【doc】脑淀粉样血管病变患者脑内小动脉不同病变程度与血管内径及硬化指数的关系

【doc】脑淀粉样血管病变患者脑内小动脉不同病变程度与血管内径及硬化指数的关系 脑淀粉样血管病变患者脑内小动脉不同病 变程度与血管内径及硬化指数的关系 42 中国临床康复第9卷身132005-04—07出版 ChineseJournalofClinicalRehabilitation,April72005Vo1.9No.13 脑淀粉样血管病变患者脑内小动脉不同病变程度与血管内径及 硬化指数的关系? 刘莹,张微微,王苏,朱光明 ? 基础研究? 解放军北京军区总医院神经内科,北京市100700 通讯作者:刘莹?,女,1976年生,吉林省吉林市人,汉族,第三军医大学 在读硕士,主治医师,主要从事神经内科工作.liuying9977@sohu.com 中图分类号:R743文献标识码:A文章编号:1671—5926(2005)13—0042一O2 收稿日期:2005—02—21修回日期:2005—03一O1(18/SJ/YW) Degreeofsmall-arterylesion.internaldiameterandsclerotic indexincerebralamyloidangiopathyLiuYing,ZhangWei—wei, WangSu,ZhuGuang-ming,DepartmentofNeurology,GenerMHospital ofBeijingMilitaryAreaCommandofChinesePLA,Beijing100700, China Correspondenceto:LiuYing?.Studyingformaster'sdegree,Attending physician,DepartmentofNeurology,GeneralHospitalofBeijingMilitary AreaCommandofChinesePLA,Beijing100700,China liuyinS9977@sohu.com Rejved:2005一O2—21Accepted:2005一O3—01 Abstract A?:Tostudytherelationofdifferentseverityoflesioninarterioleswith internaldiameterofvess@landscleroticindexinpatientswithcerebral amyloidangiopathy(CAA). METHoDS:TheexperimentwasfinishedintheDepartmentofNeurology. GeneralHospitalofBeijingMilitaryAreaCommandofChinesePLA.from September2oo4toJanuary2005.Atotalofl0deceasedCAApatientswere seleetedand5caseswithoutanycardiovascularandeerehrovasculardisease wereselectedascontrast.Lateralcortexinfrontallobewasselectedtomake sectionsandstainedwithHematoxylin.EoslnStainandCongoRedStain.Ten roundestarterioleswith30—100LLmexternaldiameterandl0with100— 3oomexternaldiameterwereobserved.Totally200selectedcerebralat- teriolesinl0deceasedCAApatientsweredividedintofourgroupsaccording totheseverityofamyloidosis:unaffectedvessels,mild,moderateand severityamyloidosisgroups.Totallylooselectedarteriolesin5persons withoutanyangiopathywereregardedascontrolgroup.Thepathological changeswereobservedandtheexternaldiameter.internaldiameterand scleroticindexofvesselsindifierentgroupsweredetected. RESULTS:(Therewasnosignificantdifierencein30一l00p,mexternal diameteramongallgroups(P>0.05).Thescleroticindexofvesselsinmild amyloidosisgroupwashigherthanthatincentrelgroup(59.6l?l0.12. 53.94?l0.67P=0.01)andtheinternaldiameterwassmallerthanthatin controlgroup(18.4l?9.1l,l9.99?9.46,P=0.321);theseleroticindex ofvesselsinmoderateamyloidosisgroupwashigherthanthatincontrolgroup (57.28士9.75.53.94士10.67.P=0.031),andtheinternaldiameterwas biggerthanthatincontrolgroup(22.19?l1.25,l9.99?9.46,P=0.128) whichindicatedthedissepimentincreasedthickness.Conversely.thesclerotic indexinseverityamyloidosisgroupwassmallerthanthatincontrolgroup (37.74?l4.64.53.94?l0.67.P<0.oo1).andtheinternaldiam— eterwasbiggerthanthatincentrelgroup(3o.59?13.23,l9.99?9.46,P <0.oo1).whichindicatedthedissepimentdecreasedthickness.Fortheun_ affectedvesselsgroup.theinternaldiameterofvesselsandthechangesof scleroticindexweresimilartothoseincontrolgroup(P=0.935.P=0.970). ?1'}lerewasnosignificantdifierenceinloo一300I.zmextemaldiameterin unaffectedvesselsandseverityamyloidosisgroupsascomparedwithcentrel group(P=0.997.P=0.871),therewasnosignificantdifierenceinin— ternaldiameterandseleroticindexofvesselsinunaffectedvesselsand moderategroupsascomparedwithcontrolgroup. CoNCLUSIoN:IntheearlystageofCAA.thedissepimentbecomes thickerandlumensbecomesna~ower.whereasduringlatestage.thedis— sepimentbecomesthinnerandlumensbecomeslarger.thearteriolesare fragileandeasytobleed.Theresultsindicateamyloidosiscaninfrlngeonthe arterioleswith30—300I.zmextemaldiameter.sovesselswithdifferent severityoflesionandan-involvedvesselsexist. L.uZhangVVI,N,WangS.ZhuGMDegreeofsmall-arterylesionintemaldiameter andscleroticindexincerebralamyloidangiol:mthy.ZhongguoLinchuangKangfu 2005:9I13l:42—3IChinal 刘莹,张微微,王苏.朱光明脑淀粉样血管病变患者脑内JJ,动脉不同病变程度 与血管内径及硬化指数的关系…中国临床康复.2005,9I13l:42—3 h?wwzglcId.coml 摘要 目的:探讨脑淀粉样血管病患者脑内分级小动脉管壁不同病变程度与 血管内径及硬化指数的关系. 方法:实验于2004—09/2005—0l在北京军区总医院神经内科完 成.选取本院尸检证实的脑淀粉样血管病患者l0例和5例无心脑血管疾病 的死者为正常对照个体,制备脑标本,选取额叶外侧皮质区域制作切片,行 苏木精一伊红和刚果红染色.选定皮质中最圆的,外径在30,lOOm之间 的小动脉10个和外径在100,300Izm之间的小动脉l0个为观察对象,脑 淀粉样血管病患者选200个小动脉,依据淀粉样变的轻重程度分为无病变 组及轻,中,重度病变组,5例正常对照个体选100个小动脉为对照组.观察 各病变组的病理变化,测量各组血管的内,外径和硬化指数. 结果:?外径在30—100"m范围内的小动脉中,各组小动脉外径均无显着 差别(P>0.05);轻度病变组的硬化指数值大于对照组(59.61?10.12, 53.94?10.67,P=0.01),内径小于对照组(18.41?9.11,19.99?9.46, P:0.321);中度病变硬化指数值大于对照组(57.28?9.75,53.94 ?10.67,P=0.031),内径大于对照组(22.19?11.25.19.99?9.46, P=0.128)说明管壁增厚,重度病变组的硬化指数值小于对照组(37.74 - i-14.64,53.94-i-10.67,P<0.001),内径大于对照组(3O.59-i-13.23, l9.99?9.46,P<0.001),说明管壁变薄;无病变组血管的内径和硬化 指数均与对照组近似(P=0.935,P=0.970).?外径在100,300tzm 范围内小动脉得出的硬化指数无病变组和重度病变组与对照组比较差 异无意义(P=0.997,P=0.871);无病变组和中度病变组的管壁内径 值与对照组比较也无明显差别. 结论:脑淀粉样血管病病变早期,管壁增厚,管腔变小;病变晚期,管壁 变薄,管腔变大,血管变脆易出血.说明淀粉样病变对30,300Izm外径 范围的各级小动脉均有类似的侵害,存在着不同病变程度的血管和未 受累的正常血管. 主题词:脑淀粉样血管病;小动脉;病理学 0引言 脑淀粉样血管病以淀粉样物质在软脑膜和皮质中 小动脉中膜和外膜内沉积为主要病理特征,一般在脑 内累及范围较广….当前对其相关疾病及危险因素的 研究较多,本研究从受累小动脉的形态学变化人手,对 轻,中,重度病变血管的管壁进行定量,为进一步 探讨其管壁结构及功能的改变奠定基础. 1和方法 :观察不同淀粉样变程度的血管组织学变化, 分组对照. 单位:一所军区总医院神经内科. 材料:实验于2004—09/2005一O1在北京军区总 医院神经内科实验室完成.选取本院尸检证实的脑淀粉 样血管病患者10例,且不合并有高血压,冠心病,糖尿 病等其他动脉硬化危险因素.男6例,女4例,年龄61, 88岁,平均(74?8)岁.5例平均年龄(75?6)岁无心脑 血管疾病的死者为正常对照个体.家属均知情同意. 设计,实施,评估者:设计,实施,评估为第一,二作 者. 方法:均于患者死后1,5d解剖,脑组织经体积分 数0.1的甲醛固定2周以上,各例脑标本选取额叶外 侧皮质区域进行石蜡包埋,连续切片2张,厚度6m, 行苏木精一伊红和刚果红染色.选定皮质中最圆的,外 径在30,100m之间的小动脉10个和外径在100, 300m之间的小动脉10个为观察对象,脑淀粉样血管 病患者共200个小动脉,依据淀粉样变程度的不同分为 管壁中未见淀粉样物沉积的为无病变组;可见少量淀粉 1 一 SSN1671-592CN21-1470/R z~kkf刘粥盟,蓄小动脉不同病变程度与.cornk[23385083@$1llacorn蛐.邑1工?f】 日姒口—— 样物质沉积但管壁结构保持完好的为轻度病变组;淀粉 样物质沉积较多,血管平滑肌细胞减少的为中度病变 组;淀粉样物质完全取代中膜及外膜,平滑肌细胞缺失, 并且可见血管退行性改变的为重度病变组.正常对照 个体选定1O0个小动脉为对照组.利用MPIAS.500多 媒体彩色病理图像分析系统,在10x10倍视野下对所 有选中的小动脉的内外径进行测量.测量管径时,如血 管为椭圆形,以其最小径为准.同时进行形态学观察. 主要观察指标:以30,1O0m和1O0,300m为 外径范围,比较不同病变程度小动脉的内径和硬化指数 (硬化指数=1一内径/外径).同时观察形态学改变. 统计学分析:每组数据以?s表示,第四作者采 用LSD方差分析的方法进行统计检验. 2结果 2.1病理学观察结果脑淀粉样血管病患者切片上可 见病变小动脉与无病变小动脉,管壁上的淀粉样物质在 苏木精一伊红染色下呈均一无结构的嗜伊红组织.冈0果 红染色后在偏振光显微镜下观察呈黄绿色双折光.轻度 病变组有少量淀粉样物质出现在血管中外膜区域平滑 肌细胞基膜外周,小动脉的正常结构基本保持完好,平 滑肌细胞层数及形态与周围无病变的小动脉大致相同; 中度病变组淀粉样物质沉积逐步增多,可发现平滑肌细 胞数量明显减少;重度病变组血管管壁完全被淀粉样物 质取代,平滑肌细胞已缺失,偶有小动脉局部不规则球 形扩张,形成微动脉瘤,并观察到纤维素样坏死,双腔样 改变,甚至出现血管结构破裂或管壁处血液渗漏. 2.2不同外径范围,不同病变程度的脑小动脉内径及 硬化指数比较脑小动脉内径见表1,硬化指数见表2. 表1不同病变程度的脑小动脉的内径比较(x?s) 外径在30—100m,与对照组比较,'P:0.935,P=0321和0.128.P<0.00I 外径在100—300岬,与对照组比较,-P=0900,P=0.011.cP:0.123 dP:0.007 表2不同病变程度的脑小动脉硬化指数的比较(i?s) 外径在30—100nl,与对照组比较,'P=0.970,P=001和0.031,P<0001; 外径在100—300m,与对照组比较,-P=0997,P<0.001,cP<0.001, P=0.87l 3讨论 已证实脑淀粉样血管病发病与第19号染色体上 载脂蛋白E的基因型不同有关,是19号染色体相关 的系列疾病之一.载脂蛋白E4可以促进脑内沉积的 淀粉样13蛋白聚集,而载脂蛋白2可降低脑实质内淀 粉样13蛋白的聚集,但可能对血管平滑肌细胞产生毒 性作用,促进血管退行性变,增加脑淀粉样血管病相关 性出血的发病率I.超微结构观察证实,淀粉样纤维丝 最初可能出现在管壁中膜和外膜的平滑肌细胞基底膜 外周,然后逐步向内蔓延. 本研究首先在光镜下观察不同淀粉样病变程度的 血管在整个病变过程的大体组织学特点,再根据形态 测量学结果对疾病的病理生理过程进行推测.脑淀粉 样血管病整个病变过程的血管壁变化趋势为先增厚, 后变薄.故可推测,淀粉样物质对于血管壁的损害主 要有两方面:首先在疾病的早期阶段,淀粉样13蛋白 不是直接沉积,破坏管壁的平滑肌细胞,而是沉积在其 周围,致使管壁增厚,动脉硬化,血管顺应性降低,进而 降低脑血流量,这可能与痴呆和小灶梗死的发生有关 联;而在疾病的进一步发展阶段,由于淀粉样13蛋白 的增多和向平滑肌细胞的蔓延,以及载脂蛋白E2等 诸多因素的毒性作用,致使血管的平滑肌细胞变性,结 构破坏,管壁变薄,纤维胶原减少,淀粉样物质,膜性胶 原增加,造成血管脆性增加,血管壁对血流和压力变化 的反应能力变弱,最终导致血管破裂出血.中度病变 组可能由于两种因素均存在,故管壁变化的结果不确 定.在观察区分不同病变程度的小动脉时,平滑肌细 胞的减少和缺失成为重要的病理变化和分级标志. 由于小动脉尺径相差悬殊时,相互比较管径绝对值 效率不高,故本研究划分了具体的外径范围,在较小的 外径变化范围内进行比较,结果各级小动脉的病变趋势 大体相同,均为管壁先增厚后变薄,说明淀粉样变对 30,300m外径范围内的各级小动脉均有类似侵害. 另外还得出无病变组和对照组无差别的结论,说 明在脑淀粉样血管病患者的脑组织中,同时存在着不 同病变程度的血管和未受累的正常血管,证实了脑淀 粉样血管病呈斑块状和阶段性血管侵犯的特点.有学者 认为,随着疾病的进展,病变血管壁局部沉着的淀粉样 1340蛋白量逐步增多,但受累血管的比例没有变化i. 有学者提出,血管的硬化指数值可作为衡量动脉硬 化程度的客观指标和心脑血管事件发生的独立危险因 素之一【7.以往的研究提示,正常血管硬化指数<0.3, 轻度硬化时硬化指数在0.3,0.5之问,重度硬化时硬 化指数>0.5.然而,不同于其他动脉硬化病类型,脑 淀粉样血管病导致的硬化指数值变化不仅仅是增大,在 疾病晚期反而表现为减小,这也扩展了硬化指数的应用 意义,为此患者的二级康复预防和早期提供量化依据. 4参考文献 1GreenbergSM.Cerebralamyloidangiopathyandvesseldysfunction.CerebrovaseDis 2002;13Suppl2:42—7 2ReveszGhisoJ,LashleyT,etalCerebralamvloidangiopathies:apathologic. biochemical,andgeneticview.,NeuropatholExp?urol2003;62(9):885—98 3BalesKR,VerinaDodelRC,etalLackofapolipoproteinEdramaticallyreduces amyloidbeta-peptidedeposition.NatGenet1997:17(3):263—7 4FryerJD,TaylorJW,DeMattonsRB,eta1.ApolipoproteinEmarkedlyfacilitates age?dependentcerebralamyloidangiopathyandspontaneoushemorrhageinamyloid precursorproteintransgeni('mice,~urosci2003.23(11):7889—96 5VintersHV.Cerebralam. ', loidangiopathyAcriticalreviewStroke1987;18(2): 3Il一24 6AlzonoNC.HymanBT.GreenbergSM.Progressionofcerebralamyloidangiopathy: accumulationofamyloid-beta40inaffectedvessels,NeuropatholExpNeurol1998; 57(4):353—9 7RizzoniD,Po~efiE,BoafiGE,eta1.Prognosticsignificanceofsmal1.anervstructure inhypertension.Circulation2003;108(18):2230—5 8LammieGA,RakshiJ,RossorMN,etaLCerebralautosomaldominantartefiopathy withsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy(CADASIL).coniqrmationby cerebralbiopsyin2case~.ClinNeuropathol1995:14(4):201—6