血清AFP半衰期对早期预测HCC肝移植术后复发的临床价值-临床医学论文

血清AFP半衰期对早期预测HCC肝移植术后复发的临床价值-临床医学论文 作者:李江 臧运金 李威 关兆杰 李文成 沈中阳 【摘要】目的:通过研究肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)患者肝移植术后的血清甲胎蛋白(α-fetoprotEin,AFP)的动态变化及下降过程中半衰期(T1/2)的长短与肝癌术后复发的关系，探讨AFPT1/2对预测移植术后HCC复发的临床价值。方法:回顾性分析我院58例术前血清AFP阳性(AFP,25μg/L),且超过Milan标准的HCC患者，观察肝移植手术后的AFP动态变化并计算其下降过程的T1/2，研究AFPT1/2与移植术后肝癌复发的相关性，评估AFP的T1/2对预测HCC移植术后复发的价值。结果:移植术后复发组的血清AFPT1/2要明显高于未复发组(P,0.01)。当AFPT1/2,6.5d时，移植术后肿瘤复发转移的概率较小，远期预后较好。当AFPT1/2,6.5d时，复发转移的发生率要明显高于前者。根据患者移植术后的AFP的动态变化分为3组，A组(血清AFP1个月内降至,25μg/L)、B组(血清AFP于2个月内降至25μg/L以下)和C组(AFP于2个月内始终未降至25μg/Ll以下或是下降后再次回升)，结果显示C组的复发率(85.7%)要明显高于A组(20,)和B组(33.3,)，P均,0.05;A组和B组之间没有明显差异(P,0.05)。结论:移植术后血清AFP的动态变化与肿瘤的复发密切相关。血清AFP的T1/2对于早期预测HCC肝移植术后的复发有重要价值。 【关键词】肝细胞癌?肝移植?甲胎蛋白?半衰期 Valueofserumα-fetoprotEInhalf-lifeinearlyrecurrenceafterlivertransplantat ionforhepatocellularcarcinoma 【ABSTRACT】Objective:Toevaluateserumα-fetoprotein(AFP) half-lifeandtumorrecurrenceafterlivertransplantation(LT) forhepatocellularcarcinoma(HCC) patients.Methods:SerumAFPalterationsof58HCCpatientswhoseserumAFPwerepositive(AFP,25μg/L) beforetransplantationwerefollowed-upfollowinglivertransplantation.PatientsweredividedintothreegroupsaccordingtothepostoperativetimeofserumAFPbelow25μg/L,groupA(within1month)，groupB(within2months) andgroupC (nodecreasingorrisingafterdecreasing).Results:Theaveragehalf-lifetime ofserumAFPofrecurrencegroupwasobviouslongerthanthatofthenon-recurrencegroup(P, 0.01).Whenthehalf-lifeofserumAFPwasbelow6.5days,therecurrenceratewaslower,andtheprognosiswasbetter.TherecurrencerateingroupC(85.7%) washigherthanthoseingroupAandgroupB (groupCvsgroupA,P=0.009,groupCvsgroupB,P=0.033).Therecurrence ratebetweengroupAandgroupBwasnotsignificantlydifferent(P=0.230).Conclusion:SerumAFPlevelhadclosecorrelationwithtumorrecurrencefollowinglivertransplantationinHCCpatients. 【KEYWORDS】 Hepaticcellularcarcinoma?Livertransplantation?α-fetoprotein?half-life 甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)是早期诊断肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的重要指标，其在肝癌治疗后的动态变化也常常用以评估治疗效果和预测术后HCC的复发。通过回顾性的分析我院2004年2月—2006年2月58例HCC患者移植术后的血清AFP动态变化，并计算血清AFP的T1/2，评价AFP的T1/2与移植后HCC复发的相关性。 1 与方法 1.1 研究对象 2004年2月—2006年2月，中国人民武装警察部队总医院肝移植研究所共实施335例肝移植手术，其中132例经术后病理学确诊为HCC，占手术总例数的39.4%。132例患者中有58例术前血清AFP为阳性(,25μg/L),且肿瘤范围超出Milan标准。其中男51例，女7例;年龄34,71岁，中位年龄51岁;52例患者术前HBsAg(+),4例患者术前为HCV(+)，2例患者为酒精性肝硬化合并原发性肝癌。9例患者移植前有TACE史，15例患者术前有肝切除史，13例合并门静脉主干或分支癌栓，22例肿瘤直径>5cm。 1.2 入组标准 术前血清AFP,25μg/L;肿瘤超过Milan标准(单个肿瘤直径,5cm,或肿瘤总数不超过3个，单个直径,3cm,且直径之和,5cm,没有远处转移，无血管侵犯);手术成功且围手术期(术后1个月)未出现严重的手术并发症;术后按规定时间定期随访(排除失访及因非肿瘤复发死亡患者)。 1.3 方法 58例肝移植均采用经典非转流原位肝移植术式，手术均为临床根治性，术中均采用舒莱或赛尼哌加激素诱导，术后使用他克 莫司(FK506),霉酚酸酯和激素的三联免疫抑制剂用药。为了计算血清AFPT1/2，58例患者于术前1天检测血清AFP,术后当天和以后每周复查1次，均采用放射免疫法,直至AFP降至正常水平或是复发、死亡(所有AFP检测均由本院放免科负责，并使用同样的药盒及试剂)。 AFPT1/2: 0.693×两次检测AFP的相隔时间 T1/2=——————————————— InX-InY InX和InY是两次检测AFP水平的自然对数，X和Y均取自AFP下降到正常水平之前的时间点。 对所有患者常规随访(随访间隔为术后3个月内1次/2周;术后3个月,半年为1次/3,4周;术后半年以上为1次/月),进行动态AFP监测、B超、胸片及全身骨骼ECT等检查，观察患者移植术后肿瘤复发转移情况。根据术后1年随访结果将58名患者分为复发组和未复发组，比较两组患者的AFPT1/2均值的差异。将AFPT1/2,6.5d的患者的复发率与T1/2,6.5d的患者进行比较，探讨两组患者术后复发情况是否具有显著差异。根据患者移植术后的AFP的动态变化分为3组，A组(血清AFP1个月内降至,25μg/L)、B组(血清AFP于2个月内降至,25μg/L)和C组(AFP于2个月内始终未降至<25μg/L或是下降后再次回升)，分析3组患者术后复发率，评估术后AFP的动态变化对肿瘤复发的预测价值。以上均应用统计软件 SPSS10.0进行分析。 2 结果 2.1 肝移植术后肝癌复发情况 全组患者均获随访，随访时间2.5,22.8个月，平均随访时间为12.7个月。总体复发率为41.4%(24/58)，平均复发时间为(4.5?0.7)个月，常见的复发部位依次为肺(13.4%)、肝(9.0%)和淋巴结(3.4%)等。未复发组患者的AFPT1/2为1.8,6.4d，中位AFPT1/2为4.3d,平均秩次23.72;复发组患者的血清AFPT1/2为2.6,13.6d，中位AFPT1/2为6.5d，平均秩次35.77;两组具有明显的统计学差异(P,0.01)。 2.2 AFPT1/2与肿瘤复发的关系 通过统计学分析发现，当AFPT1/2,6.5d时，移植术后肿瘤复发转移的概率较小(25.0%)，远期预后较好(P,0.01)。当AFPT1/2,6.5d时，复发转移的发生率要明显高于前者(77.8%，P,0.01)。 2.3 术后AFP动态水平的监测 结果显示C组的复发率(85.7,)要明显高于A组(20.0,)和B组(33.3,)，P均,0.05。A组和B组之间没有明显差异(P,0.05)。 3 讨论 肝癌复发一直是影响肝癌肝移植患者手术预后的重要因素，也是困扰广大临床医生的难。国外HCC肝移植术后的肝癌复发率为25%,67%,,,，直接影响移植疗效，因而如何预防肝移植术后肿瘤复发变得尤为重要。然而对于术后肿瘤复发缺乏早期预测指标，通常只能通过定期行胸片、肺脏及腹部CT等影像学检查来判断，一旦 确诊即已失去了治疗的最佳时机。提高肝癌患者术后长期生存率的关键是寻找与HCC肝移植术后肿瘤转移复发相关的预测指标，从而指导临床治疗。 血清AFP已作为原发性肝细胞癌的诊断性肿瘤标志物，10%,30%的原发性HCC患者血清AFP呈阴性(<25μg/L),2,。由于这部分患者术后肿瘤的复发一般不伴有血清AFP的升高，AFP对预测复发价值不高，因而不作为研究对象。 此外，目前多数移植中心在肝癌肝移植适应证选择上采用Milan标准，从肿瘤数量、大小、组织学分级、血管浸润等方面评价肝癌肝移植的预后及预测复发。资料显示，符合Milan标准的HCC患者远期预后良好，且术后5年生存率与肝脏良性肿瘤术后生存率相近,3,。由于本研究主要针对有明显复发趋势的肿瘤患者，因而选取超出Milan标准的患者作为研究对象。 本研究将血清AFP的T1/2应用于HCC患者移植术后肿瘤复发的研究中，与血清AFP相比能够达到更早的诊断肿瘤转移与复发的目的。AFPT1/2的临床价值已经得到公认，万得森等,4,曾用AFPT1/2预测了肝癌患者治疗后的生存率,认为肝癌治疗后AFP下降不受肝细胞再生影响;同时,肿瘤大小、肝硬变以及治疗前AFP值对AFPT1/2均无影响。AFPT1/2为3.0,9.5d的患者1、3和5年生存率分别为96.4%、62.5%和57.6%,5,,但尚无研究阐述AFPT1/2与肝癌患者治疗后复发与转移的关系。本研究发现HCC肝移植术后患者复发组的血清AFPT1/2要明显高于未复发组，且当血清AFPT1/2,6.5d时， 患者移植术后复发与转移的概率较低。 研究发现，在清除病灶以后，AFP一般可逐渐降至正常，若AFP 降至正常的时间较长或不能降至正常水平，往往提示存在微转移或微 病灶，且复发率较高,,,。本研究发现，血清AFP未能在2个月内 降至正常范围内或是降至正常后再次上升者，肿瘤复发和转移的概率 较高;相反，在2个月内(甚至1个月)降至正常者，复发和转移的 概率较低。因此，肝移植术后复查AFP，若在2个月内仍未降至正常， 应引起注意。此时行全面的检查，包括胸片、CT、B超以及全身骨 骼的ECT，以便早期发现病灶，进行及时有效的治疗。 【参考文献】 [1]JonasS,StEinmiillerT,SettmacherU,etal.LivertransplantationforrecurrenthepatocellularcarcinomainEurope[J].JHepatobiliaryPancreatSurg,2001,8(5):422-426. 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