[doc格式] 高危型人乳头瘤病毒检测联合液基薄层细胞学试验评估重度宫颈上皮内瘤样病变的宫颈电圈环切术治疗效果及预后

[doc] 高危型人乳头瘤病毒检测联合液基薄层细胞学试验评估重度宫颈上皮内瘤样病变的宫颈电圈环切术治疗效果及预后 高危型人乳头瘤病毒检测联合液基薄层细胞学试验评估重度宫颈上皮内瘤样病变的 宫颈电圈环切术治疗效果及预后 中华妇幼I}缶床医学杂志(电子版)2()096旦笙堂笙塑!兰塑!:!里!!!竺!竺!!:!!:!!!::’.’ ? 论着? 高危型人乳头瘤病毒检测联合液基薄层细胞学试验 评估重度宫颈上皮内瘤样病变的 宫颈电圈环切术治疗效果及预后 朱绍密冯余宽蔡压西刘芯如危小庆杨沛 【摘要】目的应用高危型人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV) 检测联合液基薄层细胞学试 验(thinprepcytologictest,TCT)宫颈电圈环切术(1oopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP)治疗 重度宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepitheliaineoplasia,CIN)?及?的效果及预后.方法选择2005 年11月至2006年12月在本院行宫颈电圈环切术的重度宫颈上皮内瘤样病变患者病变组织标本为研究对 象.根据诊断结果分为CIN?组(一68,59.13%),CINIII组[包括原位癌 (carcinomainsitu,CIS)](一47, 4o.87)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学,得到该委员会批准).本组 115例患者均于宫颈电圈环切术后4,6个月行液基薄层细胞学检测,6,8个月行高危型人乳头瘤病毒第 二代杂交捕获法(hybridcapture?,HC2)检查,并随访至2008年1月.采用回顾性分析法对其进行宫颈 电圈环切术后疗效及预后分析研究.结果CINII组行宫颈电圈环切术前,人乳头瘤病毒阳性率为 73.53%(50/68),CINHI组为95.74(45/47),CIN11I组较CINlI组显着升高,两组比较,差异有显着意义 (P<O.05).宫颈电圈环切术后,6例患者(5.22,6/115)病灶残留或复发.宫颈电圈环切术前,人乳头瘤 病毒呈阳性患者中,宫颈电圈环切术后,5例病灶残留或复发,占术前人乳头瘤病毒呈阳性总例数的 5.26,与术前人乳头瘤病毒呈阴性患者预后比较,差异无显着意义(P>0.05).术后随访中,第二代杂交 捕获法人乳头瘤病毒检测灵敏度为66.67%,特异度为98.12,阳性预测值为57.14%,阴性预测值为 98.15;液基薄层细胞学试验的人乳头瘤病毒检测灵敏度为83.33,特异度为76.15,阳性预测值为 16.13,阴性预测值为98.81.宫颈电圈环切术后,人乳头瘤病毒及液基 薄层细胞学试验检测均呈阳性 的4例患者,全部病灶残留或复发,因此联合两种检测方法具更高的 阳性预测值和特异度.结论宫颈电 圈环切术是目前治疗重度宫颈上皮内瘤样病变的有效方法.高危型 人乳头瘤病毒感染与重度宫颈上皮内 瘤样病变的发生高度相关.术前对重度宫颈上皮内瘤样病变患者进 行人乳头瘤病毒检测,对评估术后预后 临床意义不大.人乳头瘤病毒检测联合液基薄层细胞学试验对评价 宫颈电圈环切术效果及患者转归,具有 重要临床价值. 【关键词】宫颈上皮内瘤样病变;宫颈电圈环切术;人乳头瘤病毒;液 基薄层细胞学检测 HumanPapillomaVirusTestCombinedWithThinprepCytologicTestinEvaluationofTherapeuticEffectsof LoopEIectr0surgicalExcisionProcedureandtheFollow-UpforHigh-GradeCervicalIntraepithelialNeoplasia. ZHUShao-mi,FENGYu—kuan,CAJYa—xi,LIUXin—ru,WE1Xiao—qi n,YANGPei.Department0f GynecologyandObstetrics,WestChinaSecondUniversityHospital,SichuanUniversity,Chengdu 610041,China.(C0rrP户.gauthor:YANGPei,Email:yangp790@126.corn) [Abstract]ObjectiveToexplorethetherapeuticeffectsofhumanpapillomavi rus(HPV)test combinedwiththinprepcytologictest(TCT)onevaluatingloopelectrosurgicalexcisionprocedure(LEEP) andthefollow—upofhigh—gradecervicalintraepithelialneoplasia(CIN).MethodsFromMarch2005to December2006,115patientswhosubjectedtoloopelectrosurgicalexcisionprocedure(LEEP)dueto histologicallyconfirmedcervicalintraepithelialneoplasia(CIN)lI/? wereselected.Theywereclassified intotwogroupsaccordingtothediagnosis,oneofwhichwasconsistedofpatientswithcervical intraepithelialneoplasia?(CIN1Igroup,一 68,59.13),theotherwithcervicalintraepithelia1neoDlasia ?(includingcarcinomainsitu,CINIlIgroup,n==47,4O.87). Thestudywasaccordingt0theethical standardsenactedbytheethicscommitteeandconfirmedbythecommittee.Informedconsentwasobtained fromallparticipates.AIll15caseswhounderwentloopexcisionprocedurewerefollowed—upuntilJanuarv 作者单位:610041成都,INJll大学华西第---N院 通讯作者杨沛(Email:yangp790@126.corn) 生塑!堕堕兰垄查!堕王堕!生!笙鲞箜塑 Obs/Gyne8LPediatr(Electr.niVei.),J2009,Vo1.5,No.3 2008?Follow—upvisitswereconsistedofcervicalthinprepcytologictestduringthefoliowing4,6months aftertheoperationandhybridcapture1I(HC2)duringthefollowing6--8months.AretrosPectiveanalysis wasperformedtostudyeffectsandprognosisafterloopelectrosurgicalexcisionprocedure.ResultsThe positivehumanpapillomavirusratewas95.74~//ooinCINIllgroupwhichwassignificantlyhigherthanthatin CIN? group(73.53)beforeloopelectrosurgicalexcision(P<0.05).Sixcases(5.22%,6/115)showed residualorrecurrentdiseaseaftertheprocedureduringthefollow-up,while5(5. 26,5/115)whowere positiveinhybridcapturelIbeforetheloopelectrosurgicalexcisionprocedureshowedresidualorrecurrent disease.Nostatisticallysignificantdifferenceinresidualsorrecurrencebetweentwogroups(P>0.05). Thesensitivity,specificity,positivepredictivevalue(PPV),negativepredictivevalueofhybridcapture11 were66.67,98.12,57.14,98.15.Whilethesensitivity,specificity,positivepre dictivevalue. negativepredictivevalueofthethinprepcytologictestwere83.33,76.15,16.13,98.81.Four caseswhosehybridcapture1Iandthinprepcytologictestbothwerepositiveshowedresidualorrecurrent. Specificityandpositivepredictivevalueweresignificantlyhigherwhentwotestswerecombined.Conclusion Loopelectrosurgicalexcisionprocedureisaneffectivewayfortreatinghigh—gradecervicalintraepithelial neoplasia.Highriskhumanpapillomavirusmayplayanimportantroleintheoccurrenceofhighgrade cervicalintraepithelialneoplasia.Pre—treatmentofhighriskhumanpapillo mavirustestingseemstohaveno predictivevaluefortheprognosisofpatientswhoundergoloopelectrosurgicalexcisionprocedureforhigh— gradecervicalintraepithelialneoplasia.Highriskhumanpapillomaviruscombinedwiththinprepcytologic testduringtheposttreatmentmaybeofgreatimportanceafterloopelectrosurgiealexcisionprocedure. [Keywords]cervicalintraepithelialneoplasia(CIN);loopelectrosurgicalexcisionprocedure (LEEP);humanpapillomavirus(HPV);thinprepcytologictest(TCT) 宫颈癌发病率始终占女性生殖器官恶性肿瘤之 首.女性人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus, HPV)感染高峰年龄为18,28岁,多为”一过性”感 染,可自行清除.年龄>35岁妇女的宫颈HPV感染 持续时间延长,可导致宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelialneoplasia,CIN)持续存在或进一步发 展为宫颈癌.文献报道_]],液基薄层细胞学试验 (thinprepcytologictest,TCT)结果的严重程度和 HPV检出率密切相关.本研究利用TCT和HPV检 测,评估宫颈电圈环切术(1oopelectrosurgicalexcision procedure,LEEP)治疗CIN的疗效,并探讨单纯 HPV,TCT检测及两者联合对CIN患者预后的预测 价值. 1资料与方法 1.1病例选择,分组及疗效判断 选取2005年11月至2006年12月1l5例在本院 行LEEP的重度CIN患者的病变组织标本为研究对 象(阴道镜下宫颈病变组织标本活检+LEEP后2次 病理学检查结果,取其诊断级别较高者,作为最后诊断 结果),年龄为2O,65岁,平均为35.7岁;孕次为0, 8次,平均为3.0次;产次为0,4次,平均为1.2次. 根据诊断结果,将其分为CIN1I组(n一68,59.13)和 CIN?组[包括原位癌(carcinomainsitu,CIS)](n 47,4O.87)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委 员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准). LEEP前,患者TCT结果分布为:炎症为15例 (13.04%,15/115),不明意义非典型鳞状细胞 (atypicalsquamouscellofundeterminedsignificance, ASCUS)为7例(6.09,7/115),低度鳞状上皮内瘤 变(1ow—gradesquamousintraepitheliallesion,LSIL) 为54例(46.09,54/115),高度鳞状上皮内瘤变 (high—gradesquamousintraepitheliallesion,HSIL) 为39例(33.91%,39/115).本研究采用回顾性分析 法对所有病例LEEP前,后随访情况进行分析研究. 纳入病例术前均行细胞学涂片十阴道镜下多点病理标 本活检,LEEP后4,6个月行TCT,6,8个月行高危 型HPV第二代杂交捕获(hybridcaptureII,HC2). 根据患者具体情况随访12,24个月.LEEP疗效判 断:术后病变组织标本切缘发现CIN为手术残留,半 年后发现CIN为病灶复发. 1.2手术方法 本研究115例患者均行LEEP.首先根据病变范 围(手术前用碘染色,大致确定病变范围)选用不同型 号环型电刀,切除病变组织及其外侧正常宫颈组织 (5,7)mm(按病理学检查要求分别送检),深度为 (16,18)mm.然后,改用直径为10mm环型电刀切 除宫颈管组织,深度为(4~6)mm.以上组织分为锥底 组织,锥顶组织,分别送病理学检查.切除完备后电凝 I血. 中华妇幼临床医学杂志(电子版)2009年6月务眷箜塑Chi!鱼!坠!旦竺!翌!型!:』!!!::!: 1.3人乳头瘤病毒检测 高危型HPV的HC2实验(DigeneCorp. Gainthersburg,MD)原理是利用对抗体捕获信号放大 和化学发光信号的检测,可一次性检测13种高危型 HPV(一16,一18,一31,一33,一35,一39,一45,一51,一52,一56, 一 58,一59和一68).病毒载量由样本产生的光通过2000 微孔判读器测量,以相对光单位(relativelightunit, RLU)达.通过其与设置的标准阳性对照(positive control,PC)之比判定结果,当比值小于0.8时,为阴 性;大于1,则为阳性;0.8,1.0为临界值,需结合患者 临床表现进行相关治疗. 1.4统计学分析 本研究采用SPSS13统计学软件进行数据处理, Y检验比较高危型HPV感染分布在各级CIN的差 异,术前HPV感染情况对术后预后的影响及术后 HPV,TCT检测方法的灵敏度,特异度,阳性及阴性预 测值.以P<0.05示差异有显着意义. 2结果 本研究1l5例患者的病变组织标本显示,术前 CIN1I组和CINIlI组感染HPV情况(表1),高危型 HPV检测呈阳性为95例(82.61).CIN?组 LEEP前HPV感染阳性率较CIN?组显着升高,两 组比较,差异有显着意义(P<O.05). 表1CIN?组和CIN?组宫颈环形电切术前高危型人乳头瘤 病毒感染分布情况比较[()] Table1Distributionofhighriskhumanpapillomavirus infectionbeforeloopelectrosurgicalexcision procedureIn()] LEEP前,HPV检测呈阳性患者较术前高危型 HPV检测呈阴性患者术后复发或残留率稍增高(表 2),但两者比较,差异无显着意义(P>0.05).LEEP 后随访6,8个月对患者进行HPV检测情况(表3)显 示,术后HPV检测呈阳性患者中4例病灶残留或复 发,而HPV检测呈阴性患者中2例病灶残留或复发, 两者病灶残留或复发率比较,差异有显着意义(P< 0.05).可见,术前对重度CIN患者进行HPV检测, 对评估LEEP术后患者预后临床意义不大,术后HPV 检测比术前检测更具价值,尤其具较高阴性预测价值. 表2宫颈电圈环切术后患者预后情况比较[()] Table2Comparisonoftheprognosisof115casesafterloop electrosurgicalexcisionprocedureIn(%)] 术前高危型HPV检测结果 定性结果定量结果 术后病灶复发或 残留(+) 表3宫颈电圈环切术后6,8个月人乳头瘤病毒第二代杂交 捕获法检测情况In()] Table3ResultsofhybridcapturelIat6--8monthsafterloop electrosurgicalexcisionprocedure[()] LEEP后,患者先,后行HPV及TCT检测,7例 HPV呈阳性,其中4例术后病灶残留或复发.TCT 检查HPV呈阳性患者中,5例残留或复发,HPV呈阴 性患者中,1例病灶残留或复发,两者比较,差异有显 着意义(P<0.05).高危型HPVHC2检测灵敏度为 66.67,特异度为98.12,阳性预测值为57.14, 阴性预测值为98.15.TCT结果示,炎症或未见异 常为84例,31例TCT呈阳性,其中8例为ASCUS, 14例为LSIL,9例为HSIL,TCT灵敏度为83.33, 特异度为76.15,阳性预测值为16.13,阴性预测 值为98.81.可见,LEEP后随访中,TCT对检测复 发或残留的灵敏度高于HPV检测,而HPV检测的特 异度及阳性预测值明显高于TCT,两种方法的阴性预 测值相近.而在HPV及TCT均显示阳性的4例患 者均在术后半年复发. 表4宫颈环形电切术后4,6个月液基薄层细胞学试验检测 情况(n) Table4Resultsofthinprepcytologictestat4,6monthsafter loopelectrosurgicalexcisionprocedure(“) 3讨论 目前,CIN发生率呈逐年上升且年轻化趋势.流 行病学及分子生物学研究证明,HPV感染是宫颈癌及 CIN的主要病因.文献报道?,宫颈癌HPV阳性率 可达99.79/6.国外研究显示,高危型HPV与重度 CIN原发及LEEP后复发密切相关.有关高危型 HPV感染与重度CIN患者LEEP预后的关系,国内 主塑垫堕壅匡堂窒查!皇王堕!!生!旦兰鲞笙塑堕bse&Pediatr(ElectronicVexsion),June2009,v_oL5,N3 尚未见文献报道.本研究结果显示,LEEP前高危型 HPV感染与LEEP病变残留和复发无关.这与 Houfflin等]的研究结果一致.Cardoza—Favarato 等[6认为,术后HPV检测比术前检测更有价值,尤其 具有较好的阴性预测意义,较术后宫颈细胞学涂片异 常或切缘呈阳性更有意义.Lin等?的研究亦发现, 在行LEEP的CIN?患者中,术后高危型HPV呈阴性 患者中未发现残留病灶;而有病变残留的患者全部检 测到高危型HPV感染,灵敏度达100.本研究对术 后6例复发患者分析显示,其中高危型HPV阳性率 达66.67,这与Lin等口的结论类似.这提示,术后 高危型HPV检测对重度CIN患者预后可能有更积极 的预示意义,能很好指导进一步随诊及治疗.本研究 数据分析显示,CINII患者HPV阳性率为73.53, CIN?患者HPV阳性率高达95.74%(45/47)(P< 0.05).Lu等报道,HPV感染发生CINII和CINllI 的危险性是无感染者的11倍,不同级别的癌前病变, CINI,CINIII,其HPV感染率递增.因此,清除生 殖道高危型HPV感染,应是切断宫颈癌发病的最有 效手段.LEEP克服了传统宫颈病变治疗方法的诸多 缺陷,在切除病变的同时,可提供组织学诊断,且手术 时间短,并发症少,仅需1,2个月宫颈便能完全再生, 恢复正常外观.LEEP尤其适用于渴望保持生育功能 的年轻CIN患者,是处理宫颈癌前病变的一种常用方 法.LEEP最大不足是病灶切除不彻底,可导致HPV 持续感染,病变进一步发展.然而,也有研究表明_g], 即使切缘HPV呈阴性,仍有5,35患者会出现病 变持续存在,复发,甚至发展为浸润癌.这也说明,切 缘HPV呈阳性与否,并不是惟一提示病变残留,复发 的指标.因此,术后随诊非常必要.新近研究显示,细 胞学联合HPV检测在发现病灶残留或复发中有重要 意义.A|mog等叩报道,细胞学HSIL且HPV阳性 检测LEEP后残留或复发CIN?,?的阳性预测值达 100.本研究显示,LEEP后4,6个月TCT检测, 灵敏度为83.33,阴性预测值为98.81,是极为有 效的检测手段,术后6,8月HPV检测特异度为 98.12%,阳性预测值为57.14.而术后两项检测均 呈阳性的4例患者,全部病灶残留或复发,即联合两种 检测方法,则阳性预测值可达100%.在临床中将 TCT联合HPV检测,不仅可很好地评价LEEP疗效, 对残留病变有预测价值,且在追踪CIN病灶残留或复 发方面亦有重要意义. 参考文献 1LindequeBG.Managementofcervicalpremalignantlesions.Best PractResClinObstetGynaecol,2005,l9(4):545—961. 2BurdEM.Humanpapillomavirusandcervicalcancer. 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Valueof humanpapillomavirustestingafterconizationbyloop electrosurgicalexcisionforhigh—gradesquamousintraepithelial lesions.GynecolOncol,2003,90(3):587592. 6Cardoza—FavaratoG,Fadare0.High—gradesquamous intraepitheliallesion(CIN2and3)excisedwithnegativemargins byloopeleetrosurgicalexcisionprocedure:Thesignificanceof CIN1atthemarginsofexcision.HumPathol,2007,38(5):781, 786. 7LinCT,TsengCJ,LaiCH.eta1.Valueofhumanpapillomavirus de0xyrib0nucleicacidtestingafterconizationinthepredictionof residualdiseaseinthesubsequenthysterectomyspecimen.AmJ ObstetGynecol,2001,184(5):940945. 8LuCH.LiuFS,KuoCJ,eta1.Predictionofpersistenceor recurrenceafterconizationforcervicalintraepithelialneoplasia?. ObstetGynecol,2006,107(4):830—835. 9JainS,TsengCJ,HorngSG,eta1.Negativepredictivevalueof humanpapillomavirustestfollowingconizationofthecervixuteri. 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