動態觀察尿白蛋白在高血壓病早期腎損傷的應用

動態觀察尿白蛋白在高血壓病早期腎損傷的應用 尿白蛋白(UA)檢測用於篩查高危患者(高血壓、糖尿病等)早期腎損傷已得到公認。臨床在常檢測24hUA定量來確定高血壓早期腎損傷。但24h尿液標本收集耗費時間較長、患者依從性較差等問題導致標本收集完整性難以保證,限制瞭24hUA的臨床廣泛應用。而隨機尿標本雖然留取簡單,但UA排泄情況在不同時段標本間的變異較大,使檢測結果的可靠性受到影響。本研究中,我們檢測並分析十年以上病史的高血壓患者UA排泌情況,比較不同時段或不同時間點尿UA檢測結果的關系 1 對象和方法 1.1 對象,選擇本院住院或門診高血壓病患者100例,診斷按WHO標準,男61例,女39例,平均年齡60歲(39~74歲)。收集患者24h各種不同時段尿標本共3d及健康對照者24h內各不同時段尿 1.2 儀器和試劑,尿UA檢測用速率散射比濁法,儀器為美國Backman Array360特定蛋白分析儀及配套試劑。尿Cr用酶法檢測,儀器為日本Olympus AU640全自動生化分析儀及配套試劑 1.3 方法 1.3.1 收集健康體檢者24h內所有尿液標本,共3d,計算每日尿次,分別測量各自隨機尿尿量,並檢測尿Cr及UA,混合 1 後測量計算不同時段及24h尿白蛋白總量及尿白蛋白/尿Cr(ACR) 1.3.2 收集高血壓病患者者24h內所有尿液標本,共3d,計算每日尿次,分別測量各自隨機尿尿量,將晨6點之後的第一次時段尿定義為晨尿,第二時段尿定義為二次晨尿,將晚8點至次日晨6點之間的混合尿定義為夜間尿,將晨6點至次日晨6點之間的混合尿定義為24h尿,按上述方式混合後檢測尿量。並檢測計算時點、時段尿白蛋白總量及ACR 1.3.3 統計天間變異,分別統計不同尿液留取方式及使用尿量或Cr校正後的天間變異系數(CV),比較高血壓患者及健康體檢人群天間變異情況。以8:00AM至11:59AM、12:00AM至3:59PM、4:00PM至7:59PM、8:00PM至7:59AM分為4個時段。比較高血壓患者及健康體檢者個體內隨機UA校正前後天內排泌變異情況,並按時段分別統計兩組人群天內變異情況 2 結果 2.1 天間變異,健康對照組及高血壓患者尿白蛋白排泌天間變異較小 2.2 天內變異,100例患者隨機尿UA天內變異均值較大,CV為(67?30)%,同樣以尿Cr、尿量分別校正後,變異下降為(48?22)%、 (62?29)%。以尿Cr校準後,不同時段高血壓患者及健康對照組蛋白排泌天內分佈見表1 2.3 相關性分析,不同時點、時段尿與24hUA的相關性及陽 2 性預期值比較,分別將晨尿、二次晨尿、隨機尿及夜間尿的ACR及UA總量與24hUA進行相關性分析,結果見表2 表1 不同時段尿ACR排泌變化(ug/mg尿Cr,x?s) 表2 不同時段尿ACR及UA總量與24hUA的相關性及回歸方程 3 討論 UA被用於高血壓、糖尿病等早期腎損害並發癥的監測已日趨廣泛。但UA受到飲水量、排尿量、運動情況、飲食及體位等多種因素影響,排泌變化很大,通常檢測24h尿液中總白蛋白濃度用以消除變異,並以24hUA作為標準。但留取完整的24h尿液標本有很大的困難,標本會因為各種原因流失。選擇有效的標本留取方式及UA校準參數(如尿Cr或尿量)以降低天間天內變異能更好的幫助臨床判斷。高血壓病組中使用尿Cr校正後UA的天內變異明顯小於尿量校正,表明使用尿Cr是更好的校正參數。實驗還發現,以ACR作為觀測指標,尿液白蛋白排泌呈節律性變化(表1),8至12點及16至20點出現兩個UA排泌峰值,提示在此時檢查可能有助於提高檢出陽性率 隨機尿、晨尿、二次晨尿、夜間尿是使用較多的標本留取方式。以上四種留取方式使用Cr校正後其天間CV均小於24hUA濃度天間CV。晨尿、二次晨尿、夜間尿、隨機尿與24hUA相關性分析顯示,經過尿Cr及尿量校正後,夜間尿(R2=0.959、R2=0.891)、晨尿(R2=0.931、R2=0.851)、二次晨尿(R2=0.924、 3 R2=0.845)與24hUA的相關性均較好,都可以代替24hUA用於臨床診斷高血壓病早期腎損傷,三者與24hUA的相關性明顯好於隨機尿(R2=0.785、R2=0.711)。晨尿、二次晨尿、夜間尿相對於24h尿留取方便,都是較好的替代方式,以夜間尿最優,而對於門、急診患者隨機尿的留取方式最為便捷,無法替代。總之,在對於UA檢測尚無統一指南用以規范UA的檢測及報告,本研究嘗試對高血壓患者UA標本的留取方式及判斷值進行研究,結論是對於高血壓患者,晨尿、二次晨尿、夜間尿都可以替代24h尿作為較為方便的留取方式,以夜間尿最優,用尿Cr校正後可相應減少變異。 4