打针用阿奇霉素仿单--希舒美[指南]

打针用阿奇霉素仿单--希舒美[指南] 注射用阿奇霉素说明书 【药品名称】 通用名称:注射用阿奇霉素 商品名称:希舒美(Zithromax) 英文名称:Azithromycin for Injection 汉语拼音:Zhusheyong Aqimeisu 【成份】 本品主要成份为阿奇霉素。 化学名称:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)- β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂- 6-氮杂环十五烷-15-酮 分子式:CHNO?2HO 38722122 分子量:785.0 Cas No:83905-01-5 本品所含辅料为:无水柠檬酸，氢氧化钠 【性状】 本品为白色结晶粉末。 【适应症】 本品适用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治疗各种感染时推荐的剂量、疗程及适 用患者人群不同，具体的用药请参阅【用法用量】。 社区获得性肺炎 由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌 或肺炎链球菌等病原菌所致，且起始治疗需静脉给药的患者。 盆腔炎性疾病 由沙眼衣原体、淋病奈瑟氏球菌或人型支原体所致，且起初治疗需静脉给药的患者。若怀 疑可能合并厌氧菌感染者，需加用一种抗厌氧菌的药物与本品联合治疗。 需要时在停用希舒美注射剂(注射用阿奇霉素)后可继以口服希舒美进行序贯治疗。(详 见【用法用量】) 给药前应进行细菌培养和药敏试验以查明致病菌及其对阿奇霉素的敏感性。采集标本后即 可以开始希舒美治疗，在获知药敏结果后再作相应的调整。 【规格】每瓶含阿奇霉素0.5g。 【用法用量】 (参见【适应症】和临床药理学) 本品治疗特定病原体引起的社区获得性肺炎时，推荐剂量为每日500mg，单次静脉内给药， 至少2 日。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日500mg(即250mg 两片)给药1次，静脉及口服共计疗程7-10 日。由静脉给药改为口服的时间应由医生根据临床疗效来判断。 本品治疗特定病原体引起的盆腔炎性疾病时，推荐剂量为每日500mg，一日一次，静脉内 给药，1-2 日后继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日250mg 给药1 次，静脉和口服总疗程7 日。 何时改为口服由医生根据临床疗效来判断。若怀疑合并厌氧菌感染者，需加用抗厌氧菌药物。 本品给药的速度:药液浓度为1mg/ml 时滴注时间应为3 小时，浓度为2mg/ml 时滴注时间 应为1 小时。 根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快，每500mg/500ml 滴注时间以4 小时为宜。 准备静脉给药的溶液的方法: 溶解 药品原液的准备:向500mg 希舒美(注射用阿奇霉素)瓶中加4.8ml 灭菌注射用水，振荡 直至药物完全溶解。因希舒美(注射用阿奇霉素)为真空包装，建议使用的5ml 注射器(非自动的)以确保准确抽取4.8ml 灭菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg 阿奇霉素。该溶液在30?(或86?)以下可保存24 小时。 胃肠道外给药在使用前须用肉眼观察是否有颗粒状物，如溶液中有明显的颗粒物，应将药物溶液丢弃。 使用前按以下方法将药液进一步稀释 稀释 将5ml 的100mg/ml 阿奇霉素溶液加入以下任何一种溶液中，溶液的量应适当，制备成1.0-2.0mg/ml 的阿奇霉素溶液。 生理盐水(0.9%氯化钠) 1/2 生理盐水(0.45%氯化钠) 5%葡萄糖溶液 乳酸钠林格氏溶液 5%葡萄糖+1/2 生理盐水(0.45%氯化钠)含20mmol/l 的氯化钾 5%葡萄糖乳酸钠林格氏溶液 5%葡萄糖+1/3 生理盐水(0.3%氯化钠) 5%葡萄糖+1/2 生理盐水(0.45%氯化钠) Normosol -M5%葡萄糖溶液 Normosol -R5%葡萄糖溶液 最终输液浓度(mg/Ml) 稀释液的量(ml) 1.0mg/ml 500ml 2.0mg/ml 250ml 建议500mg 本品按以上方法稀释后的滴注时间不少于60 分钟。 本品不能静脉推注或肌肉注射 其他静脉内输注物、添加剂、药物不能加入本品中，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。 【不良反应】 阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中，静脉给药2-5 个剂量，所报道的 不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用希舒美静脉制剂的患者中止用药，2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。 在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的妇女静脉给药1,2 个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。 以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应(腹痛、恶心、呕吐、腹泻等)和 皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为血清转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。 临床方面: 在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应 为胃肠道反应，其中腹泻或稀便(4.3%)，恶心(3.9%)，腹痛(2.7%)，呕吐(1.4%)。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛(6.5%)和局部炎症反应(3.1%)。 在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受希舒美静脉/口服制剂治疗，与治疗 相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中腹泻(8.5%)、恶心(6.6%)、阴道炎(2.8%)、 腹痛(1.9%)、厌食(1.9%)、皮疹和瘙痒(1.9%)。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，恶心(10.3%)、腹痛(3.7%)、呕吐(2.8%)、给药部位反应、胃炎、头晕和呼吸困难(共1.9%)等不良反应的发生率更高。 希舒美 静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。发生率不超过1% 的不良反应有: 胃肠道反应:消化不良、腹胀，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。 神经系统:头痛、嗜睡。 变态性反应:支气管痉挛。 特殊感觉:味觉异常。 上市后应用的经验: 口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定 是否为阿奇霉素引起: 过敏性:关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。 心血管:心律失常包括室性心动过速，低血压。 胃肠道:厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引起脱水，伪膜性肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病以及罕见的舌变色报道。 全身反应:乏力、感觉异常和过敏(威胁生命者罕见)。 泌尿生殖系统:间质性肾炎、急性肾功能不全、念珠菌病、阴道炎。 造血系统:血小板减少。 肝/胆:肝功能异常包括肝炎和胆汁淤积性黄疸，以及肝细胞坏死和肝功能衰竭，后者中某些病例可能致死。 神经系统:惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经过敏及精神激动。 精神:攻击性反应和焦虑。 皮肤及附件:瘙痒，严重的皮肤反应包括多形性红斑，Stevens Johnson 综合征和中毒性皮松解坏死罕见。 特殊感觉:听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣，偶有味觉异常的报道。 实验室检查异常: 临床试验中所见显著异常的实验室检查(无论是否与药物有关)为: 发生率4-6%:ALT(SGPT)、AST(SGOT)、肌酐升高。 发生率1-3%:LDH、胆红素升高。 发生率低于1%:白细胞减少、血小板减少、血清碱性磷酸酶升高。 随访发现上述实验室检查异常为可逆性。 在750 多例患者参加的希舒美(静脉/口服)多剂给药临床试验中，不超过2%的患者因治疗药物相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。 【禁忌】 已知对阿奇霉素、红霉素或其他大环内酯类药物过敏的患者禁用希舒美。 警告 采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应，包括血管神经性水肿、过敏休克样反应、 Stevens Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症等的非常少见。虽然有极少数死亡的报道(见【禁忌】)。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。 如发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症 状可能再次出现。 据报道，几乎所有抗菌药物均可引起伪膜性肠炎，病情可轻微，也可重至威胁生命。因而 当患者接受抗菌药物治疗后出现腹泻时须注意该病。 抗菌药物治疗可使结肠内的正常菌群发生改变，从而使艰难梭菌得以大量繁殖。研究表明， 艰难梭菌产生的毒素是引起“抗生素相关性肠炎”的主要原因。 伪膜性肠炎的诊断一经确立，应立即开始相应的治疗措施。症状轻微者只需停用抗菌药物 即可恢复。中度及重度病例需考虑补充水、电解质和蛋白质，并给予有效的抗菌药物治疗。 【注意事项】 一般事项:由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。目前 尚无肾功能损害患者应用阿奇霉素的资料，这类患者也应慎用阿奇霉素。 本品应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于60 分钟(详见【用法用量】)。 有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg，配制成浓度 2mg/ml，250ml 的溶液在1 小时内滴完或配成1mg/ml，500ml 的溶液在3 小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似(详见【不良反应】)。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0 mg/ml 的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。 据报道应用大环内酯类药物时可出现室性心律失常，包括室性心动过速以及QT 间期延长尖端扭转型室性心动过速等。 上市后自发报告中有一例既往有心律失常病史的患者，口服阿奇霉素一个疗程后，发生尖端扭转型室性心动过速，随后发生心肌梗死。 患者需知: 患者须注意阿奇霉素不可与含铝或含镁的制酸剂同时服用。 出现任何过敏征象时立即停用阿奇霉素，并与医生联系。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠:致畸作用。本品在妊娠药物分类中属B 类:在大鼠和小鼠中进行的生育研究中剂量 达到母体中等中毒水平(即口服200mg/kg/d)。这些剂量是按体表面积mg/m2 计算，约分别为人每日口服 500mg 剂量的2 倍和4 倍。在动物实验中未发现阿奇霉素对胚胎有损害作用。然而目前妊娠妇女中尚无样本数足够的对照性研究。由于动物生育研究并不能够完全预测人体的反应，因此妊娠时应用阿奇霉素需有确切的指征。 哺乳期妇女:目前尚不知阿奇霉素是否经乳汁分泌。因许多药物经乳汁分泌，故哺乳期妇 女应用阿奇霉素时应予注意。 【儿童用药】 注射用阿奇霉素在16 岁以下儿童和青少年中应用的疗效与安全性尚未证实。在对照临床 试验中口服阿奇霉素已用于6 个月至16 岁的儿科患者。有关希舒美(阿奇霉素干混悬剂)治疗儿科患者的信息请参阅100mg/5ml 和200mg/5ml 瓶装希舒美(阿奇霉素干混悬剂)说明书中【适应症】和【用法用量】部分。 【老年用药】 阿奇霉素静脉给药的药代动力学研究尚未在老年志愿者中进行。老年志愿者(65-85 岁)口服阿奇霉素5 天治疗方案的药代动力学特点与年轻志愿者(18-40 岁)相似。 阿奇霉素多剂静脉给药治疗社区获得性肺炎的临床试验中，45%的患者(188/414)年龄为65 岁以上，22%的患者(91/414)年龄在75 岁以上。就不良事件、实验室检查异常和退出试验而言，安全性在这些患者和年轻患者间总体没有差别。并发现随患者年龄升高，临床疗效的降低在阿奇霉素治疗组和对照药物治疗组间是相似的。 希舒美(注射用阿奇霉素)每瓶含钠114mg(4.96mEq)。按常规推荐剂量使用，患者将 输入钠114mg(4.96mEq)。对于钠负荷，老年人群的尿钠排泄减少。饮食和非饮食来源的钠的摄入总量对于特定疾病(如:充血性心力衰竭)有重要临床意义。 【药物相互作用】 含铝和镁的制酸剂会降低阿奇霉素的血清峰浓度(即吸收速率)，但不影响口服阿奇霉素 后的药时曲线下面积(即吸收程度)。服用西米替丁(800mg)2 小时后服用阿奇霉素，对于后者的吸收无影响。 口服阿奇霉素不影响单剂茶碱静脉给药后的血药浓度和药代动力学参数。茶碱多剂给药并 达到稳态浓度后，阿奇霉素对其血浆浓度和药代动力学参数的影响尚不清楚。然而，已知大环内酯类与茶碱合用可使茶碱的血浓度升高。所以，为慎重起见，阿奇霉素与茶碱合用时应注意监测茶碱的血浆浓度。 口服阿奇霉素后对华法林单剂给药后所致的凝血酶原时间变化无影响。但为慎重起见，阿 奇霉素与华法林合用时，须注意监测凝血酶原时间。临床上阿奇霉素与华法林合用可增强后者的抗凝作用。 临床试验中未发现阿奇霉素有以下药物相互作用。然而迄今未进行专门的研究来评价阿奇 霉素与这些药物之间的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察:地高辛—地高辛的血浓度升高。 麦角胺或双氢麦角胺-急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。 三唑仑—通过减少三唑仑的清除而增强药理作用。 由细胞色素P450 系统代谢的药物–可引起卡马西平、特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯 妥英的血清浓度升高。 对实验室检查的影响:未见对实验室检查结果有影响的报道。 【药物过量】 尚无相关研究资料。 【临床试验】 临床研究 社区获得性肺炎 美国的一项治疗社区获得性肺炎的对照研究中，阿奇霉素(500mg 每日静脉给药1 次共2-5 天，继以500mg/d 口服，总疗程7-10 天)与头孢呋辛(2250mg/d，分3 次静脉给药，共2-5 天，然后1000mg/d，分2 次口服，总疗程7-10 天)进行比较，头孢呋辛组加用或不加用红霉素。 共291 例患者可评价临床疗效。治疗后10-14 天随访277 例的临床转归，即治愈、好转和有效(治愈+好转)见下表: 临床转归 阿奇霉素 对照药 治愈 46% 44% 好转 32% 30% 有效(治愈+好转) 78% 74% 美国的另一项试验，未设对照，目的是评价临床和微生物疗效，接受相同阿奇霉素治疗方 案的社区获得性肺炎患者中94 例可以进行临床评价。治疗后10-14 天随访到84 例，治愈、好转、有效(治愈+好转)如下: 临床转归 阿奇霉素 治愈 60% 好转 29% 有效(治愈+好转) 89% 治疗前的随访中对以上两个试验的患者均进行微生物检查，如有可能在以后的随访时再复 查。在治疗前和末次随访时进行血清学检测。根据可评价病例的资料计算总的细菌清除率: 阿奇霉素治疗总的细菌清除率: (于试验结束后末次随访时) 阿奇霉素 肺炎链球菌 64/67(96%)a 流感嗜血杆菌 41/43(95%) 卡他莫拉菌 9/10 金黄色葡萄球菌 9/10 a 24 例血培养为肺炎链球菌的患者中19 例(79%)治愈且病原菌被清除(ITT)。 以上两项试验中有不典型病原体感染证据(血清学和/或培养)的病例，阿奇霉素治疗后第 10-14 天这些病例的病原检查结果为: 病原体 总例数 治愈 好转 治愈 + 好转 肺炎支原体 18 11(61%) 5(28%) 16(89%) 肺炎衣原体 34 15(44%) 13(38%)28(82%) 嗜肺军团菌 16 5(31%) 8(50%) 13(81%) 【药理毒理】 阿奇霉素是氮杂类化合物，属大环内酯类抗生素，是用化学方法在红霉素A 内酯环上插入 一氮原子而衍生得到的。 微生物学:阿奇霉素的抗菌作用机制是与敏感细菌50S 核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋 白质合成。其核酸合成不受影响。 体外培养显示阿奇霉素在吞噬细胞和纤维母细胞中浓集。采用体外培养，1 小时后测定细 胞内、外药物浓度之比大于30。体内研究提示吞噬细胞内的高浓度药物可能有助于药物分布 到炎症组织。 阿奇霉素对下列细菌中的多数菌株具有抗菌活性，包括体外作用和临床疗效，参见本品包 装说明书中的【适应症】部分。 需氧革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌 肺炎链球菌 注:阿奇霉素对红霉素耐药的革兰阳性菌有交叉耐药。多数粪肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌对阿奇霉素 耐药。 需氧革兰阴性菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 淋病奈瑟氏球菌 其他微生物 肺炎衣原体 沙眼衣原体 嗜肺军团菌 人型支原体 肺炎支原体 细菌产生的β 内酰胺酶对阿奇霉素活性无影响。 阿奇霉素对下列大多数菌株具有抗菌活性，包括体外作用和临床疗效，参见希舒美(阿奇霉 素片剂)和希舒美(阿奇霉素干混悬剂)包装说明书中【适应症】部分。 需氧革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌 无乳链球菌 肺炎链球菌 化脓性链球菌 需氧革兰阴性菌 杜克雷嗜血杆菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 淋病奈瑟氏球菌 其他微生物 肺炎衣原体 沙眼衣原体 肺炎支原体 下面是体外试验资料，但其临床意义不明。 阿奇霉素对多数链球菌菌株(?90%)的体外最低抑菌浓度(MIC)?0.5μg/ml;对下列其 他细菌中多数菌株(?90%)的MIC?2.0μg/ml。但尚无完善的临床对照试验资料证实阿奇霉素治疗这些病原菌所致感染的安全性和疗效。 需氧革兰阳性菌 链球菌(C 组、F 组和G 组) 草绿色链球菌组 需氧革兰阴性菌 百日咳博德特氏菌 厌氧菌 消化链球菌 双路普雷沃氏菌 其他微生物 解脲脲原体 药敏试验 用最少量的95%乙醇溶解阿奇霉素，再用肉汤稀释到工作浓度供体外药敏试验用。 稀释技术: 用定量方法测定抗菌药的最低抑菌浓度(MIC)。MIC 可以估计细菌对抗菌药的敏感性， 测定MIC 必须用标准化的方法，标准化方法的基础是稀释法(肉汤稀释法或琼脂稀释法)或等同的方法，要求采用标准的菌液浓度和标准的阿奇霉素的浓度。按下列标准判断MIC 值的意义:需氧菌药敏试验(不包括嗜血杆菌属、淋病奈瑟氏球菌和链球菌): MIC(μg/ml) 意义 ? 2 敏感(S) 4 中敏(I) ? 8 耐药(R) 嗜血杆菌属的药敏试验:a MIC(μg/ml) 意义 ? 4 敏感(S) a 该判断标准仅适用于采用嗜血杆菌试验培养基(HTM)进行肉汤微量稀释法测定流感嗜血杆菌属药敏。 目前由于缺乏耐药菌株的资料，除了“敏感”类外尚无划定其他类别的标准。如果MIC 值超出“敏感”范围，提示“不敏感”，则应将菌株送参考实验室作进一步检测。 链球菌(包括肺炎链球菌)的药敏试验b MIC(μg/ml) 意义 ? 0.5 敏感(S) 1 中敏(I) ? 2 耐药(R) b 这些标准仅适用于肉汤微量稀释法药敏试验，试验所用的肉汤中必须加2-5%马血，并用调正阳离子浓度 的MH 肉汤。 淋病奈瑟氏球菌尚无确定的药敏标准，淋病奈瑟氏球菌的药敏试验不是常规。 报告“敏感”的意思是:单用阿奇霉素治疗可能对病原菌有效。报告“中敏”表示治疗结 果不肯定，如果细菌对其他可用药物也不是完全敏感，则需要重复药敏试验。这一类结果的临床意义是:感染部位的药物浓度较高或可以加大用药剂量这两种情况下，可以用阿奇霉素治疗。 这一类结果提供一个缓冲的范围，可以避免微小的未加控制的技术因素的微小差别造成结果解释的不同。报告“耐药”表示:体内药物不可能达到抑制细菌生长的浓度，应当选择其他治疗药物。 标准化的药敏试验方法要求用实验室质控菌株，确保实验操作技术的一致性，使用阿奇霉 素标准粉剂，各质控菌株的药敏结果应为: 细菌 MIC(μg/ml) 流感嗜血杆菌 ATCC 49247a 1.0-4.0 金黄色葡萄球菌ATCC 29213 0.5-2.0 肺炎链球菌 ATCC 49619b 0.06-0.25 a 该质控范围仅适用于采用嗜血杆菌试验培养基(HTM)1 进行肉汤微量稀释法测定流感嗜血杆菌ATCC 49247 的药敏。 b 该质控范围仅适用于在已调正阳离子的浓度、含2-5%马血的MH 肉汤培养基中测定肺炎链球菌ATCC 49619 的药敏。 扩散法药敏试验方法: 测量抑菌圈直径也可以估计细菌对抗菌药的敏感性，试验结果重复性好。标准化的试验方 法要求接种的菌量标准化。该方法用含15μg 阿奇霉素的纸片检测细菌对阿奇霉素的敏感性。 用含量为15-μg 阿奇霉素单纸片药敏试验的实验室报告应按下列标准解释: 需氧菌(包括链球菌)a，不包括嗜血杆菌属和淋球菌: 抑菌圈直径(mm) 意义 ? 18 敏感(S) 14-17 中敏(I) ? 13 耐药(R) a 链球菌的抑菌圈直径标准要求的实验条件是:含5%羊血的MH 琼脂培养基，并在5% CO2 环境中培养。 嗜血杆菌属的药敏试验b 抑菌圈直径(mm) 意义 ? 12 敏感(S) b 该抑菌圈直径标准适用于用嗜血杆菌试验培养基(HTM)检测流感嗜血杆菌属的药敏。 目前由于嗜血杆菌属缺乏耐药菌株的资料，除了“敏感”类外，其他类别尚无划分标准。 如果发现MIC 值超出“敏感”范围，提示“不敏感”，则应把菌株送参考实验室作进一步检测。 淋病奈瑟氏球菌尚无肯定的药敏标准，淋病奈瑟氏球菌的药敏试验不是常规。 试验结果的解释与稀释法药敏相同，结果解释中包括阿奇霉素抑菌圈直径与MIC 值的相关 性。 扩散法药敏试验与标准的稀释法药敏一样，需要实验室质控菌株，确保实验操作的一致性。 15-μg 阿奇霉素纸片扩散法药敏试验对实验室质控菌株的抑菌圈直径应为: 细菌 抑菌圈直径(mm) 流感嗜血杆菌 ATCC 49247a 13-21 金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 21-26 肺炎链球菌 ATCC 49619b 19-25 a 该质控范围仅适用于流感嗜血杆菌ATCC 49247 在HTM 培养基上的结果。 B 该质控标准要求实验条件必须是:肺炎链球菌ATCC 49619，含5%羊血的MH 琼脂培养基，并在5% CO2 条件下培养。 动物毒理学 动物实验中，给予小鼠、大鼠和犬多剂阿奇霉素后，一些组织中可发生磷脂质病(细胞内 磷脂聚集)。已证实给予狗服用2 倍于成人剂量的阿奇霉素，给大鼠服用相当于成人剂量的阿奇霉素后，许多器官可发生这种改变如眼、神经节背根、肝、胆囊、肾脏、脾脏和胰腺。停用阿奇霉素后，这种改变可以恢复。给予新生大鼠和犬每日一剂阿奇霉素，10-30 天后，组织中也发生磷脂质病，并且程度相同。根据药代动力学数据，给予大鼠30mg/kg 阿奇霉素后，发生磷脂质病时，观察到Cmax 值为1.3μg/ml(这一数值是儿童用药量10mg/kg 时Cmax 值0.216μg/ml的6 倍)。同样，给予犬10mg/kg 阿奇霉素后，发生磷脂质病时其Cmax 值为1.5μg/ml(这一数值是所研究的儿童人群中Cmax 值和给药剂量的7 倍)。按体表面积mg/m2 计算，大鼠30mg/kg的剂量(135mg/m2)和犬10 mg/kg 的剂量(79 mg/m2)约分别为平均体重25kg 的儿童患者推荐剂量的0.4 和0.6。停用阿奇霉素后这种作用呈可逆性，与成年动物所观察到的情况相似。这些发现对动物和人类有何意义尚不明确。 致癌作用，致突变作用，对生育力的影响目前尚未进行长期动物试验来评价阿奇霉素是否具有潜在致癌性。在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞断裂剂试验和小鼠骨髓断裂剂试验等标准实验室检查中未发现阿奇霉素有潜在致突变作用。也未发现阿奇霉素损害生育能力。 【药代动力学】 住院的社区获得性肺炎患者静脉滴注500mg 阿奇霉素，药液浓度为2mg/ml,每日1 次，每 次静滴1 小时，用药2-5 天后，阿奇霉素平均Cmax?S.D 为3.63 ? 1.60μg/ml，24 小时谷浓度水平为0.20 ? 0.15μg/ml，AUC24 为9.60 ? 4.80μg?h/ml。 正常志愿者静脉滴注500mg 阿奇霉素，滴注时间3 小时，药液浓度为1mg/ml，平均Cmax、24 小时谷浓度和AUC24 的值分别为1.14? 0.14μg/ml、0.18?0.02μg/ml 和8.03 ?0.86μg?h/ml。社区获得性肺炎住院患者采用同样的给药方案，用药2-5 天后，其药代动力学参数与上述正常人的指标相仿。 静脉滴注 500mg 阿奇霉素最后1 天的血浆浓度(μg/ml ? S.D.) ______________________________________________________________________________ 药液浓度 开始滴注后的时间(hr) 滴注时间 0.5 1 2 3 4 6 8 12 24 2 mg/ml, 1 hra 2.98 3.63 0.60 0.40 0.33 0.26 0.27 0.20 0.20 ?1.12 ?1.73 ?0.31 ?0.23 ?0.16 ?0.14 ?0.15 ?0.12 ?0.15 1 mg/ml, 3 hrb 0.91 1.02 1.14 1.13 0.32 0.28 0.27 0.22 0.18 ?0.13 ?0.11 ?0.13 ?0.16 ?0.05 ?0.04 ?0.03 ?0.02 ?0.02 _____________________________________________________________________________ a = 社区获得性肺炎患者接受阿奇霉素500mg(2mg/ml)静滴，连续2-5 天。 b = 健康受试者接受阿奇霉素500mg(1mg/ml)静滴，5 天。 18 名正常志愿者在2 小时内静滴1000-4000mg(1 mg/ml)阿奇霉素后的平均CLt 和Vd 值 分别为10.18ml/min/kg 和33.3l/kg。 比较每日1 次静脉滴注阿奇霉素500mg，第1 天和第5 天用药后的血浆药代动力学参数发 现，第5 天用药后Cmax 仅升高8%，但AUC24 增加了61%，说明C24 谷浓度升高了3 倍。 12 名健康志愿者单剂口服500mg 阿奇霉素后，Cmax、谷浓度和AUC24 分别为0.41μg/ml、 0.05μg/ml 和2.6μg?h/ml。口服后的参数分别约为单剂静脉滴注500mg(滴注时间3 小时) 的38%、83%和52%(静滴后Cmax:1.08μg/ml;谷浓度:0.06μg/ml;AUC24:5.0μg?h/ml)。 因此，每24小时静脉用药的血浆浓度较高。健康成年人(18-40 岁)口服500mg 负荷剂量 的阿奇霉素胶囊，继以每日口服250mg，第5 天的药代动力学参数如下:Cmax=0.24μg/ml， AUC24=2.1μg?h/ml。静脉滴注阿奇霉素后的组织浓度尚无确切数据，口服阿奇霉素后部分 组织(或体液)浓度以及组织(体液)和血浆/血清浓度的比值见下表: 成人口服250mg×2(500mg)阿奇霉素后的浓度 1 组织浓度高与临床疗效无明确的相关性。阿奇霉素的抗菌活性与pH 值有关。阿奇霉素在溶酶体内有浓集现象，溶酶体内的pH 值低，所以药物在溶酶体中的活性降低。但药物在组织中的广泛分布可能与其临床疗效有关。 * 第1 次用药后2- 4 小时采取的标本。 ** 第1 次用药后10-12 小时采取的标本。 *** 用药方案为每12 小时口服250 mg, 2 次 **** 单剂服用500 mg 剂量后19 小时采集的标本。 7 例妇产科患者单剂口服500mg 阿奇霉素后测定组织浓度。服药约17 小时后，卵巢组织 中浓度为2.7μg/g，子宫组织中的浓度为3.5μg/g，输卵管组织中浓度为3.3μg/g。目前还没有静脉滴注阿奇霉素后的组织浓度数据。 在12 名正常志愿者的多剂给药研究中，用药方案为阿奇霉素500mg(1mg/ml)静脉滴注，滴注时间1 小时，连续使用5 天。第1 次用药后24 小时尿中排出的药量约为给药剂量的11%，第5 次用药后24 小时尿中排出的药量约为给药剂量的14%。口服阿奇霉素后6%的给药量以原形从尿中排出，静脉滴注后的尿中排出量高于口服给药。口服给药后，胆汁分泌是原形药物的主要排出途径。 阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度变化而变化，在人体中血药浓度为0.02μg/ml 时的蛋白结合率为51%，血药浓度升高到2μg/ml 时，蛋白结合率降低到7%。 【贮藏】 密闭，在干燥处保存。 如按说明书稀释成浓度为 1.0mg/ml?2.0mg/ml 时，希舒美(注射用阿奇霉素)在室温(30?C或86?F)下或低于室温可保存24 小时，冰箱中(5?C 或41?F)可保存7 天。 【包装】模制抗生素瓶。1 支，10 支/盒。