血药浓度—时间曲线下面积的三种求法的比较实验研究

血药浓度—时间曲线下面积的三种求法的比较实验研究 血药浓度—时间曲线下面积的三种求法的 比较实验研究 ;苗毫1991I6(4):245,246WCJ.PS” 血药浓度一时间曲线下面积的 三种求法的比较实验研究 方有杰 (广西区妇幼保健院) 在现代药物动力学的研究中,血药浓度一 时间曲线下面积(简称药一时曲线下面积,简 写Auc)是药物体内的一个重要参数,该面积代 一次服药后某时阔内的药物吸收总量,而且 可利用来计算药物的生物利用度.所以药剂人 员掌握Auc的求算方法是很必要.根据国内外 报道,Auc的求算方法有测面仪法(求积仪 法)[1,’],剪裁称重法[1,?,梯形法C1,2,”, 抛物线法(Simpson)[2]和样条法(Splins method)[2,3,4),而目前国内外最常用的方法 为梯形法,抛物线法和样条法等三种,对这三 种求算法中国内外讲法不一,大多数认为梯形 法是比较简便的一种数据处理方法,是目前很 多,刊物都采用此法进行计算’但已有报道 认为梯形法误差太[2,I),只有抛物线法与样条 法求得的Auc相似,而且精确,但算法较繁c2). 那么,Auc的三种求算方法是否有差异呢? 实验部分 一 ,样品与仪器 1.苯妥英钠片每片100rag,(A厂,批号 8011088),B厂,批号810707~C厂,批号 820501). 2.751一G分光光度计(上海仪器厂) =,实验方法 1.方法取健康家兔9只(体重2,3kg), 在实验前停食过夜,给药后禁食1小时,每兔 完整吞服苯妥英钠片0.1x2片,于给药后1, 2,3,5,7,8,9,12,24小时从耳静 脉取血,按血中苯妥英钠测定法测定苯妥英钠 的浓度,给药前取血作空白对照.将测得的吸 收度代入回归方程t 称,而达到治疗目的或部分地构成了该药治疗 获益的基础. 氯氮平治疗前,后患者脑电分布图的计算 机显示,各项指数与年龄,家族史,病程均无 显着差异.但出现显着的脑生物电异变现象. 治疗前的异变率均为16.67%,治疗后异变率 为90%,与国内报道c7][8186.7和100基 本相符.总之,氯氮平治疗引起明显的脑生物 电异变,这是否是该药治疗显效的生物学指 标,有待继续探讨. 参考文? I.mlTM.ProgressofEEGin~sychlatry. Presentedattwentiethannualmeeling. In~ernalionalPvchjatricReseachSociety 107al’5N56. 2.ItilTM.Computer—analyzedEEGfingdings inchildrenofschizophren3cpar豇ns. Inte- gra~vePsychiatry1988~9:71. 8.扬志杰,等.中华神经精神韩杂志1g87l20:87. 4.禹天新荮与临床19a1:25. 5.潘建章,等.国外医学精神病学丹册1g82f(2):76. 6.王振怀国外医学精神病学分册1982t(2):耻 7.李志生?等.脑电田与神妊精神痰病志1991l 7(1):35 8.郑宏斌,等脑电田与神经精神疾病杂志2991, (1):42. 2t6华西药学杂志6巷 C=135.5932A+1.4780(r=0.9518,P< ?.01.12=7) 求得血药浓度. 2.血中苯妥英钠的测定取待捌家兔垒 血ImI,加入肝素0.15rag,并加入lM磷酸缓 冲液0.2m1和二氯乙烷5ml,振摇,离心,转移 二氯乙烷4ml于另一含有1M氢氧化钠溶液 L5ml的试管中,振摇,离心,转移1M氢氧化 钠lml,加氢氧化钠(50g/100~)0.8ml,异辛烷 4ml和高锰酸钾饱和溶液0.5mI及高锰酸钾结 晶0.15g,于水浴上煮沸3O分钟,冷却,振摇静 置,分层,取异辛烷层于751-G型紫外分光光 度计波长247.5ram处测定吸收度A,空白血同 上操作测定吸收度B,将A—B代入回归方程求 得血中苯妥英钠的浓度(回收率为82.1, 9O.1,平均87%),三厂批测得的血药浓度 见.表l. 表1.家兔给药后不同时间测得血中苹妥英钠浓度表t 曲三兜平均血液变单证为;晤ml 三,以三种方法求Auc 以各时间测得的苯妥英钠的血药浓攫分别 用梯形法,抛物线法和样条法求出Auc,见麦 2. 表2.三种方法求傅三厂采苯妥英钠片曲Auc表 ?旁三兔均值 四,方差分析 经三种求算方法进行数据处理,求出 Auc,再经方差分析,检验其显着性,结果这 三种方法分别求算得的Atic均无显着性差异 (P>O.05),见表3说明这三种方法求算得的 Auc基本相似 表5三种方法求得苹妥英钠片Aue方差分析表 变异采裰离鲁薷乎世 组间变异287G.143】 组内变异61582.04Q4 总变异82458.192-5 均方F值P馑 4080716166:{>005 263.6749 FZ=5-】{,Fdl2’6)=3.0.90 结论 1.梯形法抛物线法及样条法是当今国内外 用来求药物体内参数Auc的数据处理方法,用 这三种方法分别对三个药厂的苯妥英钠片各一 个批号所求得Auc,经方差分析,均无显着性 差异(P>O.05),说明这三种方法求得的Auc 基本利似. 2,由于这三种求算方法求得的Atic柏似, 故认为应用这三种方法中任意一种求算Auc都 是可行的,梯形法比较简单,容易掌握易于推 广,而抛物线法,特别是样条法比较复杂,但 有电子计算器或电子计算机,仍是方便的. 参考文献 1.芏如治糖,药物动力学与生特药剂拳,广西中羽葑 学台广西丹会印,19,82:72. 2.待长春.药学遇投1g85,20(10):615 8.YehKG,et暑1.JPh韶m8?k.maiopi~rm 197916(D79. 4.吉{卣躲迪,等着黄圣凯译药钫代澍莉力学.南 京;南京药学院1984:10,292,294.