达菲有效。对于临床确诊病例，达菲使用剂量为75mg bid 。 因为达菲引起的事情 1.罗氏制药有限公司是奥司他韦的专利持有人，目前他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂是市场上唯一的奥司他韦制剂。2005年10月间，由于禽流感在世界范围的扩散，全球掀起一股抢购达菲的风潮，罗氏也因为不肯开放奥司他韦的专利权、限制达菲销售等行为而遭到广泛的谴责。 2.今年甲型H1N1流感大流行，很多人都去买八角，因为他们知道达菲的主要原料莽草酸就来自八角，认为多食用可以预防流感。其实不然，因为八角烹饪的使用，莽草酸形成的概率较低，而且八角食用过多，还可能会中毒。 八角 篇二 : 磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展 塞旦匡撞盘圭～嫂～生～～旦筮～～鲞筮～～翅 作者简介:殷秀芹，女，朔州市朔城区人，,,,,年毕业于 山西职工医学院，主管药师。 磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展 王浩宇 ,摘要,磷酸奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂类型的抗流感病毒药物。本文主要介绍了其抗流感病毒的作用机制、药动学、适应证与用法用量、在我国人群中的临床使用研究情况及主要不良反应。 与现有其他类型的药物相比，,,对流行性感冒的疗效更好。 ,关键词,磷酸奥司他韦;神经氨酸酶抑制剂;流行性感冒,中图分类号,,,,, ,文献标识码,,,文章编号,,,,,?,,,,,,,,,,,,,, ,作用机制 ,型和,型流行感冒病毒表面均有神经氨酸酶，其在病毒的生命周期中起着极其重要的作用。病毒侵入宿主细胞并开始复制，新生的病毒颗粒呈芽状突起于宿主细胞表面。神 流行性感冒是由流感病毒感染鼻、窦、咽喉、肺、中耳等部 位而引起的一种急性传染病，人群的年患病率在高发年份可 达,,一,,,。流感病毒经常变异，从而较易对目前常用的一些抗流感病毒药物产生耐药性，如何更有效的防治流感一直是医学界的热门话题。磷酸奥司他韦以流感病毒的神经氨酸酶为进攻靶位，具高度选择性，口服给药对,型、,型流行感冒病毒及其变异毒株有强效抑制作用，现将其相关信息进行综述以供临床参考。,基本信息 ,(, 经氨酸酶能使新生病毒和宿主细胞相连接的血凝素一唾液酸 结合键断裂。从宿主细胞表面脱离后，新生的病毒就能继续扩散进而感染其他正常细胞。神经氨酸酶还能使呼吸道黏液的活性降低，阻止游离的病毒凝集在一起，促进其在呼吸系统的扩散。磷酸,,在体内代谢为具生物活性的羧酸,,，通过 通用名,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 抑制病毒的神经氨酸酶，使病毒黏附在宿主细胞表面，从而无法感染其他正常细胞。由于所有,型和,型流行感冒病毒神经氨酸酶的活性部位结构均由高度保守的,,个氨基酸排 ,(,商品名,,,,,,,，达菲 ,(,英文化学名,,,,,,,,?,;,,,,,,,,,一,,,,,,一,一;,;,,,,,?,一,,,一,一;,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, 列而成，活性部位的任何变异都会使病毒的活性降低，因此其耐药选择性和诱导性低。该药还具有高度的特异性，对其他 病毒、细菌、哺乳动物的神经氨酸酶没有明显的抑制作用。,药动学 磷酸,,为前体药物，易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠 ,(,中文化学名一,,,乙酰胺基,,一氨基,,一 一,(环己烯一,(羧酸乙酯单磷酸盐,(,分子式,,,,,,,,,,,,,,, 万方数据 ?,,,,? 塞旦匿堇盘查垫～,生～～旦筮～～鲞箜垫塑』旦丛～:旦～～～坐～竺:～塑,:,～～:～～:盟～:～～ 酯酶转化为活性代谢产物羧酸,,。口服磷酸,,,,,,,,后被 吸收，,,,以上的口服剂量以羧酸,,进入体循环，同时进入体循环的磷酸,,,,,。磷酸,,和羧酸,,的血浆浓度与服用剂量成正比，且不受进食的影响，服药后, ,,, ,血药浓度 到达最高峰浓度。羧酸,,在体内的平均分布容积约为,,,，其在肺、气管、支气管、肺泡灌洗液、鼻黏膜、中耳均有积聚，且与血浆蛋白的结合率低，不易发生药物间的置换作用。吸收的,,主要以羧酸,,形式由尿排出，尿中的累积排泄率为,,,一,,,，清除半衰期,,,,,,。 ,适应证与用法用量 磷酸,,用于防治,型和,型流行感冒病毒感染。一般治疗剂量为成人,,,,,次，,次,,，连服,,，在流行感冒症状开始的,天内即应开始治疗…。预防剂量为成人,,,?次， , ,,(,,，连服,,，最长可服用,周。儿童体重,,,,者用,, ,,，,, ,,一,,,,者用,, ,,，,, ,,,,, ,,者用,, ,,，,,, ,,者用,,,,，,岁以下儿童不推荐使用。肝功能不全者和老年人不需调整剂量，对于肾功能不全者，若其肌酐清除率,,,,,,,,,则不需调整剂量，对肌酐清除率,,,,,,,,,者，一般治疗剂量降为,,,,,次，,次,,，连服,,。目前尚没有肾功能衰竭者的相关研究数据，所以对这一人群用药时要慎重。对于孕妇和哺乳期妇女，由于尚缺乏足够数据进行用药安全性的评价，故均不推荐使用。,临床应用 一项随机、对照、开放性的多中心临床试验显示‘,,:患有慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病或慢性心脏疾病的受试者随机接受磷酸,, ,, ,,，,次,,，共,,试验组,,例或只给予对症治疗对照组 ,,例。试验组和对照组流行感冒症状平均缓解时间分别为,和,，差异有显著性;症状总评分以曲线下面积表示，分别为分和分，两组差异有非常显著性。两组流行感冒平均发热持续时间分别为,和,，两组差异有显著性。试验组恢复到感染流行感冒前基础状态所需时间平均为,,，对照组平均为,,,。并发症的发生率两组分别为,,,和,,,。抗生素的使用率分别为,,,和,,,。一项随机、 对照、开放性研究?,，治疗组服用磷酸,, ,, ,,，,次,,，共,,;对照组服用症状 缓解药物复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊。治疗组发热持续时间比对照组平均缩短,,,，平均缓解时间分别为,和,，差异有显著性。两组其他症状总评分,,,差异有显著性，治疗组比对照组症状总评分减少,,,(,,分。其他流行感冒症状持续时间治疗组比对照组平均缩短达,,,。平均缓解时间分别为,和,。治疗组应用抗生素治疗的比例低于对照组。应用抗生素总天数治疗组少于对照组。密切接触人群第二代发生率治疗组低于对照组。两组观察期间不 良反应发生率差异无显著性，分别为,(,,和,(,,，?,,( 万 方数据,,,，,,,(,,,。一项随机、双盲和安慰剂对照的临床试验显示‘,,:,,例患者随机接受磷酸,, ,, ,,或安慰剂治疗。其 中证实流行感冒患者,,例，治疗组,,例，对照组,,例。治疗组疾病持续时间中位数为,,(,,，对照组疾病持续时间中位数为,,,(,,，两组疾病缓解率在统计学上差 异有显著性。共,,例可进行安全性分析，总结不良反应的发生率，治疗组和对照组差异无统计学意义。一项随机、对照、开放性 研究,,,:,,,例符合早期流行感冒的病例，随机分成两组，,组,,例，磷酸,,,, ,,，,次,,口 服，疗程,,一,,;,组,,例，常规对症治疗，疗 程, ,,, ,。结果显示，,组在第,,,和第,,,症状缓解率 分别为,,,和,,,，明显高于,组相应的,,,和,,,。并发症发生率:支气管炎，,组,,,，,组,,,，两组比较差异有显著性，其他疾病如鼻窦炎、中耳炎、肺炎等均未发生。抗生素应用率:,组,,,，,组,,,，两组比较差异有显著性。家族成员中二代感染率:, 组,个家族中发生,例，,组,,个家族中发生,,例。 ,不良反应 临床研究表明，磷酸,,很少有急性毒性反应，常见的不 良反应为恶心、呕吐和胃肠道不适旧’“，且多为一进陛反应， 多出现在首剂使用之后，常在用药,天内消失，患者多能耐受而不影响使用，同时进食常可避免。人体毒理学研究表明，磷酸,,治疗安全范围很广，单次剂量达, ,,, ,,时亦能耐受， 不会出现相关的生命体征、心电图及实验室指标的改变。磷 酸,,是抑制病毒神经氨酸酶的新型抗流行感冒病毒药物，其不良反应少，耐受性好，不易引起耐药性，早期使用能有效的治疗流行感冒，降低流行感冒的发生率，减轻症状，缩短病程，有效降低接触人群的发病率，减少并发症的发生和抗生素的使用，具有良好的临床用药前景。 参考文献: ,,,朱加加(流行感冒早期拟诊及奥司他韦疗效观察,,,(中日友好 医院学报，,,,,，,:,,,( ,,,林江涛，于学忠，崔德健，等(磷酸奥司他韦治疗高危人群流行 性感冒患者多中心临床随机对照研究,,,(中华结核和呼吸杂 志，,,,,，,:,,,,,,,( ,,,陈明泉，施光峰，李谦，等(磷酸奥司他韦治疗流行性感冒疑似患者的临床研究,,,(现代诊断与治疗，,,,,，,:,,,,,,,(,,, 王孟昭，孙武装，王亚梅，等(磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的临床疗效和安全性,,,(中华传染病杂志，,,,,，,:,,,(,,,( ,,,赵湖珊。吕利雄，朱顺和，等(早期流行感冒应用磷酸奥司他韦 的疗效观察,,,(中国临床医学，,,,,，,,:,,,,,,,( ,,, 邓伟吾，李庆云，钟南山(流行感冒季节磷酸奥司他韦治疗临床 诊断的流行感冒疑似患者的疗效与安全性研究,,,(中华医学杂志，,,,,，,,:,,,,,,,,,( ,,,姚彬，朱小玉，伍月宏，等(磷酸奥司他韦治疗流行感冒疑似患 者临床疗效分析,,,(中国呼吸与危重监护杂志，,,,,，,: ,,,,,,,( 作者简介:王浩宇，男，江苏无锡人，,,,,年毕业于镇江医学院，药师。