【word】 法舒地尔对急性脑梗死后遗症治疗作用的临床观察

【word】 法舒地尔对急性脑梗死后遗症治疗作用的临床观察 法舒地尔对急性脑梗死后遗症治疗作用的 临床观察 西南国防医药2012年2月第22卷第2期 [14] [15] [16) [17] possibleriskfactorsofcolorectalcanceramongdiabeticpatients [J].Diabetologia,2003,46:595—607. RichardsonLC,PollackLA.Influenceoftype2diabetesonthe development,treatmentandoutcomesofcancer【J].NatClin PractOnco1,2005,2:48—53. VanHerrathM.Immunology:insulintriggerfordiabetes[J].Nature, 2O05,435:151—152. BarrettConnorE,KhawKT,YenSS.Endogenoussexhormone levelsinolderadultmenwithdiabetesmellitus『J1.AmJ Epidemiol,1999,132:895—901. MorssAS,EdelER.Glucosemodulatesbasementmembrane fibmblastgrowthfactor一2viaalterationsinendothelialcell permeability[J].JBiolChem,2007,282:14635—14644. [18] [19] WangY,HalleyJ,WilliamsD,eta1.Inhibitionofinsulin—like growthfactor—Ireceptor(IGF—IR)signalingandtumorcell growthbyafullyhumanneutralizinganti--IGF--IRantibody [J].MolCancerTher,2005,4:1214—1221. 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[关键词]急性脑梗死后遗症;法舒地尔;康复治疗 中图分类号R743.32文献标识码A 文章编号 0188(2012)02—0141.04doi:10.3969/j.issn.1004.0188.2012.02.011004— 0 ClinicaltherapeuticeffectsofFasudflonsequelaofacutecerebralinfaretion XuGuangyan,XiangZhouDepartmentofNeurology,PeoplegHospitalofKaixianCounty,Kaixian,Chongqing410038,China [Abstract]0bjectiveToinvestigatetheclinicaltherapeuticeffectsofFasudilonsequelaofacutecerebralinfarctionandits mechanism.MethodsThehospitalizedpatientswithfinaldiagnosisofacutecerebralinfarctionandreceivingtreatmentwithin3—6 monthswererandomlydividedintoFasudilgroup(n=46)andcontrolgroup(n=48).TheFasudilgroupwastreatedwith60mgFasudil twiceadaycombinedwithrehabilitativetreatment.Thecontrolgrouponlyreceivedtherehabilitativetreatment.TheCOUrSeoftreatment was14dinbothgroups.AllthepatientsreceivedthescoringbyScandinavianS trokeScale(SSS)andmodifiedRankinscale(mRS)on thedayofhospitaladmissionafterthefinaldiagnosis.AndtheirSSSscoresandmRSscoreswereevaluated2wand1monthafterthe treatment.ResultsTwoweeksand1monthafterthetreatment,theSSSscoresofthetwogroupsincreasedobviouslycomparedwiththe scoresbeforethetreatment(P<0.05orP<0.01).Andtherewerenosignificantdifferencesbetweenthetwogroups(P>0.05).One monthafterthetreatment,therewasnosignificantdifferenceoftheobviousimprovementrateofSSSscorebetweenFasudilgroupand thecontrolgroup,buttherewassignificantdifferenceintheobviousimprovementrateofmRSbetweenthetwogroups(P<0.01). ConclusionFasudilcansignificantlyimprovethefunctionalrehabilitationoftheacutecerebralinfarctionsequelaewithin3—6months andimprovespatientsqualityoflife. [Keywords]sequelaofacutecerebralinfarction;Fasudil;rehabilitativetreatment 急性脑梗死发病率高,是中老年患者致残的主 要原因之一,是脑梗死后影响患者生活质量的重要 作者单位:410038重庆开县,重庆市开县人民医院神经内科 障碍,因此,促进脑梗死后遗症期患者肢体功能恢复 的治疗十分重要.到目前为止,除康复训练外,能 够有效治疗脑梗死后遗症的方法报道很少.近年 研究显示,Rho激酶活性在急性缺血性脑卒中恢复 ? 142?西南国防医药2012年2月第22卷第2期 期仍然增高,对脑组织的恢复起阻抑作用J.动物 实验表明,抑制Rho激酶活性,可显着改善大鼠脑缺 血后神经功能;抑制Rho激酶活性,可显着促进轴 突再生和内源性神经干细胞动员J,暗示了一条新 的后遗症期治疗途径.本研究拟观察特异性Rho激 酶抑制剂——法舒地尔对急性脑梗死后遗症患者神 经功能和临床结局的影响,初步探讨其临床应用的 可能性. 1资料与方法 1.1病例资料及分组选取2008年10月,2010 年12月在我科住院确诊为急性脑梗死后遗症期的 患者.急性脑卒中后遗症期本研究定为脑卒中发病 后3—6个月.所有患者均曾经确诊为急性脑梗死, 诊断符合1995年全国第四届脑血管疾病会议所制 定的急性脑梗死诊断,并经头颅CT或MRI检 查证实. 纳入标准:急性脑梗死发病后3,6个月,无反 复脑梗死发作史,存在明显肢体运动障碍,意识清 楚,斯堪的纳维亚卒中量表(Scandinavians~oke scale,SSS)评分?37分,改良Rankin量表(modified Rankinscale,mRS)评分?3分,家属及患者本人知 情同意. 排除标准:有意识障碍或严重精神症状,不能配 合检查和治疗的患者;有严重心,肺,肝,.肾或代谢性 疾病史;有凝血机制异常或有其他出血倾向的患者; 怀孕或哺乳期妇女;收缩压低于90mmHg. 共纳入研究104例.患者入院后,根据患者对 治疗方法的自行选择,分为法舒地尔组50例,对照 组54例.其中法舒地尔组失访4例,失访原因:药 物副反应2例,未在规定时间内复诊进行评估2例; 对照组共失访6例,失访原因:不能坚持完成康复治 疗2例,未在规定时间内复诊进行评估4例.最后 获得法舒地尔组有效病例46例,对照组48例.两 组基本情况无显着性差异(P>0.05),见表1. 1.2治疗对照组患者只进行康复治疗,疗程30d, 康复治疗方法为偏瘫训练.法舒地尔组患者在确诊 后,即开始应用法舒地尔进行治疗,同时进行康复治 疗.给药方法:盐酸法舒地尔注射液(商品名:川威, 天津红日制药有限公司生产,国药准字H20040356)60 mg静脉滴注,2次/d,疗程14d;康复治疗疗程30d. 两组常规使用抗血小板聚集药阿司匹林肠溶片100 mg/d或氯吡格雷50mg/d.有其他基础疾病如高血 压,糖尿病者应用相关的药物. 表1法舒地尔组及对照组患者基本情况 1.3观察指标及方法两组患者入院后即应用 SSS及mRS进行评分,并于药物治疗结束(14d)及 随后继续康复治疗到达总疗程30d后,随访SSS评 分,并应用mRS评估临床结局.所有评估均由受训 练的未参加临床治疗的肢体功能评估师进行评分. 1.4疗效评定标准治疗后SSS增加值(ASSS)= 治疗后SSS一治疗前SSS,疗效评定标准为:ASSS? 15,明显改善;ASSS?10,改善;ASSSI>5,轻度改善; ASSS为一5,5,无变化;ASSS?一5,恶化. 临床结局:AmRS=治疗后mRS一治疗前mRS, 疗效评定标准为:AmRS?一3,显着改善;AmRS= 一 2,改善;AmRS=一1,轻度改善;AmRS=0,无变 化;AmRS?1,恶化. 1.5统计学方法计量资料用x?s表示,应用SPSS 13.0统计软件包进行分析.半定量资料采用Mann. WhineyU检验,以单侧OL=0.05为检验水准. 2结果 2.1神经功能评分治疗2W后,与治疗前相比, 两组SSS评分均有显着增高(P<0.05),但两组之 间无显着差异(P>0.05);治疗1个月后,与治疗前 相比,两组SSS评分均有显着增高(P<0.05或P< 0.01),但两组之间无显着差异(P>0.05),见表2. 治疗2W后,与治疗前相比,两组mRS评分变化无 显着差异(P>0.05),两组之间差异无显着意义 (P>0.05);治疗1个月后,与治疗前相比,两组mRS 评分变化有显着差异(P<0.05或P<0.01),两组之 问差异亦显着(P<0.05),见表3. 2.2l临床结局治疗1个月后,法舒地尔组SSS评 分显着改善率为39.1%(18/46),对照组为20.8% (10/48),两组相比无显着差异(P>0.05);法舒地 尔组mRS显着改善率为32.6%(15/46),对照组为 14.6%(7/48),两组相比具有非常显着差异(P< 0.O1),见表4.两组均未见恶化病例. 西南国防医药2012年2月第22卷第2期?143? 3讨论 表2两组治疗前后SSS评分变化情况 注:与治疗前比较,0)P<0.05,?P<0.O1 表3两组治疗前后mRS评分变化情况 注:与治疗前比较,0)P<0.05,?P<0.01;与同时间对照组比较,?P<0.05 表4两组治疗1个月后急性脑梗死后遗症期临床改善情况[例(%)] 注:与对照组比较,0)P<0.01 本研究显示,在急性脑梗死发病后3,6个月, 应用Rho激酶抑制剂法舒地尔合并传统康复方法 或单独应用传统康复方法治疗急性脑梗死后遗症期 患者,均可改善其神经功能及临床结局,但法舒地尔 合并传统康复方法疗效更佳,说明法舒地尔对后遗 症期患者具有促进缺血神经元及神经纤维的修复作 用,提高部分患者的生活质量. 实验研究显示,康复治疗可改善脑梗死后遗 症期患者的神经功能,其作用机制包括改善缺血区 脑血流,促进神经生长相关因子的合成和释放,促进 损伤区域的功能代偿等.目前提倡在脑卒中的早期 即进行临床康复治疗,到目前为止,除康复治疗外, 仍无更多证据表明其他临床治疗方法对脑卒中后遗 症的治疗有效.因此,对脑卒中后遗症期患者的治 疗方法仍非常缺乏.法舒地尔对缺血性脑卒中急性 期的治疗效果已为多个临床研究所报道,且其副作 用少,对老年人也十分安全【,但其对急性脑梗死 后遗症期的治疗效果仍无报道.从本研究结果可以 看出,法舒地尔联合康复治疗对急性脑梗死后遗症 期的效果显着优于单纯康复治疗,表明法舒地尔对 脑梗死后遗症的恢复有益,为急性脑梗死后遗症的 治疗提供了新的方法. 法舒地尔对急性脑梗死后遗症期的治疗作用, 可能源于下列几种机制:(1)改善缺血区脑血液循 环.虽然法舒地尔可通过抑制ROCK活性,增加肌 球蛋白轻链磷酸酶活性,使血管扩张,但动物研究观 察到,法舒地尔除增加缺血区脑血流量外,对正常脑 区的血流却无明显影响,不产生盗血.8J,其原因可 能为正常血管平滑肌细胞内ROCK活性很低,只有 在血管硬化斑块狭窄等病变区域的血管平滑肌细胞 ROCK才被异常激活,因此,Rho激酶抑制剂只能使 病变血管得到扩张,而正常血管则扩张有限.研究 证实,法舒地尔可有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位, 并降低内皮细胞的张力?,从而改善缺血区脑组 织微循环.(2)在脑组织缺血后,在缺血核心区及 其周围存在大量的神经生长抑制因子(Logo—I) 等,并长期存在,在恢复期严重阻抑神经元的修复和 神经纤维的再生?引.这些神经生长抑制因子是 通过激活Rho激酶信号通路,使神经纤维降解和生 长锥回缩,达到阻止神经生长的作用?引.研究表 明,抑制Rho激酶活性,可显着改善脑脊髓损伤恢 复期大鼠脑脊髓神经的生长,并改善其功能]. Rho激酶抑制剂可促进内源性神经干细胞的动员. 体内外研究已经证实,Rho激酶抑制剂可显着促进 内源性神经干细胞的迁移,生长,增殖和分化,起神 经损伤修复作用. 【参考文献】 [1]KhajaAM,GrottaJC.Establishedtreatmentsforacuteischaemic stroke[J].Lancet,2007,369:319—330. [2]TouilletA,GuesdonH,BosserG,eta1.Assessmentofeompli~ee withprescribedactivitybyhemiplegicstrokepatientsafteran exerciseprogrammeandphysicalactivityeducation[J].AnnPhys ? 144?西南国防医药2012年2月第22卷第2期 [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] RehabilMed,2010,53(4):250—265. KuboT,YamaguchiA,1wataNi,eta1.Thetherapeuticeffectsof Rho.ROCKinhibitorsonCNSdisorders『J].TherClinRisk Manag,2008,4(3):605—615. RikitakeY,KimHH,HuangZ,eta1.InhibitionofRhokinase (ROCK)leadstoincreasedcerebralbloodflowandstroke protection[J].Stroke,2005,36:2251—2257. DingJ,LiQY,YuJz,eta1.Fasudil,aRhokinaseinhibitor, drivesmobilizationofadultneuralstemcellsafterhypoxia/ reoxygenationinjuryinmice[J].MolCellNeurosci,2010,43 (2):201—208. 邓志宽,陈晓燕,王若丹,等.法舒地尔与丁咯地尔治疗急性 缺血性脑卒中的临床研究[J].中国临床神经科学,2007,15 (5):482?485. 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[关键词]单唾液酸四己糖神经节苷脂;颅脑损伤;脑功能;疗效 中图分类号R651.15文献标识码A 文章编号 1004-0188(2012)02—0144—03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2012.02.011 Clinicalobservationoftreatmentoferaniocerebralinjurywithgangl【ioside JiangJingyan,FanXueliangPharmaceuticalPreparationSection,Hospital2 51ofPLA,Zhangiiakou,Hebei,075000,China [Abstract]ObjectiveToinvestigatethecurativeeffectsofmonosialoteterahe xosylgangliosideoncraniocerebralinjury. MethodsRandomizedcontrolledtrialwasusedtodivide278patientswithcra niocerebralinjuryintotwogroups.with138easesinthe controlgroupand140casesinthetreatmentgroup.Bothgroupsreceivedtheroutinecombinedtreatment,whilethetreatmentgroupalso tookmonosialoteterahexosylgangliosideatthesametime.Comparisonwasmadeinrecoveryofnervoussystem,GCSscoresandGOS gradingbetweenthetwogroupsbeforeandafterthetreatment.ResultsThetotaleffectiverateofthetreatmentgroupandthecontrol groupwasrespectively84.3%and69.6%.Sixweeksafterthetreatment.theGOSgradingofthetreatmentgroupwassignificantly betterthanthatofthecontrolgroup(P<0.05),andtheGCSscorewassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(P<0.05). ConclusionMonosialoteterahexosylgangliosidehascertaintherapeuticeffectsonthepatientswitheraniocerebralinjurythrough improvingtheprognosisofpatients,enhancingtherecoveryofcranialnervefunctionanddecreasingthecasefatalityrate. [Keywords]monosialoteterahexosylganglioside;cranioeerebralinjury;cerebralfunction;curativeeffects 单唾液酸四己糖神经节苷)]~(monosialoganglioside, GM1)是大多数哺乳动物细胞膜的组成成分,在中枢神经 作者单位:075000河北张家口,解放军251医院药剂科 系统中含量丰富,尤其以大脑灰质中含量较高.颅脑损 伤后,GM1含量显着下降,外源性GM1可以嵌人受损的 神经细胞膜匕,能明显对抗神经细胞损伤,促进神经细胞