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[最新精品]口服避孕药Yasmin治疗月经前心境恶劣障碍的临床研究 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ 口服避孕药Yasmin治疗月经前心境恶劣障碍的临床研究 口服避孕药Yasmin治疗月经前心境恶劣障碍的临床研究 【摘要】目的 探讨Yasmin用于治疗月经前心境恶劣障碍(PMDD)的临床可行性，为PMDD的药物治疗提供更为有效和安全的药物新选择。方法 选取2010年3月至2011年8月就诊于浙江大学医学院附属第一医院的妇科及精神卫生科门诊的PMDD患者80例， 并将其随机分为两组:A组(试验组，n=40):给予药物Yasmin(活性成分3mg屈螺酮和30ug炔雌醇)，连续服用3个月经周期;B组(对照组，n=40):给予安慰剂，连续服用3个月经周期。临床观察指标包括:1、DRSP量表;2、一般体格检查:血压、心率、体重;3、妇科检查:包括盆腔B超检查、乳房触诊以及宫颈液基细胞学检查;4、实验室项目:血常规、肝功能测定、电解质测定、糖代谢、甲状腺功能测定、脂代谢、尿常规及尿妊娠试验。对两组的疗效性指标和安全性指标进行比较。结果 试验组DRSP分值下降>50%的患者百分数为46.1%，安慰剂组的分值下降率(>50%)为31.6%，两者相比，差异显著，有统计学意义，试验组和安慰剂组的严重不良发生率均为0，用药3个周期后两组间各项实验室指标(包括体重，GPT， 空腹血糖，甘油三酯及血清FT3水平)均无显著差异。结论 Yasmin可显著缓解月经周期的情绪和躯体症状，是有避孕需求的PMDD患者的安全有效选择。 【关键词】口服避孕药 Yasmin 月经前心境恶劣障碍 药物试验 中图分类号:R711.51文献标识码:B文章编号:1005-0515(2011)12-162-03 月经前心境恶劣障碍(Premenstrual dysphoric disorder，PMDD)是发生于月经周期排卵后期的一组躯体的、情感的、认知的和行为上的功能失调综合征，是育龄期妇女的一组常见病和多发病，发病率高达3,,10,，严重影响了患者的生活质量[1]。多数研究认为PMDD的发生与患者的孕产史、避孕方式、月经量、月经周期及行经天数无关，而与痛经、文化程度、抑郁症状、对生活的压力感以及对月经的 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ 态度等相关[2]。可见PMDD的发生是复杂的，不仅与生物因素有关，还与诸多的社会、文化、心理等因素有着密切的关系。 目前对PMDD的治疗提倡个体化治疗，即非药物治疗与药物治疗相结合的方法[3]。其中口服避孕药是目前研究最多，临床应用最广的药物，对非药物治疗无效的患者其治疗效果已经得到了临床充分的肯定[4]，但其副作用也多见报道，包括月经间期点滴出血、突破性出血、闭经、水钠潴留、腹胀、恶心呕吐、头晕头痛等[5]，在一定程度上限制了患者的临床应用。因此，寻找专一性更强、安全性更高的药物已成为近年的研究目标。 本研究通过Yasmin治疗PMDD的有效性和安全性评估的研究，旨在探讨Yasmin用于治疗PMDD的临床可行性，为PMDD的药物治疗提供更为有效和安全的药物新选择。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选取2010年3月至2011年8月就诊于我院妇科及精神卫生科门诊的PMDD患者80例，年龄18,45岁，均无内科合并症。在月经前5天行问题严重度日记量表(DRSP量表)，根据量表确定患者PMDD症状的严重程度。将80例患者随机分为两组:A组:试验组(n=40);B组:对照组(n=40)。临床研究严格遵守《赫尔辛基宣言》(1996年版)和国家有关规章。所有受试者须了解试验目的、方法、药物作用及可能的反应，自愿参加试验，并签署书面知情同意书。受试者享有知情同意书上的权力，可以根据个人意愿退出试验而不影响其正常治疗。 排除:当患者合并下述任一情况时，将不被纳入研究:1)患者在研究开始前1月内进行过正式的心理治疗咨询，或近3月内使用了治疗PMDD的药物;2)对研究药物的任何成分过敏;3)任何激素治疗后可能会恶化的疾病或情况，如:心血管系统疾病;COC相关性黄疸;肝脏肿瘤等;4)合并代谢性疾病，如:未控制的糖尿病;严重的血脂异常;未控制的甲状腺疾病;慢性炎性肠病;严重肾功能不全;5)不明原因的异常生殖道出血。 1.2 研究方法 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ A组:试验组;药物Yasmin(活性成分3mg屈螺酮和30ug炔雌醇)于月经周期的第1,21天口服，每日一次，每次一片，之后改服无活性药片连续7天;连续服用3个周期(28天为一个周期)。 B组:对照组;于月经周期的第1,21天口服安慰剂，每日1次，每次1片，之后改服无活性药片连续7天;连续服用3个周期。 两组患者均需遵循以下用药原则:1)有避孕要求的妇女在服药期间均被告知结合其他非激素类药物避孕;2)第1次服药的时间不能早于月经的第1天，不能晚于月经的第3天;3)两次服药间隔尽可能接近24小时;4)如漏服1片，应在想起后立即服用并按计划服用后续药片。 1.3 临床观察指标 1.3.1 DRSP量表评分 所有患者在停药后第1次正常月经来潮前的第5,10天行DRSP量表评分。评估患者的情绪相关症状(包括抑郁、焦虑、明显的情感脆弱、明显的易生气或易激惹、易与人发生冲突等);躯体症状(包括乏力、疲倦、失眠或嗜睡、乳房胀痛、头痛、关节或肌肉痛、水肿或体重增加等)以及其他表现(包括对日常生活的兴趣下降、注意力下降、食欲改变、感到压力过大或失控等)。 1.3.2 一般体格检查 血压、心率、体重。 1.3.3 妇科检查 包括盆腔B超检查;乳房触诊以及宫颈液基细胞学检查(筛选前半年内检查正常者及无性生活史者免做)。 1.3.4 实验室检查 取血前一晚10点后禁食，清晨空腹取血5ml，检测项目包括:血常规、肝功能、电解质、血糖、甲状腺功能、血脂;尿常规及尿妊娠试验。 1.4 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，连续变量以平均值?标准差表示，采用t检验及单因素方差分析。分类变量采用x2检验。P,0.05认为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 DRSP量表评分 试验组DRSP分值下降>50%的患者百分数为46.1%，安慰剂组的分值下降率(>50%)为31.6%，两者相比，差异显著，有统计学意义 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ (图1) P=0.014 2.2 不良事件发生率 试验组和安慰剂组的严重不良发生率均为0, 试验组发生轻度恶心1例,未退出试验。两者相比，无差异。 2.3 实验室指标: 两组实验室指标如表一,两组间各项指标无显著差异。 3 讨论 70-90%的育龄妇女在黄体期可能出现一系列躯体及情绪症状，包括乳房胀痛、腹胀、头痛、肢端肿胀、疲劳、痤疮、食欲亢进、易怒、紧张焦虑、情绪波动、失眠健忘、自闭等，这些症状影响正常生活质量则定义为经前综合征(PMS)，约占育龄妇女的20-40%，程度严重者称为月经前心境恶劣障碍(PMDD)，约占育龄妇女的3-8%[6]。PMS/PMDD的病因尚不确切，目前研究认为经前周期出现的一系列精神及躯体症状是性激素与内啡肽、γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺等中枢神经递质交互作用的结果[7]。已有的研究表明PMS/PMDD与黄体期血清GABA浓度下调及GABA受体敏感性降低、血清5-羟色胺能神经功能失调以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活有关[8]。雌激素通过活化RAAS介导血管紧张素原合成增加，盐皮质激素醛固酮作用增强引起水钠潴留及周期性体重增加，而孕激素则通过抗盐皮质激素活性与之拮抗。以往对PMDD的药物治疗主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、抗焦虑药、GnRH-a及螺内酯。而研究发现PMS/PMDD的发生与下丘脑-垂体-卵巢轴密切相关。Freeman认为PMS/PMDD与排卵后性激素水平有确切关联。PMDD在妊娠、青春期前、绝经后期女性以及无排卵性月经周期的妇女中罕见。因此，复方口服避孕药(COC)可通过抑制排卵达到治疗PMDD的目的。 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ Yasmin 是一种新型口服避孕药[9]，含3mg屈螺酮(DRSP)和30ug炔雌醇，该药由德国ScheringAG公司生产，已于2001年获得美国FDA及其他欧洲国家的许可用于口服避孕。其活性药物成分之一DRSP是第4代孕激素，是第一个合成的抗醛固酮螺内酯衍生物。其药动力学特性与天然孕酮相似。DRSP无抗糖皮质激素活性，但具有弱的盐皮质激素活性和抗盐皮质激素活性[10]，因而可以拮抗雌激素诱导血管紧张素原合成时引起的醛固酮增高，减轻水钠潴留以及周期性的体重增加，和其他雌激素诱导的与体液潴留相关的症状，此外，DRSP还能增强血清5-羟色胺能活性，因此理论上可以改善月经前的不适症状，用于PMDD的治疗。故避孕效果肯定、耐受性良好及副作用小的屈螺酮/炔雌醇合剂，较其他COC对PMDD的治疗更为有效。 目前，临床试验已证实[11]:Yasmin可有效改善潮红和增加髋关节骨密度，安全性指标和脂代谢参数令人满意。未见DRSP有明显降低雌二醇对脂代谢保护作用的证据[12]。国外研究证实[13]:DRSP可显著抑制子宫内膜增生，在停药1,2年后仍有内膜保护作用，而无增生或癌症发生。为DRSP的临床应用提供了安全性保障。多项研究均无证据证明含屈螺酮的COC对患者的糖脂代谢、血压、体重、血钾水平存在影响以及增加患者血栓事件发生风险[14]。国内最新有研究[15]证实Yasmin对PMDD患者有治疗作用,但对其安全性尚缺乏有效的评估。本试验结果提示:Yasmin可显著缓解月经周期的情绪和躯体症状，与安慰剂组比较对受试者的心血管系统无明显不良影响，不增加妇科肿瘤的发生，肝脏负荷小，临床安全性高。因此，Yasmin可作为治疗PMDD的药物之一，但其临床应用的安全性尚需要大规模、多中心的双盲临床试验加以证实。 4 结论 Yasmin可显著缓解月经周期的情绪和躯体症状，是有避孕需求的PMDD患者的安全有效选择。 参考文献 [1]张玉勤译. 经前期综合征 病理生理学研究. 国外医学情报 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ 1998;19(6):37. 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