异黄酮的作用研究进展

异黄酮的作用研究进展 wHw.DharIllagate.cOfl1 日 异黄酮呐作用研进展 刘萍边强 前研究黄酮埘各种疫捐如心血L管疾病, 痛:和绝经症状的作川,本文对此进行讨沧 蚪黄削是一种新的食物扑充荆.受束溯 J’J(普遍为人且对性激素依赖性痛,女u乳腙癌和前 刮咪癌订保护作Jl{.Ll前,对人异黄酮用j:各种疫病, lilt管疾病,各种精靠,竹质疏松和绝绛靠状的保护作川 进fr研究,井评价异黄酮是甭是大豆巾的唯一有效的活性成 份,以及食物补充剂中所含异黄酮的确药婀价俯. 1特性 异黄酣属r黄酮类他合物,上要求源于大豆粉,人 奶干『I?腐等.其巾含景各异,依大豆制品和加I:方法I『Ij 定,各种大制得的食物补充剂中电含有异黄酮,也町束 自其它植物如红叶草 人蛆巾基_奉的异黄酮是台雀异黄紊,人黄素等, 通常以精苷形式存狂食用后彳E人肠中水解并在细菌作 川1释放ff1异黄酮 2作用 根据其他学结构,异黄酮为弱雌激素.叮与雌激素 受体结合.依个体激素状态,可发挥雌激素样或抗雌激素 作用,认为绝经前异黄酮日r能具抗雌激素作川,但绝经后 能为雌激素受体激动剂. 斩鉴别的异黄酮的第:个受体称为口受体,第一个 称为R受体同的组织中两种受体比例同,?耍体手 要仔任r乳隙}冉和卵巢中.受体则常见r前列腺, 骨和血管组织植物雌激素尽管远比内源性或合成性激 素作用小,但TB雌激素受体结合,而产,有益作用, 如埘肖和血管组纵有益,同时对乳腺和卵巢无良作用 凡li黄素町和人肠内由细菌代酣形成牛尿酚 (equo1.耙雌激素作用)或击甲安哥拉紫植素(非雌激 素),台雀异黄素蛐IJ代谢为非雌激素P一己苯酚,代酣大豆 黄素的能力同r-f影响异黄酮的作II] 异黄酮,|f能成为一种无良反戊的”大然”激素替 代治4IHRT),fI【ll施还成媛将这峰制作为HRT使 川,需l婴进一步研究}If=宴其Ilf}i床价值 外,黄钉其~:I-N作川,动物及体外研究 认为黄酬r通过抑制DNA复制,1:扰fr0转通道, 减少各种酶帕活性,从I止癌绷他,J-外,有抗 氧化作)l】,能抑制m管成(恶性肿瘤内典r见的新m 箭增,I).jF抑制各种kj和细I他WF的作fIJ 3临床应厢 3.1-血管疾病 人体和动物中进行的儿项研究不.人,减少 总醇硬LDL—C水平.特别足埘r高胆水忠青 其机制叮能增瞄胆汁艟分泌并减少胆l封醇代谢, 外,人l钉心脏保护作卅.包括减少血小板聚集 和血凝块形成.f通过抗氧化作『1].抑制动脉巾细胞牯附 和血管增q抑制动脉粥样硬化发,小掣初步研究发 现.异黄酮禽越高的饮食If保护LDL—C氧化,冈为氧他 的LDL-C足冠心病(CHD)发,的危险幽豢,但还需 要进步研究了变. ? 项对38项对照临床研究的巾I}朔分析求.人蛋 白对人体血清脂质水乎的作崩,显求摄入人蛋白j 情脂质水平的故蔫明相关.枉38项试验叶1.34项研究 显示,血清雅同醇减少总胆醇减少93%.LDL—C减 少12.9%,甘油酯减少10.5%.HDL—C增加fH明. 血清脂质的改善与每个嫡人的岛胆醇血癌程度有戈. 征最近的.项舣,安慰荆埘肺研究I}|156例健康 志愿者摄入含62rag异黄酮的人旺蚩白与l束摄入讳黄刖者 相比,前者LDL—C叫显减少,而且含37rag异黄酮的火且 蛋白也町降低胆崮醇,但仅埘基础LDL岛于4.24mmol/L 的病人柯l{Jj屁嫂,儿对HDL和f】’油:无影?含 低荆量异黄酮(?H27rag)的人址蛋白时以J:指标均 影响对基础LDL水平E362.24mmol/Lff,J个体,任何 荆旧黄酬埘j均无疆并影响, 另外,埘性彝J绝终后妇女的研究也央人,埘矗 胆同醇血靠的病人,政薄脂质水f 29 国外医药——合成药生化药制剂分册2001,22(5) OO fH耵研究发现,饮用人搓白饮料粉埘浆总胆 同醇技HDL—C水平或血小板聚集与耐肌组比较术见屁着 差异,ur能j参加研究的性特点有关fH是研究发现 人蚩白【]r通过减少血清LDL—C,增加LDLC/HDLC比 例从lnj增强正常及岛血清脂质水’的低脂,低胆 醇饮食的作川. 另?项对】3例绝经前,血清胆固醇水平lF常的妇女 的研究发现,殳?经期总胆固醇,HDL—C和LDL—C均有 fl}】显变化任这一特殊的循环期内,含128.7mg异黄酮的 人虹蛋白r使LDL—C明降低7.6%,10.0%,总胆固醇/ HDL—C比例降102%,LDL—C/HDL—CF降138%无 论摄入异黄酮的足岛,脂质浓度改变小,但-r减慢动 脉硬化的发q三减少日日固醇水平正常的妇殳心病 (CHD)的发生危险 足含芹黄酮的食物补充剂的作用与大豆蛋白问样 】效,尚处f研究之巾但发现异黄酮片剂比大豆蛋白 的作用更小,安慰剂对照研究则对血清脂质无叫硅影 响: 3.2癌症 流行病学研究发现,摄入较多的大豆食物,可减少 乳腺癌,前州腺癌,肠癌和宫痈的发生率.另外,体外 及动物试验发现.异黄酮对癌细胞具有抑制作用,ur减少 人体癌的发,率. 摄入植物雌澈素蹙高的妇女发,乳腺癌的危险人夫 减少.新近诊断的绝经后妇女患有乳腺癌者其体内大豆 黄素和雀异黄素浓度更低.异黄酮”能通过埘生隆困 r,癌细胞增,和细胞分化的作用而抑制癌症发生.但多 数临床研究未发现两者的相关性,冈此能得出确臼J答 案,其埘前列腺癖和乳腺癌的作用正在进行研究之【I1 3.3骨质疏松 动物试验发现,人豆异黄崩可保留骨密度.埘66例 .盎胆I醇血症的绝经妇女进行的一项初步研究发现,补 充太豆白f含1.39rag异黄酮/g蛋白或22mg异黄酮/ g蛋白】或安慰荆6个月显示,高剂量异黄酮i1r明显增加 腰椎部位骨密度(BMD),低剂量则对BMD无影响.近 来的一项研究摄入24周的大豆蛋白单体(黄酮一It 804rag)埘绝经期如女骨丢失的影响这项随机舣盲研 究缸示大豆异黄酮町减缓腰椎BMD和骨矿质含量的减 少1丽对照组这两项指标均较低. 部分研究巾,使用台成的异黄酮(依普黄酮, ipriflavone)作食物补充剂(已在某些欧洲国家市),发 现町减少绝经后盘』女的骨质损失.U前|下在进行进步 的研究以评价大豆蛋白和异黄酮对骨的影响 3.4绝经症状 中年妇女的雌激素产,}:减少町引起绝绛状.如潮 红,阴道F燥秆l萎缩性刚道炎的发几项韧步研究发 现太?异黄酮对绝经症状有fi益作川.但不能肯定 ? 项对58例绝经后每周f均发14次制的妇女 定期每天补充45g大?粉或小麦粉12周以上的随机双盲 研究发现,两组的潮红均有减少1分别为45%和25%J, 但补充大豆粉组第6N时即发牛其它绝经症状任两蛆 巾均明减少. 在另一项研究中,145倒绝经妇女随机眼用大粉食 物一H3次或对照剂12周,太丑粉组绝绎症状评分及潮红 和道十燥分别减少50%,54%和60%.埘照组这?项指 标也都均有降低但”柏第一项指标减少牧为明屁. 在最近的一项舣盲,安慰剂对照研究中.104例绝经 妇女随机服用60g人证蛋自单作(含异黄酮76rag)或安 慰剂,与安慰剂比较,大粉组在4周8周和12周后24 小时内潮红发率减少更为明显.枉3周时.治疗组潮红 平均减少26%.4周时减少33%,12周时减少45%,对j!({ 组曲30% 4安全性 大豆食物在娅洲国家已食用多年,fH缺乏补充大? 蛋白单体或异黄酮补充剂的长期安全性资料异黄酮柯 雌澈素作用,虽然较弱.但有赴E据认为可刺激乳腺痛妇女 的癌细胞增牛,因此,乳腺癌妇女存食用前应进行有关方 面的咨询 5剂量 尚不能确定每It服药量,亚洲国家为日 25~200mg,临床研究中的剂也这?范围内,按照实 际经验,250ml大豆奶或酸乳,或50g大豆粉,加工过的 大豆或组织植物蛋白(TvP)一-T提供约50rag异黄酮.』( 豆汗和大豆油叶1几乎含异黄酮.多数异黄酮补充剂含 25,100rag总异黄酮. 许多研究评价了异黄酮埘心血管疾病,癌症,骨质 疏松和绝经症状的作用,尚能肯定足异黄酮的作用还 徐蜀远季晓丽 柃药物的用彻底改革了急性心肌梗死病人的 治链激酶,屎激酶加肝素嗣J阿司林征 9状发#后的初始6d,t1.1内应川.能使院内死 【率降低?,以上,l1大夫改善病人的长期,1:存.虽然这 第一代纤维蛋白溶解剂能有般溶栓.但不具纤维磷 IL】特性.它们也使循环巾的纤溶酶原转变为纤溶酶.闻 血栓j血浆中的纤溶酶原处于平衡状态.敞血栓内纤洛 酶原乜逐渐耗竭此种’纤溶酶原偷窃”町减弱m凝块溶 解.且链激酶具有免疫原性.可引起药物抗性,发热和变 态反血.为此.开发了链激酶和酰化人纤洛酶原复合物 (茴香酰化纤溶酶原链激酶活化剂复合物)或阿尼酶 {anistreplase)1H临求战鸵中未能满足纤维蛋白结?和 纤溶效能比链激酶更大的希望.且仍呵引起抗原反 第二代药物组织型纤溶酶原激活剂ItPA或踟恃普酶 (alteplase)I,单链尿激酶型纤溶酶原激活物【SCU—PA)激 酶原.或具柯纤维崔白选择性.町以避免0【起循环纤维蛋 白咏和纤溶酶原耗竭的全身溶栓状态.但是这些药物治 疗心肌梗死所需的剂量较大.可引起循环纤维蛋白眨纤 溶酶原的轻,中度减少.而且tPA的颅内出血危险略夫』 链激酶为此需耍开发更好的药物 正枉Jf发巾的几类第二三代洛拴药有SCH—PA技tPA突 变体:两种分f的嵌台纤溶酶原激活物:纤溶酶原激活 物抗纤维蛋白,抗血小板或抗血小板修饰蛋白克隆 抗体的结合物以及动物(吸血蝙蝠纤溶酶激活物)或 细茼(金葡菌)束源的纤溶酶原激活物这新药rrl有些 任静昧或动脉血栓动物模型中示出希本文讨论 正任临床研究巾的药物 是食物中其它成分的共同作月】但含异黄酮的大豆食物 (1不足食物补充剂)对血清脂质水平的影响已经明确. 并H其对胆固醇水平较高肯影响更明显. 异黄酮对各种癌症和骨质疏松症的保护作用尚未获 得定论冈此还不能用作HRT的替代.需蛋更多的临床 试舱进行详细研究 责任蝙辑傅毅 www.Dharmagate.C0m 几种tPA变并体糖基化的类型和张度以及各非催化 域f存j.均影响其药动学替普酶(monteplas蛋r1选择性较岛的tPA 突变体t0FieCtep1ase (TNK—tPA).其【1IThT被Asn取代.L296_His—Arg—Arg 序列突变向Ala—Ala—Ala—Ala这变化使’衰期延比 (15-19分钟),增加r埘纤潜酶原澈活物{qf制剂(PA1)晌 耐受性,提高r动脉血栓的溶解效价强度.Asn”被Gin 取代使清除减慢8俯.使时PAl的耐受提豳200倍,动物 研究叶1.该药对含Mr&板多的血块溶栓救价强度增加,保 留纤维蛋白原,以阿替普酶的?半剂罐单次静注即有效 心肌梗死病人巾.tenecteplase牛衰期为17?7分钟,无 健凝血作用 在一项研究巾,心肌梗死病人以tenecteplase5~50mg 的递增剂量静注,90分钟时30mg剂节的TIMI?3l开通率 为59%,50mg剂为64%静沣1小时后夸身纤维蛋白 原水平仅降3%,纤溶酶原降13%在一项837例病 人的疗效评价中.单次静注该药30,40,50mg与以前给 予的负荷阿替普酶(先静汴75mg,随后30分钟输注 0.75mg/kg,接荷60分钟输注05mg/kg)进行比较.研究 中因颅内出血增加『『If停用50mg剂量.tenecteplase40rag 90分钟时的TIMI一3开通率与阿替普酶相似【均为 63%),0.5mg/kg的剂量/体重比获得最佳血管造影结果 tenecteplase的安全性(/-3325例心肌梗死病人叶I作r 计价(ASSENT—I).30rag的颅内jt1111发率为0.7%.40mg 为06%.与阿替普酶在其它试验中的结果相似. tenecteplase治疗病人有1.4%发q:需要输血的严重出并 发症.阿替普酶治疗病人有7%发.任ASSENT—II中. 3Ol