【word】同型半胱氨酸测定的临床意义

【word】同型半胱氨酸测定的临床意义 同型半胱氨酸测定的临床意义 医学理论与实践2009年第22卷第11期JMedTheor&PracVo1.22,No.11,Nov2009 ?综述与讲座? 同型半胱氨酸测定的临床意义 朴春花 辽宁省捌顷市第二医院检验科113100 关键词同型半胱氨酸浓度 中图分类号:R362文献标识码:A文章编号:1O01—7585(2o09)11-1307—03 同型半胱氨酸(Hcy)于1932年由DeVgeaud 首次发现,是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和 半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物.血Hcy增 高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病, 中风,糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老 年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿 缺陷等.因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度,具 有十分重要的临床意义. 1同型半胱氨酸的理化性质与致病机理 1.1理化性质同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸, 其结构式为HSCH(NHz)COzH.血浆中存在氧 化型和还原型两种形式_1],氧化型含二硫基,包括同 型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基,包括同型半胱氨 酸及半胱氨酸.正常机体存在少量同型半胱氨酸, 还原型仅占29/6.Hcy转化的主要途径有两条:(1) 甲基化过程,即通过叶酸循环途径,由甲基四氢叶酸 作为甲基供体,VitB.作为辅因子,在蛋氨酸合成酶 的催化下形成L-蛋氨酸.叶酸循环中的限速酶为 5,lO一甲基四氢叶酸还原酶.(2)转硫过程,由VitBs 依赖的胱硫醚J3合成酶催化完成,代谢产物进入三 羧酸循环或由尿排出[. 1.2致病机理同型半胱氨酸致病机理:(1)损伤 血管壁导致血管阻塞.(2)损伤血管内皮细胞.(3) 促进血小板激活.(4)增强凝血功能.(5)促进平滑 肌增值.(6)细胞毒化作用.(7)刺激LDL氧化等. 2同型半胱氨酸的参考值 正常情况下,血Hcy含量甚微.高Hcy血症指 空腹总Hcy水平和(或)蛋氨酸负荷后浓度超过正 常对照组的95上限.一般空腹总Hcy水平为5 , 15”mol/L.16,3%mol/L,31,10%mol/L,> 10%mol/L分别为轻,中,重度高Hcy血症.单测 一 次空腹总Hcy会使55的高Hcy血症漏诊,国 际上采用蛋氨酸负荷试验增加高Hcy血症检出 率[. 3同型半胱氨酸测定的临床意义 3.1高Hcy血症和心脑血管疾病对我院482例 高血脂患者进行分析,18例患者同时伴有血浆同型 半胱氨酸含量升高.其中13人患有动脉粥样硬化, 发病率为72,远高于血浆同型半胱氨酸含量正常 的高血脂患者.在18例高同型半胱氨酸血症患者 的直系亲属中动脉粥样硬化的发病率可达78%. 动物试验明,应用3蛋氨酸饮食长期喂养家兔, 诱发同型半胱氨酸血症.家免血中甘油三酯,游离 脂肪酸,脂质过氧化物含量均明显升高,病理检查表 明主动脉脂肪大量沉积,并发生动脉粥样硬化,同型 半胱氨酸可以抑制内皮细胞增殖,促进氧自由基的 生成,加速低密度脂蛋白的氧化,并可激活血小板的 黏附和聚集.高水平的Hcy能引起血管损伤,引起 冠状动脉疾病,外周血管疾病,脑血管疾病及静脉血 栓形成等多部位血管疾病.总之,同型半胱氨酸是 诱发心血管疾病的一个独立危险因素. 3.2Hcy与糖尿病及并发症的关系国内外大量 研究结果显示,血浆Hcy水平可作为2型糖尿病患 者患大血管疾病的独立危险因素.监测糖尿病患者 Hcy水平有利于预后的评估[4].Hcy升高在糖尿 病伴肾脏,视网膜及血管并发症的患者更为严重,与 无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比,糖尿病患者血 浆总Hcy每升高5pmol/L,在未来5年的死亡率将 增加3倍.高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并 发症的发生与发展. 3.3高Hcy血症与CRF并发症关系慢性肾功 能衰竭(CRF)患者普遍有高Hey血症,其发生率是 正常人的33倍.高Hcy血症已成为心血管疾病高 发的独立危险因素之一,在CRF患者中发生率高. Hcy通过内皮毒素作用,刺激血管,心肌平滑肌细 胞增殖,心肌细胞钙超载,血栓形成,干扰谷胱甘肽 合成,影响体内转甲基化反应等引发心血管事件. 补充大剂量叶酸,B族维生素,采用充分高效透析及 肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措 施引,Hey水平甚至比血肌酐更能反映肾功能. 医学理论与实践2009年第22卷第ll期 JMedTheor&PracVo1.22,No.11,Nov2009 3.4Hcy与肿瘤防治Hcy大部分来源于细胞蛋 氨酸.蛋氨酸是需由饮食摄入的必需氨基酸.细胞 内Hcy通常以较快速率向胞外分泌,Hcy在血浆和 尿中的浓度反映了细胞内Hcy产生和利用之间的 平衡,而Hey的血液浓度反映了细胞的Hcy浓度. Hcy的检测目前已作为临床冠心病的一独立风险 因子.现研究发现:未服抗叶酸药物的乳腺癌,卵巢 癌和胰腺癌中有许多患者的血清t-Hcy升高.Ue- land和Refsum在白血病患者的研究中对此的解释 为t-Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致.另一 方面,因许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的,因为 恶性细胞不能转化Hcy为蛋氨酸.蛋氨酸的依赖 或高Hcy血症可能是恶性肿瘤的一表型表达.Lily L等在一组未用药的肿瘤患者中将t-Hcy浓度同主 要的肿瘤标志物进行了比较,发现t-Hcy血清浓度 的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的CA125,乳腺癌 的CA15—3,胰腺癌的CA19—9及结肠癌的CEA的 变化是平行的.这个结果强烈提示血清t-Hcy与肿 瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快 速增生率.换言之,血循环中的t—Hcy是在治疗中 监测癌症患者的更好的肿瘤标志物,因为它不仅可 以准确反映肿瘤细胞的增生率,还具有作为肿瘤发 生的早期标记物和监测复发的敏感标记物的潜力. 3.5优生优育与母婴健康流行病学研究报道, 5883位妇女和14492位有怀孕并发症妇女,追踪 时间1980”--1996年,统计结果显示,血中Hcy值高 的孕妇容易产生妊娠并发症(32),早产(38),新 生儿体重减低(>99).所以孕妇检测Hcy,对防 治妊娠并发症与优生优育(预防早产,流产,新生儿 体重减低,胎儿神经管畸形等)具有重要意义L6].叶 酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育时,不可缺乏的营养 素.母亲补充叶酸对胎儿及胎盘生长十分重要,可 防止胎儿神经管畸形,防止同型半胱氨酸值上升. l871位来自各国的孕妇,分4组:服用叶酸,服用叶 酸和其他维生素,服用维生素,皆不服用.结果发 现:服叶酸组比没有服用组新生儿脑神经管缺陷发 生率低729/6.美国卫生部指出,”只要生育年龄的 妇女,不论何时怀孕,每天都一定要摄足400/~g的 叶酸,才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”.孕妇 追踪检查同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新 生命及保障生产过程顺利. 3.6诊断与检测肝损伤常规检测诊断,监测 肝损伤的灵敏度和特异性较低,且费用较高.本研 究结果显示,血浆t-Hcy浓度在急性肝病和慢性肝 病患者问差异有显着性;血浆t-Hcy浓度对诊断慢 性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好.血浆t_ Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91,特异性 为899/6.以病理组织切片对照敏感性为94,特异 性为89.血浆t-Hcy浓度检测还可应用于对普 通人群慢性肝病的筛选,这对引起慢性肝损伤的乙 型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导致的肝硬化和 肝癌可起到重要作用l7]. 3.7老年痴呆早期诊断与监控弗明汉医学研究 中心对1092例(>76岁)追踪调查8年Hcy值,结 果显示t-Hcy超出14/lmol/L,患老年性痴呆的危险 性增加1.8倍,患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍. 英国OPTIMA项目研究发现:同型半胱氨酸水平 大于11,2~mol/L的患者,3年后随访,发现他们大 脑颞叶(包括海马)快速萎缩.阿尔兹海默症 (Alzheimer’sdisease)又称初期老年性痴呆,由缺 乏叶酸引起高Hcy血症引起.高Hcy能够通过血 管疾病,淀粉毒性或者对神经细胞的直接毒性,升高 早老性痴呆的发病率.脑卒中,老年性痴呆或轻度 认知功能受损的患者,应检查是否同时患有高Hcy 血症,如患有高Hcy血症或与之有关的肾功能衰竭 及甲状腺低下等,应及时用叶酸治疗. 3.8Hcy与肺血栓栓塞症的防治研究表明,高 Hcy血症(>20~mol/L)使得深静脉血栓的危险性 明显增大,可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因, 高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍L8]. 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发病 的一个独立的危险因子,降低Hcy可降低国人静脉 血栓栓塞症(VTE)的危险Lg]. 3.9预测骨折风险,防治骨折美国(Framingham Study)和荷兰(RotterdamStudy/LongitudinalAg— ingStudyAmsterdam)分别进行的两项流行病学研 究近日得到了相同的结果:含Hcy高的人容易骨 折.这两项结果已同时刊登在《新英格兰医学杂志》 上.计4405人(55,91岁)观察近2O年,高Hey 组与低Hcy组相比,男性的骨折风险为后者的4 倍,女性为1.9倍.研究证实作为骨折风险指标的 “骨密度”与血中Hcy含量无关.研究还显示,老年 人骨折中l99/6是由高Hcy引起的,高于”骨密度低” (13),也就是说,与使用提高骨密度的药物相比, 利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好 的骨折预防效果.Hey阻碍骨胶原这种纤维状蛋 白质形成网状结构的作用可能就是高Hey者容易 骨折的原因.因为,在人体骨骼中的大腿骨和手腕 等部位,这种”骨胶原网状结构”是人体保持骨格强 ,(下转第131I页) 医学理论与实践2009年第22卷第11期JMedTheor&PraeVo1.22,No.11,Nov20091311 参考文献 1张景政,刘荣卿,叶庆佾,等.长压定,强的松治疗重型斑秃对比观 察[J].临床皮肤科杂志,1990,(6):299. 2吴元胜,黄咏菁.榻国维教授治疗重型斑秃经验介绍CJ3.新中 医,2003,35(2):1O—l1. 3邹世光,张琴.中药治疗顽固性斑秃55例CJ].现代中医,1997, (2):88. 4盂作仁,肖文彤,鲍先琬.中药黄芪治疗顽固性斑秃87例[J].中 国皮肤性病学杂志,1994,(3):170. 5李佳伶,霍平,张素华.蝮蛇抗栓酶治疗顽固性斑秃64例[J].综 合临床医学,1996,(2):78. 6马计美,赵家怡.皮肤针配合中药治疗难治性斑秃32例疗效观察 [J].工企医刊,2001,14(5):57.. 7戴晓云,陈全宜.生发丸加梅花针治疗顽固性斑秃2O例CJ].国 医论坛,2000,15(2):37. 8陈达灿,榻国维,主编.皮肤性病科专病中医临床诊治CM].北京: 人民卫生出版社,2000.159., 9李广志.系统应用皮质类固醇治疗重型斑秃[J].国外医学?皮肤 性病学分册,1999,25(4):242. 1O周小勇.甲泼尼龙冲击疗法治疗严重斑秃:对45例患者的开放 性前瞻性研究].国外医学?皮肤性病学分册,1999,25(4): 242. 11谭凤明,侯显曾,张滨岳.两种方法使用皮质激素治疗重型斑秃 的对比观察[J).广州医学院,1997,(4):48. 12谭凤明,侯显曾,张滨岳,等.76例重型斑秃的临床分析CJ3.岭 南皮肤性病科杂志,2004.11(2):104—105. 13李蔚林,李智勇.中西医结合治疗重型斑秃32例疗效CJ3. 临床皮肤科杂志,1994,(1):49.? 14刘军.陈剑.UV-N光照射治疗重型斑秃疗效观察CJ].青海医 药杂志,2003,33(10):43. 15黄早发,王冰.中西药结合治疗重型斑秃94例疗效观察CJ3.中 国社区医师,2006,(10):56—57. 16胡东流,陈达灿,榻国维.综合疗法治疗重型斑秃33例[J].新中 医,2001,(1O):52. 17胡东流,陈达灿,范瑞强,裰国维中西医结合疗法治疗全秃普秃 的临床疗效观察CJ3.广州中医药大学,2003,20(4):274. 275. 18黄家珍.醋酸确炎松局封及口服中药治疗重型斑秃43例报告 [J].临床皮肤科杂志,1996,(3):186. 19陈达灿,榻国维,主编.专科专病中医治疗全书?皮肤病分册 (M].北京:人民卫生出版社,2000.162. 收稿日期2009—05—12 (编辑凌风) (上接第1308页) 度所不可缺少的. 4 血同型半胱氨酸浓度不仅是心脑血管及周围血 管相关疾病的独立危险因子;其与中风,糖尿病,肾 病,肿瘤防治,预测骨折风险与防治,诊断与监测肝 损伤,妊娠期间的不良并发症和先天畸形等病症之 间皆有相当的相关性.若结合其他危险因子,如吸 烟,高血压,高胆固醇等的加成作用,将增加罹患相 关病症的危险性.因此定期监控自身的同型半胱氨 酸浓度,适当补充B群维生素及维持健康的生活作 息,可降低相关病症发生的几率,达到早期预防的目 的. 参考文献 1MeCullyKS.HomocysteineandvasculardiseaseCJ3.Nature ed,1996,2:386—389. 2MuddSH,SkovbyF,LevyHL.eta1.DiSOrdersoftrassufuration inthemetabolicandmolecuarbasesofinheriteddisease~M3.New York:MC-Graw-Hill,1995.1279—1327. 3董剩勇,舒茂琴.高同型半胱氨酸血症与心血管疾病的研究进展 [J].临床心血管病杂志,2005,21(2):123. 4刘斌.中老年健康人及糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平调查 [J].现代医药卫生,2005,21(16):2194. 5余月明,侯凡凡.慢性肾功能衰竭患者的高同型半胱氨酸血症 (J].中华肾脏病杂志,2002,18(1):34. 6张晓燕,朱秀敏.同型半胱氨酸与妊娠[J].中华妇产科杂志, 2003,38(5):3l6. 7沈雄文,孙国红,等.肝损伤时血清同型半胱氨酸的浓度变化CJ3. 中华肝脏病杂志,2003,l1(4):242. 8高莹,吕敏,等.血浆总同型半胱氨酸水平与深静脉血栓的关系 (I).心肺血管杂志,2003,22(4):222. 9陈哲,张键等.老年冠心病患者同型半胱氨酸与纤溶活性的关系 [J].中国急救医学,2004,24(9):625. 收稿日期2009-05-12 (编辑凌风) ?读者?作者?编者? 统计学符号的书写 按国家标准GB3358--82<<统计学名词及符号》的有关规定书写,常用如下:?样本的算术平均数用英文 小写(中位数仍用M);?标准差用英文小写S;?标准误用英文小写岛;?t检验用英文小写t;?F检验用 英文大写F;?卡方检验用希文小写;?相关系数用英文小写r;?自由度用希文小写;?概率用英文大 写(P值前应给出具体检验值,如t值,.值,q值等).以上符号均用斜体.