非离子型X_CT造影剂碘海醇的合成

中国叹药工业杂志 七 , 非离子型 一 造影剂碘海醇的合成 罗世 能 谢敏 浩 奚 月 芬 张 满 达 孟 虹 刘娅 灵 黄荷 云 邹 霜 江苏省原子医学研究所核医学国家重点实验室 , 无锡 摘要 报道了非离子型 一 造影剂碘海醇 的化学合成 。 产物经元素分析 、 红外光谱 、 核 磁共振谱 、质谱和快原子轰击质谱等测定 , 与结构完全一致 。 关键词 造影剂 碘海醇 合成 非离子型 一 造影剂有水溶性大 、 粘 度小 、 渗透压低等优点 , 在临床应用中造影 密度高、 毒性低 、 耐受性好〔 , , 正逐步取代 离子型造影剂 。 碘海醇 『, , , , 又称碘 苯六醇 、 三碘三酞苯 是 年代挪威奈科明 有 限公司推 出的水溶性非离子型 一 造影 自 自厂 划 一 划 一 自 。’ 钾 就剔 一 剔 一 入八产 “ “ 气人 一 丫 “ 扮 于 · 划 , 以 己 孟 ” 行 公人 , 一 , 丫 、 , 、 丈 , , 丫 、 一 剂 , 它被认为是 目前最好的非离子型 一 造影剂之一 。 文献 〔“ 以 为原料制备 分 分 令 令 , 但国内无 , 本文用间苯二甲酸 , 经 图示 路线制备 。 的硝基还原 , 文献 〔 , 采用 把炭催化 , 加压氢化 〕 , 本文改用铁粉常压 还原 , 收率略高 。 在文献 〔 , 中未分离出 , 也未提及其结构 , 本文分离 并进行了结构 确认 。采用我们合成的 配制成 注射液 , 经 临床前药学 、 药理学 、 毒理学研究及初步动 物实验造影 , 明可获得清晰的造 影图像 。 实验部分 熔点仪 日木 一 型红外 分光光度计 美国 意大利 型元素分析仪 一 型 核磁共振仪 一 型质谱仪 、一贺 型快 原子轰击质谱仪 。 一 硝基异酞酸 , 于搅拌下加到硫峻 中国 医药工业杂志 里 。 , 弓, ‘ 中 , 逐渐升温至 , 滴加 外 硝酸 。 加毕 , 于 继续搅 拌 。 冷至室温 。 过滤 , 冰水洗滤饼数次 。 水重结晶 , 得白色固体 , 汤 , 文献 〔 ’ 一 。 元素分 析实测值与计算值的偏差小于 汤。 一 石肖基异酞酸二甲醋 , 加甲醇 】, 于 搅拌下加入硫酸 。 升温回流 。 冷 至室温 , 析出白色固体 。 过滤 , 用水洗涤数 次 。 干燥得 , 外 , 文献 〔 ’ 。元素分析实测值 与计算值的偏差小于 汤 。‘ , , , , , 苯环 。 一 硝基 一 , 尸 一 双 一 , 一 二轻基丙基 异 酞酞胺 〔 , , 、 一 氨基 一 , 一 丙二醇 , 和 甲醇 回流搅拌 。 冷至室温 , 于 以下放置 , 析 出固体 , 过滤 。 用冷 甲醇洗涤 次 。 真空干 燥 , 得 , 多 , 文 献 〔, 〕 一 , 收率 汤 。 元素分析实 测值与计算值的偏差小于 那 汤 。 一 , , 生 , , , 只 , , , 苯环上 一 , , , 苯环上 , 一 氢 。 一 氨基 一 , 一 双一 , 一 二轻基丙基 , , 一 三碘异酞酸胺 , 加水 搅拌溶 解 , 加入盐酸 , 加热至 。 于搅拌 下缓慢加夕、铁粉 , , 温度逐渐 升至 一 , 加完后继续搅拌 。 趁热 过滤 , 滤饼用热水 又 洗涤 。 滤液合 并 , 于搅拌下缓慢加入一氯化碘 , , 在 一 反应 。 冷却 , 于冰箱中 放置 一 , 析 出固体 。 过滤 , 用甲醇 欠 洗涤 , 干燥 , 得 , 舜 , 一 , 文献 〔“ 〕 一 , 收率 汤 。 元素分析实测值与计算值 的偏差小于 肠 。 一 姿一 , , , , , 。 一 乙 酞胺基 一万 , 万忆双 一 , 一 二 乙酞氧 基丙基 一 , , 一 三碘异酞酸胺 于 , 中加 乙酸醉 , 升温至 , 慢慢加入硫酸 。 继续升温至 ℃, 再搅拌 。 减压蒸除溶 剂 。残留物慢慢倒入水 中 , 得白色固体 。过滤 , 于燥得 , 舜 , 一 。 元素分析 , , 、 、 实测值与 理论值偏差在 汤 以下。 一 乙酞胺基 一万 , 尸 一 双 一 , 一 二轻基丙 基 一 , , 一 三碘异酞酞胺 仁 〕 , 加甲醇 , 升 温至 , 溶解 。 于搅拌下慢慢加入水 , 用 氢氧化钠调节反应液 至 一 , 控制反应液 值在 一 约 , 到溶液 值不再降低为止 。 用浓盐酸 调 值到酸性 。 于室温搅拌过夜 , 析 出固 体 。过滤 , 干燥 , 得 , 外 , 文献 〔 , , 收率 外 。 元素分析 实测值与计算值的偏差小于 形 。 , , , , 一 , , , , , 又 。 一 一 , 一 二轻基丙基 乙酞胺基 一万, 尸 一 双 , 一 二轻基丙基 一 , , 一 三碘异酞酸 胺 〔 , 将 , 悬浮于 , 一 丙 二醇 中 , 于搅拌下加入 吓甲醇钠 溶液 , 逐渐升温至 。 溶 解后 , 减压除去甲醇 , 冷至室温 , 加入 一 氯 , 一 丙二醇 , 。 室温搅拌 一 , 至薄层色谱表明反应完全 , 展开 剂 氯仿 甲醇 , 产物彩值 幼一 功 , 原料 可值 一 。 减压蒸除溶刘后 , 溶 于 甲醇 中。 室温静置过夜 , 滤除不 溶物 , 加水 。 用 阳离子交换树 中国医 药工业杂志 , 脂和 阴离子交换树脂除去溶液中的阳离 子和阴离子 。 减压除去溶剂 , 残留物于正丁 醇中研磨 , 得白色固体 。 用正丁醇重结晶 , 得 , 吓 , 文献 〔 〕 , 玫率 沁 。 元素分析 、 、 实测值与计算值的偏差小于 舜 , 的偏差 为 肠 。 莎 , 一‘ , , , 一 , , 一 一 。 ‘ 一 毗吮 ‘、 , , , 一鑫 , , 欠 , 一 , , , 石 , , 又 , , , 。 肠 , 汤 , 肠 , 全 乡乡 , 汤 , 己 垫 峰 , 汤 , 盛 汤 。 一 、 ‘ , 外 。 参 考 文 献 吴思惠 中华放 ·独单杂志 , 几 一、 , 入 二已 , 好二 宁 一 一 一 , 一 , 一 , 一 , , 一 , 一 , 〕 匀 ‘ 夕 “ 夕 ‘ 了 , 。, , ‘ , 乞才‘了。 ‘ 犷 ‘ ‘ 云” , 不 乙‘浑 劣 , 一 一 , , , , 一入 厂 , 一 一 , , , 生 移 月 日次稿 啤酒酵母在工业贮存期间的变化对生物合成 , 一二磷酸果糖的影晌 于 明 安 余 惠媛 徐 昌喜 朱晓冰 “ 祁 巍“ 重庆医科大学生物医学工程研究室 , 四川 重庆制药五厂 , 四川 ‘。 摘要 随着工业贮存期的延 长, 啤 哲酵母细炮的存话率及对葡萄澹连续磷胶宅为 上不 。州虫下降 , , 一二磷酸果糖在发酵液中的浓度由贮存 前的 降至贮存 个星期时的 。 关键词 啤酒酵母 生物合成 , 一二磷酸果塘 , 一 二磷酸果搪 一 , 一 户 , , 具有调节糖代谢中若干酶活性 之功效 。 目前 , 在临床上 已广泛用于休克 、 急性心肌梗塞及心肌缺血等各种疾病 〔‘ , 。 为 此 , 近年来国内已开展广泛的研究 与开发 ’