印度易瑞沙(吉非替尼)价格说明书用量

印度易瑞沙(吉非替尼)价格说明书用量 印度易瑞沙吉非替尼价格说明书用量 易瑞沙(吉非替尼)中文详细说明书 【基本信息】 药品名称:易瑞沙 通用名:吉非替尼片 英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839 【性状】 褐色，圆形，双凸面，薄膜衣片;一面印有“GEFTINAT”，另一面印有“250”。每片含吉非替尼 250mg。 【药理毒理】 药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于 EGFR 酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 【药物代谢动力学特性】 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为 48 小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为 41 小时吉非替尼每天给药 1 次出现 2-8 倍蓄积，经 7-10 天的给药后达到稳态。24 小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在 2-3倍之间。 【吸收】 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的 3 到 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为 59。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH 值维持在 pH5 以上时，吉非替尼的吸收减少 47见 4.4 和 4.5 节。 【分布】 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为 1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90。吉非替尼与血清白蛋白及 αl—酸性糖蛋白结合。 【代谢】 体 CYP3A4。体外研究显外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的 P450 同工酶只有 示吉非替尼可能有限的抑制 CYP2D6 酶。在一项临床试验中，吉非替尼与 metoprolol美多心安，一种 CYP2D6 酶底物合用使该组的作用有少量的增高35，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素 P450 酶也没有显著抑制作用(体外)。 吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。 在人血浆中分离到的主要代谢物是 O-desmethyl 吉非替尼。它对 EGFR 刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱 14 倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。 【清除】 吉非替尼总的血浆廓清约为 500mL/min。主要通过粪便排泄，约 4通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。 【功能与主治】 本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待良好的对照的临床试验进一步证实。 对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明:基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，吉非替尼不适用于此种治疗。 【特殊人群】 根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患叩哪炅洹?逯于?员稹?肿寤蚣?涨宄 手 溆邢喙匦浴,幌畎 ?41 例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量 250mg后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss AUC24ss)在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从 4 例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦 与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。 【与处方者有关的临床前安全资料】 吉非替尼未显示基因毒性倾向。 与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到 20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量30mg/kg/天时对鼠的胚胎发育无影响但对于兔子，20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于 20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存见妊娠和哺乳节。 在鼠分娩后连续 14 天口服碳 14 标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度(见妊娠和哺乳节)。 非临床体外研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程如 QT 间期)的可能性。其临床意义尚不知道。 吉非替尼的致癌研究尚未进行。 【适应症】 吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC。 【用法与用量】 推荐剂量为 250mg1 片每日 1 次，空腹或与食物同服。 不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。 不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。(参见“药物代谢动力学特性”部分)【不良反应】 最常见发生率 20,以上的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第 1 个月内，通常是可逆性的。大约 8,的患者出现严重的药物不良反应CTC 3 或 4 级。因不良反应停止治疗的患者仅有 1, 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列多见 :? ;常见 :? greaterthan or equal to 1,且lt10 ;少见 :greater than orequal to 10, ?greater than or equal to 0.1,且lt1,;罕见 :? greater than or equalto0.01,且lt0.1, ;极罕见 :lt0.01,。 可出现的不良事件总结如下 : 消化系统 :多见腹泻，主要为轻度CTC1 级，少有中度CTC2 级，个别报道严重伴脱水的腹泻CTC3 级。 常见恶心，主要为轻度CTC1 级 ;呕吐，主要为轻度或中度CTC1 或 2 级 ;厌食，轻度或中度CTC1 或 2 级 ;口腔粘膜炎，多为轻度CTC1 级 ;继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。 少见胰腺炎。 皮肤及附件 :多见皮肤反应，主要为轻度或中度CTC1 或 2 级 ;脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹。 代谢和营养 :常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高CTC1 或 2级。 全 身 :常见乏力，多为轻度CTC1 级 ;脱发 ;体重下降 ;外周性水肿。 眼 科 :常见结膜炎和睑炎，主要为轻度CTC1 级 ;弱视。 少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。 极罕见角膜脱落 ;眼部缺血/出血。 血液和淋巴 :常见出血，如鼻衄和血尿。少见在服用华法林的一些患者中出现INRInternational Normalised Ratio升高及/或出血事件 ;出血性膀胱炎。 呼 吸 :常见呼吸困难。少见间质性肺病，常较严重CTC3-4 级。在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有 158348 名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约 92821 名患者，间质性肺病总的发生率约为 0.28,，在日本其发生率约为 1.70,，包括约 65527 名患者，数据截至 2004 年 6 月 2 日，已有致死性病例的报道。 【禁忌】 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。 【】 接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡(见可能出现的不良反应节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患 者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。 已观察到无症状性肝转氨酶升高见可能出现的不良反应节。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导 CYP3A4 活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与 CYP3A4 诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或 St John’s Wort)合用可降低疗效见药物相互作用节。 已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值INR，International NormalisedRatio升高及/或出血事件见可能出现的不良反应节。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR 的改变。 能使胃的 PH 值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效见药物相互作用节和药物代谢动力学特性节。 应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: 任何眼部症状 严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食 这些症状应按临床需要进行处理见可能出现的不良反应节。 同时见妊娠和哺乳和对驾驶及操纵机器能力的影响节。 对驾驶及操纵机器能力的影响 在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到生殖毒性。动物实验也在兔的乳汁中到吉非替尼及其部分代谢物见与处方者有关的临床前安全性资料节。 在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠，并建议哺乳母亲停止母乳喂养。 【药物相互作用】 体外试验证实吉非替尼通过 CYP3A4 代谢。 在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强 CYP3A4 诱导剂)同时给药吉非替尼的平均 AUC 降低 83见警告和预防节在健康志愿者中将吉非替尼与 itraconazole(一种CYP3A4 抑制剂)合用吉非替尼的平均 AUC 增加 80。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能引起胃 PH 持续升?5 的药物合用，可使吉非替尼的平均 AUC 减低 47见警告和预防和药物代谢动力学特性节 对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素 P-450 系的 CYP 3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制 CYP 2D6。 以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别 :影响吉非替尼的药物 :已证明的相互作用 - 抑制 CYP3A4 的药物 :在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑一种 CYP 3A4 抑制剂合用，吉非替尼的平均 AUC 升高 80,。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他 CYP3A4 抑制剂相互 作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。 升高胃 pH 值的药物 在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃 pH 至? greater than orequal to 5 的药物合用，可使吉非替尼的平均 AUC 降低 47,，这可能降低吉非替尼疗效。 利福平 :在健康志愿者中将吉非替尼与利福平已知的强 CYP 3A4 诱导剂同时给药吉非替尼的平均 AUC 比单服时降低 83,。 理论上可能有相互作用的药物 - 其他 CYP 3A4 诱导剂 :诱导 CYP 3A4 活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与 CYP 3A4 诱导剂如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草合用可降低疗效。 吉非替尼对其他药物的作用 :已证明的相互作用 - 通过 CYP 2D6 代谢的药物 :在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔一种 CYP 2D6 酶底物合用，使美托洛尔的暴露量升高 35,。吉非替尼与 其他由 CYP 2D6 代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。 理论上可能有相 互作用的药物 - 华法林 :虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服 用华法林的患者中报告了 INR 增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测 其凝血酶原时间或 INR 的改变。 【药物过量】 对于服用过量吉非替尼还没有特 异的治疗，现在尚不知过量服用的特殊征候。在 I期临床试验中，少量患者服 用到每天 1000mg 的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要 是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理;特别是严重腹泻应给与 恰当的治疗。 【规格】 250mg/片 30 粒/瓶 【贮藏】 30?以下，储存在原包装内 (处于室内阴凉处保存即可) 有效期:2 年 【印度易瑞沙对使用者的影响】 小剂 量吸入表面激素，即我们常用的二百-400 微克/天，印度易瑞沙对身体的影响长短 常小的，使用表面激素 2 年以内是安全的，不用担心这些副作用。假如是大剂量的 吸入，就会产生一定的副作用，如骨质松散，所以对于长时间使用表面激素的孩子， 我们会叫他适当吃点钙片还有口腔溃疡，我们会叫孩子吸入激素后漱口假如是特别 大剂量的话，也会导致孩子生长缓慢。有研究表明，小剂量吸入激素 5 年对孩子的 生长发育会有一点影响，但影响比较小而另一方面，假如孩子反复肺癌印度易瑞沙 不进行治疗的话，常常缺氧，生长发育也会受影响。但临床上，只有少数严峻的肺 癌印度易瑞沙孩子需要使用大剂量、长时间的表面激素。 实际上，现在治疗肺癌的 印度易瑞沙主要以吸入表面激素为主，这种表面激素它不是成瘾性印度易瑞沙物， 并不会导致成瘾。它通过局部吸收，直接作用于靶器官，很少进入血液轮回，副作 用比口服印度易瑞沙物至少小 10 倍，但它的效果却比口服印度易瑞沙不止强 10 倍。CKRZ4cjry z GOV08g nvCKSZ4ckr GOW18govDKS Z5ck k rzHOW1 9govDLS5d szHPWamp19howD LT-5dksAHPW amp29howELT-6dlsAIPXamp2ahp wEMT-6dltAI PX2ahpxEMT6eltBIQX3a ipxFMU6emt BIQY3aiqxFMU7emuBJQY 3biqyFNU07f muBJRY3bjqyFNV07fnuCJR Z4bjryGNV0 8fnuCKRZ4cjryGOV08gnvC KSZ4ckrzGOW 18gnvDKSZ5ckrzHOW19go vDLS5dkszH PWamp19howDLS-5dksAHPWamp29 howELT-6dls AIPXamp2ahpwELT-6dltAIPX ltBIQX3aipxEMU6emtBIQ Y3aiqxFMU 7emuBJQY3biqxFNU7fmuB 2ahpxEMT6e JRY3bjqyFNV 07fnuCJRZ4bjryGNV08fn uCKRZ4cjryG OV08g nvCKSZ4ckrzGOV1 8gnvDKSZ5ck rzHOW19govD LS5dkszHOW amp19gowDLS-5 dksAHPWamp29howELT-6dlsAI PXamp29hpwELT -6dltAIPX2ahpxEMT6elt BIQX2aipxEM U6emtBIQY3aiqxFMU7e muBJQY3biqx FNU7fmuBJRY3bjqyFNV0 7fnuCJRZ4bj qyGNV08fnuCKRZ4cjryGOV 08gnvCKSZ4 cjrzGOV18gnvDKSZ5ckrzH OW19govDLS 5ckszHOWamp19gowDLS-5dks AHPWamp29howEL T-6dlsAHPXamp29hpwELT-6d ltAIPX2ahpx EMT6eltAIQ X2aipxEMU 6emtBIQY3ai qxFMU7emtB JQY3biqxFNU 7fmuBJRY3 bjqyFNV07fm uCJRY4bjqyG NV08fnuCKRZ 4cjryGOV08gnvCKRZ4cjr zGOV18gnvDKSZ5ckrzHOW 19govDKS5 ckszHOWamp19go wDLS-5dksAH PWamp29howDLT -5dlsAHPXamp29 hpwELT-6dlt AIPX2ahpxEM T-6eltAIQX 2aipxEMU6e mtBIQY3aiqx FMU7emtBJQ Y3biqxFNU 7fmuBJRY3bj qyFNU07fmuC JRY4bjqyGNV 08fnuCKRZ4 cjryGOV08fn vCKRZ4cjrzG OV18gnvDKSZ 5ckrzHOW18 govDKS5cks zHOWamp19gowDL S-5dksAHPWamp 19howDLT-5d lsAHPXamp29hpw ELT-6dltAIP X2ahpwEMT- 6eltAIQX2ai pxEMU6emtB IQY3aipxFMU 7emtBJQY3 biqxFNU7fm uBJRY3biqyF NU07fmuCJRY 4bjqyGNV08 fnuCKRZ4bjr yGNV08fnvCK RZ4cjrzGOV 18gnvDKSZ5c krzGOW 18govDKS5ckszH OWamp19gowDLS -5dkszHPWamp19 howDLT-5dls AHPXamp29hpwEL T-6dlsAIPXamp 2ahpwEMT-6eltAIQX2aipxEMU 6emtBIQX3aipxFMU7em tBJQY3biqxF NU7fmuBJQY3biqyFNU07 fmuCJRY4bjq yGNV08fnuCJRZ4bjryGNV 08fnvCKRZ4c jrzGOV18gnvDKSZ4ckrzGO W18govDKS 5ckszHOWamp19gowDLS5dksz HPWamp1 2 9howDLT -5dlsAHPXamp 9hpwELT-6dl sAIPXamp2ahpwE MT-6eltAIQX2aipxEMU6 eltBIQX3aip xFMU7emtB QY3biqxFNU 7emu J u BJQY3b iqyFNU07fm CJRY4bjqyGN V07f f nuCJRZ 4bjryGNV08 nvCKRZ4cjrz GOV0 1 8gnvCKS Z4ckrzGOW 8govDKS5ck szHOWamp19govD LS5dkszHP amp19howDLT-5 dlsAH W PXamp29ho wELT-6dlsAIPXamp2ahpwEMT -6eltAIQX2a hpxEMT 6eltBIQX3aipxF MU7emtBJQY 3biqxFMU7emuBJQY08fn uCKRZ4cjryG OV08fnvCKRZ4cjrzGOV18 gnvDKSZ5ckr zHOW18govDKS5ckszHOWamp 19gowDLS-5d ksAHPWamp29howDLT-5dlsAHP Xamp29hpwELT- 6dltAIPX2ahpwEMT-6eltA IQX2aipxEMU 6emtBIQY3aipxFMU7em tBJQY3biqxF NU7fmuBJRY3bjqyFNU07 fmuCJRY4bjq yGNV08fnuCKRZ4cjryGNV 08fnvCKRZ4c jrzGOV18gnvDKSZ5ckrzGO W18govDKS 5ckszHOWamp19gowDLS-5dksA HPWamp19howDLT -5dlsAHPXamp29hpwELT-6dl tAIPXamp2ahpwE MT-6eltAIQX 2aipxEMU6 emtBIQX3aip xFMU7emtBJ QY3biqxFNU 7fmuB JQY3biqyFNU07fm uCJRY4bjqyG NV08fnuCKRZ 4bjryGNV08 fnvCKRZ4cjr zGOV18gnvDK SZ4ckrzGOW 18govDKS5c kszHOWamp19gow DLS5dkszHP Wamp19howDLT- 5dlsAHPXamp29h pwELT-6dlsA IPXamp2ahpwEMT -6eltAIQX2 aipxEMU6el tBIQX3aipxF MU7emtBJQY 3biqxFNU7 emuBJQY3biq yFNU07fmuCJ RY4bjqyGNV 08fnuCJRZ4b jryGNV08fnv CKRZ4cjrzGO V18gnvCKSZ 4ckrzGOW18g ovDKS5cksz HOWamp19govDLS 5dkszHPWamp1 9howDLT-5dl sAHPXamp29hpwE LT-6dlsAIPX amp2ahpwEMT-6 eltAIQX2aip xEMT6eltBI QX3aipxFMU 7emtBJQY3b iqxFMU7emu BJQY3biqyFN U07fm uCJRY4bjqyFKRZ4 cjrzGOV18gn vDKSZ5ckrzH OW19govDKS 5ckszHOWamp19 gowDLS-5dks AHPWamp29howDL T-5dlsAHPXamp 29hpwELT-6d ltAIPX2ahpw EMT-6eltAIQX2aipxEMU 6emtBIQY3aiqxFMU7em tBJQY3biqxF NU7fmuBJRY3bjqyFNU07 fmuCJRY4bjq yGNV08fnuCKRZ4cjryGNV 08fnvCKRZ4c jrzGOV18gnvDKSZ5ckrzHO W18govDKS 5ckszHOWamp19gowDLS-5dksA HPWamp19howDLT 2ahpxEMT6eltBIQX3ai pxEMU6emtB IQY3aiqxFMU7emuBJQY3 biqyFNU7fm uBJRY3bjqyFNV07fnuCJRZ 4bjryGNV08 fnuCKRZ4cjryGOV08gnvCK SZ4ckrzGOV 18g.