不同厂家的氯化钾缓释片三维释放特性及释放机制的考察

不同厂家的氯化钾缓释片三维释放特性及释放机制的考察 不同厂家的氯化钾缓释片三维释放特性及 释放机制的考察 2011年5月第8卷第l4期?制剂与技术? 不同厂家的氯化钾缓释片三维释放特性 及释放机制的考察 张建国 广州迈特兴华制药厂有限公司.广东广州510545 【摘要】目的:对四个厂家生产的氯化钾缓释片进行pH,时间,释放度的考察,探讨其体外释放机制.方法:按《中国药 典》(2010年版)氯化钾缓释片项下"释放度"检查法检测,描绘其三维释放图,对释放度的数据分别以零级,一级,扩 散一溶蚀数学模型,Hixson—Crowell方程进行拟合.结果:四个厂家的氯化钾缓释片均以扩散一溶蚀及Hixson—Crowell 方程为最佳拟合模型,该模型释放行为基本不受pH影响.结论:四个厂家的氯化钾缓释片的体外释放机制基本相 同. [关键词]氯化钾缓释片;三维释放;扩散一溶蚀数学模型;Hixson-Crowell方程 【中图分类号】R934【文献标识码】A【文章编号】1673—7210(2011)05(b)-069-03 StudyOnthe3一DreleasecharacteristicsOfPotassiumChlorideSustained— ReleaseTabletsfromthedi圩erentfactories ZHANGJianguo GuangzhouMedtechXinghuaPharmaceuticalFactoryCo.Ltd.,GuangdongProvince,Gua ngzhou5105;45,China [Abstract]Objective:Tostudythethree—dimension(pH—time—release)releasecharacteristicsofPotassiumChlorideSus— tained—ReleaseTabletsfromthedifferentfactories(A,B,C,D).Methods:AccordingtoChinesephar macopoeiaChp(2OLO) dissolutionmethod.TheaccumulationreleasepercentageofPotassiumChlorideSustained ——releaseTablesunderthediffer. entpHconditionswasdeterminedbymeasureanalysis.thenthereleasecharacteristicsweree xplored【bysimilarityfactor method,Zerogrademodel,Firstgrademodel,Diffusion—corrosionmodelandHixson—Crowel1mode1.Results:Therelease mechanisms(thecurvesofaccumulativerelease)ofthedifferentfactoriesfA,B,C,D)wereac cordedwiththeDiffusion— corrosionmodelandHixson—Crowellmode1.Other,thereleasebehaviorswerenotaffectedbypH.Conclusion:Thefour factoriesoftheDiffusion—corrosionmodelandHixson—Cmwellmodelcurvesofaccumulativerelease1weresame. 【Keywords]PotassiumSustained-releaseTablet;3-Dreleasedrawing;Diffusion—corrosionmodel;Hixson—Crowellmodel 氯化钾缓释片为国家基本药物,国内有十个厂家生产该 品种.目前,对于氯化钾缓释片的研究多见于制剂学及生 物学方面[31,本文参考文献方法,本文对国内四个主要生产 厂家的产品.进行体外释放行为研究,考察氯化钾缓释片的 药物释放特性及释药机制. 1材料 1.1药品与试剂 氯化钾对照品:中国药品生物制品检定所(批号: 100708—200401).缓释片:A厂(批号:0808038)规格0.5g× 36片;B厂(批号:070515)规格0.5gx24片;C厂(批号: 0704105)规格0.5gx24片;D厂(批号:081122)规格0.5g× 36片. 1.2仪器 溶出仪(ZRS一4天津大学无线电厂),酸度计(PHS一25上 海雷磁化器厂). 2方法与结果 为较好表现缓释制剂在体内释放吸收的情况,结合人体 消化道生理,模拟缓释制剂在消化道运转状况,需要在不同 [作者简介】张建国(1957一),男,高级工程师;专业方向:缓控释制剂. pH的介质中进行释放规律的考察.选择pH=1.0,3.6,6.8,8.0 及水,5种介质,对A,B,C,D四个厂家氯化钾缓释片的释放 特性进行考察 2.1不同pH条件下样品的测定 取氯化钾对照品适量,精密称定,分别加入上述5种介 质中,制成每1ml中约含0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6mg的溶 液,混合均匀,依法测定. 2.2回收率及精密度试验 配制不同pH条件下的以上浓度(0.1,0.2,0-3,O.4,0.5, 0.6mg/m1)的氯化钾溶液.分别测定回收率和日内,Et间精密 度,结果回收率均在96%,103%之间,日内RSD<.1.0O%(肛4), 13问RSD?1.08%(n=3). 2.3稳定性试验 将以上浓度的氯化钾溶液,置于(37.0+0.5)oC水浴中,以 不同的pH条件下,于1,4…81224h,测定,结果RSD<~O.86%, 表明本品在24h内稳定. 2.4不同pH条件下释放度的测定 分别取A,B,C,D氯化钾缓释片..照搅拌桨法,以900ml pH为1.0,3.6…688.0及水溶液为介质,转速为50r/min,温 CHINAMEDICALHERALD巾国医药弓报69 ? 制剂与技术? 度为(37.0+0.5)oC,在0…124…6812h,分别取出25rnl溶 液,同时加入25m1与取出液具有相同pH值的介质,过滤, 取续滤液,依法测定旧. 2.5数据(拟合)处理 三维释放图用Matlab软件处理,使A,B,C,D氯化钾缓 释片的释放行为可初视化.以零级,一级方程作为数学模型, 考察A,B,C,D氯化钾缓释片.缓控释系统按照构造及所用 辅料的性质可分为膜控型,渗透泵型和骨架型等,骨架型缓 控释系统又可分为整块骨架系统,溶胀型骨架系统和溶蚀型 骨架系统等等,本实验以骨架型缓控释系统的数学模型作为 拟合模型啊,考察A,B,C,D氯化钾缓释片的体外释放机制. 2.6结果 2.6.1三维释放图计算并处理A,B,C,D氯化钾缓释在不同 pH条件下的释放度,得出释放度一pH—T累积释放度的三维 图.见图1. 拿 《 童 黛 70由罾医药导报CHINAMEDICALHERALD 童 童 《 2011年5月第8卷第14期 图1A,B,C,D厂氯化钾缓释片在不同pH条件下三维释放图 Fig.13一DreleasecharacteristicsofPotassiumChloddeSustained- releaserabletsfrOmthedifferentfact~lries 2.6.2释放模型拟合(以下各拟合方程:略)释放数据用零 级,一级方程拟合,结果:除了A(pH=6.8,7.2)及C(pH=1.0) 一 级数学模型显示最佳拟合外,其余均不符合零级,一级方 程数学模型. 2,6.3释放机制拟合(以下各拟合方程:略)?整块骨架系统: 释放度<40%时.A,B,C,D均不符合本模型释放系统.释放 度>60%时.除了C(pH=3.6)为最佳拟合外,其余(A,B,C,D) 均不符合该数学模型.?溶胀型骨架系统(Peppas方程):除 了A(pH=6.8,水),C(pH=l,0),D(pH=1.0)四个点显示最佳 拟合,其余均不符合本模型释放系统.?溶蚀型骨架系统:本 模型可描述为降解控释(Hopfenberg方程)及扩散控释(Higuchi 方程).A,B,C,D均不符合本模型释放系统.?扩散一溶蚀: 除了A(pH=1.0,3.6)及D(pH=8.0)三个点外,A,B,C,D各点