10.盐酸林可霉素

盐酸林可霉素内控质量 文件类别 SMP 起    草：            年  月  日 审    核：            年  月  日 批    准：            年  月  日 执行日期：            年  月  日 文件名称 盐酸林可霉素内控质量标准 文件编码 SMP-QMP01002 变更原因及目的： 修订日期：          年  月  日 修 订 号： 审    核：            年  月  日 批    准：            年  月  日 执行日期：            年  月  日 标准依据：《中国兽药典》2010年版一部 内容：  本品为6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷盐酸盐一水合物。按无水物计算，含林可霉素（C18H34N2O6S）不得少于82.5%。 【性状】本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。 本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。 【鉴别】（1）取本品与林可霉素对照品适量，分别加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；另取林可霉素对照品与克林霉素对照品各适量，加甲醇制成每1ml中约含10mg的混合溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸（1.5：1）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色。混合溶液应显两个清晰分离的斑点；供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应为对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与林可霉素对照品的图谱一致（糊法）。 （4）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】结晶性  取本品少许，依法检查，应符合规定。 酸度  取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，pH值应为3.0～5.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清。如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液比较，均不得更深。 有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含林可霉素4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至6.1）-甲醇（1:1）为流动相；检测波长为214nm，林可霉素峰保留时间约为16min，林可霉素峰与林可霉素B峰（与林可霉素峰相对保留时间约为0.4～0.7）的分离度应大于2.6。林可霉素峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除林可霉素B峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。 林可霉素B  照高效液相色谱法测定，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。 水分  取本品，照水分测定法（费休氏法）测定，含水分不得过3.0%～6.0%。 炽灼残渣  不得过0.5%。 细菌内毒素  取本品，依法检查，每1mg林可霉素中含内毒素的量应小于0.50EU（供注射用）。 【含量测定】照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至6.1）-甲醇（1:1）为流动相；检测波长为214nm，林可霉素峰保留时间约为16min，林可霉素峰与林可霉素B峰（与林可霉素峰相对保留时间约为0.4～0.7）的分离度应大于2.6。林可霉素峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法  取本品适量（约相当于林可霉素50mg），精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含林可霉素2mg的溶液，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。 【类别】 林可胺类抗生素。 【贮藏】 密封保存。 【制剂】（1）盐酸林可霉素片 （2）盐酸林可霉素注射液 （3）盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉