血管活性物质与急性脑梗死的相关性及脑局部亚低温治疗对其的影响

血管活性物质与急性脑梗死的相关性及脑局部亚低温治疗对其的影响 血管活性物质与急性脑梗死的相关性及脑 局部亚低温治疗对其的影响 山东医药2009年第49卷第31期 血管活性物质与急性脑梗死的相关性及 脑局部亚低温治疗对其的影响 张桂茹.侯训尧.,王敏忠,庞月玖,刘雪平' (1蓬莱市人民医院,山东蓬莱265600;2山东大学附属省立医院) 摘要:目的探讨血管活性物质在脑梗死发生,发展中的作用及局部亚低温治疗的效果.方法将73例急性 重症脑梗死患者分为亚低温组36例及常规组37例;两组均予常规治疗,亚低温组加用脑局部亚低温治疗.检测 两组治疗前后血清血管活性物质神经肽(NPY),降钙素基因相关肽(CCRP),神经降压素(NT),内皮素(ET.1)水 平,并与32例健康人(对照组)比较,治疗前后行临床神经功能缺失评分.结果73例患者治疗前NPY,CGRP, NT,ET一1均明显高于对照组;治疗后7,15d逐渐下降;亚低温组明显低于常规组(尸<0.05);治疗30d亚低温组临 床神经功能缺失评分明显低于常规组(P<0.O1).结论血管活性物质在脑梗死发生,发展中起重要作用;局部亚 低温治疗可促进急性脑梗死患者神经功能缺损恢复,明显改善预后;其可能机制为调节血管活性物质水平. 关键词:脑梗死;神经肽;降钙素基因相关肽;神经降压素;内皮素-1 中图分类号:R743.33文献标志码:A文章编号:1002-266X(2009)31-0013-03 Correlationbetweenthevasoactivesubstancesandacuteseverecerebral inlarctionandeffectsofIocalmildhypothermiaonit ZHANGGui—,HOUXun—yao,?cn—zhong,PANGYue-jiu,,Xvze-ping (1PenglaiPeopleSHospital,Penglai265600,P.R.China) Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofvasoactivesubstancesintheo~uFgenceanddevelopmentofacutese— verecerebralinfarctionandthetherapeuticeffectoflocalmildhypothennia.Methodsseventy-threepatientswitllacute severecembralinfarctionweredividedintomildhypothermiagroup(36cases)andcontrolgroup(37cases).Bothgroups weregivenregulartreatment,andthemildhypothermiagroupwasv朗 localmildhypothermiatherapyforfurther.The levelofvasoaetivesubstances(NPY,CGRP,NT,ET一 1)inplasmabeforeandaftertreatmentweremeasured,andcompared with32heahhycontrols(healthgroup).Thescoresofclinicalneurologicaldeficitwereobservedtoo.ResultsThelevels ofNPY,CGRP,NT,EF一 1inphsmaoftwopatientsgroupsweresignificantlyhighertitanthoseinthehealthgroup(P<0. 01).Thelevelsofvasoactivesubstancesofthepatientsdecreasedgradually7and15daysafterthetreatment,andwhichin themildhypothermiagroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Thescoresofclinicalneu— rologicaldeficitinmildhypothermiagroupweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroupatthefirstmonthafter treatment(P<0.01).ConcisionLocalmildhypothermiatherapyCanobviouslypromotethenervefunctiondeficientre— coveryandimproveprognosisofcerebralinfarctionpatientsremarkably;thepossiblemeeimnismisadjustingthelevelofva- soactivesubstances. Keywords:cerebralinfarction;nmLropeptide;cMcitomngene— relatedpeptide;neurotensin 血管活性物质分布于心血管系统和中枢神经系 统,是血压,血循环,器官局部血流的调节因子. 2000年lO月,2004年6月,我们观察了73例急性 脑梗死患者血清中内皮素(ET1),神经肽(NPY), 神经降压素(NT)和降钙素基因相关肽(CGRP)等 血管活性物质水平及局部亚低温治疗对其的影响, 基金项目:山东省科技攻关项目(r2006GG2202036). +通讯作者 旨在探讨血管活性物质在急性脑梗死发生,发展中 的作用. 1资料与方法 1.1临床资料73例重症急性脑梗死患者,男49 例,女24例;年龄50,76(62.57?12.68)岁;发病 时间3,24h,平均12h.头颅CT或MRI证实为基 底核或脑叶区梗死,或仅有一侧大脑半球水肿征象 (脑沟饱满,脑室受压,中线移位),症状体征典型. 符合第四届全国脑血管病学术会议制定的"脑血管 13 病诊断要点",既往无大面积脑梗死,脑出血,严重 心衰及其他严重晚期疾病史,除外脑肿瘤,脑出血, 并符合以下情况中的任意2条:?伴不同程度意识 障碍;?格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分?l0分;? 合并消化道出廊,中枢性高热等;?肢体瘫痪侧肌力 在?级以下.将患者随机分为亚低温组36例及常 规组37例;另选32健康查体者作为对照组,排除脑 血管疾病,冠心病,?型糖尿病及肺部疾病.三组一 般资料具有可比性. 1.2治疗方法亚低温组及常规组均予脱水,降颅 压,促进脑细胞代谢及防止并发症等综合治疗.亚 低温组实施局部亚低温治疗:采用YZK一1066型医 用低温治疗仪,冰帽温度设置在一4,一2?,颈部 大动脉部位外敷冰袋,30min内尽快使鼓膜温度降 至34,35.5?,维持72—120h,保持在33,35.5 ?(脑温=鼓膜温-+0.5c《二).高热患者降温效果不 佳者加用消炎痛栓;血压下降者用多巴胺纠正;心律 紊乱者对症处理,必要时行心电监护,寒战者酌情用 镇静剂,口服妙那,严密观察呼吸频率和深度,做好 气管插管机械通气准备.复温时先撤冰袋,逐步上 调设置温度,从一4一一2?逐渐调至5,lO,l5和2O ?等,待12h鼓膜温达36.5?再撤去低温治疗仪. 山东医药2009年第49卷第3l期 1.3观察指标根据1995年中华神经科学会制定 的脑卒中神经功能缺损评分对亚低温组及常规 组进行评分并判定临床疗效及预后(其中8例治疗 过程中自动出院或死亡剔除).治疗前及治疗后第 7,l5天7:00空腹抽静脉血8m1分离血清,放射免 疫分析法测定ET一1,NPY,CGRP,NT水平,试剂盒购 自北京东亚免疫技术研究所.操作严格按照试剂盒 说明书进行. 1.4统计学方法采用SPSS10.0软件.组间计量 资料采用t检验.检验水准仅:0.05. 2结果 2.1神经功能缺损积分见表1. 表1亚低温组与常规组治疗前后神经功能 缺损积分比较(分.?s) 注:与常规组比较,P<O.01;与本组治疗前比较.P<0.01 2.2临床疗效亚低温组与常规组总有效(基本 治愈+显着进步+进步)率分别为83%,62%,P< 0.05. 2.3血管活性物质水平见表2. 表2三组血管活性物质水平比较(ng/L.i?) 注:与对照组比较,P<0.05,尸<0.01;与常规组比较,P<0.05,.P<0.01 3讨论开放,可加重脑组织损伤Hj.本研究患者治疗后血 血管活性物质可直接或间接作用于血管内皮和浆NPY和ET一1均降低,亚低温组治疗后7,15d时 平滑肌细胞.正常情况下其浓度极低并处于平衡状下降更明显.提示二者与疾病转归具有相关性,局 态以维持血管的舒缩功能?J,脑梗死时其分泌水平部亚低温治疗可减少NPY和ET一1分泌,抑制血管 异常,可造成血管舒缩机制失衡,导致急性脑血液循痉挛,减轻脑组织损害程度. 环障碍"J.研究发现,脑膜和脑血管周围含有CGRP神经 脑梗死后脑组织损伤的应激反应导致外周及脑元,能维持细胞内Can稳态,阻止细胞外Ca"内流, 组织NPY的合成和释放增加.NPY有促进血管收降低缺氧时ca升高;具有很强的血管扩张,逆转 缩和抑制舒张血管的作用,尤其对小动脉作用更血管痉挛,改善脑血液循环的作用,可保护脑细 蛆,可致局部血管痉挛加重脑缺血.ET一1由血管胞'.本研究发现,脑梗死急性期患者CGRP显 内皮细胞产生,有较强的血管收缩作用,脑梗死患者着高于健康人,可能系CGRP在脑血管周围过度释 血浆ET—I增高可能系机体应激,缺氧,凝血酶增高,放所致;治疗后CGRP下降,拮抗血管痉挛作用减 局部血管受损等因素所致,不利于缺血区侧支循环弱.已汪实急性颅脑损伤患者外周血NT含量明显 14 山东医药2009年第49卷第31期 升高J,动物脑室内注射NT可使血管平滑肌舒张, 血压下降,同时可增加血管通透性,从而加重脑水 肿,提示NT参与脑损伤的病理生理过程.本研究 结果显示,脑梗死患者NT质量浓度均显着增高,发 病第7天达高峰,第l5天仍高于对照组,而亚低温 组治疗7,15d时CGRP,NT均较常规组下降,证实 亚低温能降低脑梗死患者CGRP,NT分泌,减轻脑 组织损害程度;动态测定血浆CGRP,NT水平有助 于对脑梗死病情,梗死面积及预后的判断. 近年来,大量研究证实亚低温治疗对脑卒中和 脑外伤有显着的保护作用'加;可明显改善脑卒中 患者的临床症状,减轻其致残,致死率.其治疗机 理为:?降低脑细胞能量代谢,减少乳酸堆积,保护 血脑屏障,减轻脑水肿及应激反应;?抑制兴奋性氨 基酸,儿茶酚胺,乙酰胆碱等内源性毒性物质对脑细 胞的损害;?抑制ca内流,阻断ca2超载引发的 一 系列有害反应;?抑制自由基产生.关于亚低温 调节NPY,NT,CGRP和ET一1的确切机制尚待进一 步研究. 参考文献: [1]林琳,周维智,朱咏新.等.血浆多种神经肽与缺血性脑血管病 相关性研究[J].脑与神经疾病杂志,2002.10(1):3. 【2]ChenSH.CbeungRT.Peripheralandcentraladmimstrafionofneu— ropepfideYinaratmiddlecerebralarteryocclusionstrokemodelre- dueescerebralbloodflowandincreasesinfarctvolumefJ1.Brain Res,2002,927(2):138—143. 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(收稿13期:2009-06-20) 《山东医药》对来稿中统计学处理的有关要求 ? 告读者? 统计学分析方法的选择:对于定量资料,应根据所采用的设计类型,资料所具备的 条件和分析目的,选用 合适的统计学分析方法,不应盲目套用t检验和单因素方差分析;对于定性资料,应根据所采用的设计类型, 定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的,选用合适的统计学分析方法,不应盲目套用X2检验. 对于回归分析,应结合专业知识和散布图,选用合适的回归类型,不应盲目套用简单直线回归分析,对具有重 复实验数据的回归分析资料,不应简单化处理;对于多因素,多指标资料,要在一元分析的基础上,尽可能运 用多元统计学分析方法,以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系进行全面,合理的解释和评 价. 统计结果的解释和表达:当尸<0.05(或P<0.O1)时,应说明对比组之间的差异有统计学意义,而不应 说对比组之间具有显着性(或非常显着性)的差别;应写明所用统计学分析方法的具体名称(如:成组设计资 料的t检验,两因素析因设计资料的方差分析,多个均数之间两两比较的g检验等),统计量的具体值(如t 值,值,值等),应尽可能给出具体的P值;当涉及到总体参数(如总体均数,总体率等)时,在给出显着性 检验结果的同时,再给出95%可信区间. 15