【doc】肾小管功能受损的早期检测
肾小管功能受损的早期检测
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肾小管功能受损的早期检测
王秀霞,马夫天,路岩莉
(河北医科大学第二医院儿科,石家庄050000)
【摘要]近端肾小管受损时,小分子蛋白重吸收下降,尿中排泄相应增加.临床上通过检测尿中微球蛋白,一微球蛋白,
N一乙酰一BI3-氨基葡萄糖苷酶,视黄醇结合蛋白,胱蛋白酶抑制剂c和海藻糖酶可反映近端肾小管重吸收功能.
实魂n科臻杂志.2005,20[11]:1148—1149
[关键词]肾小管;al微球蛋白;&微球蛋白;乙酰氨基葡萄糖苷酶;视黄醇结合蛋白类;胱蛋白酶抑制剂c;海藻糖酶
[中图分类号]R725,7[文献标识码]A[文章编号]1003—515X[2005)11—1148—02 肾小管在体内担负着多种物质重吸收,排泄的重要作
用,临床上通过检测尿中小分子蛋白及酶反映肾近端小管重 吸收功能.现将目前常用的尿中小分子蛋白及酶简介如下. 一
,n1.微球蛋白(n1.microglobulin,n1.M) 1.生物学特性.M广泛存在于人体的各种体液中,可
由肾小球基底膜滤过,在近端小管被重吸收或分解代谢.2. 检测:定性检查主要用乳胶凝集法,定量检查主要用单向免
疫扩散法(SRID),放射免疫法(RIA),酶联免疫吸附试验
(ELISA)及乳胶凝集免疫反应法.3.临床意义:当Cer尚在
正常水平时,患者尿n1一M水平升高,而一M和NAG仍在正 常水平,
明尿a一M是筛查急性肾小管功能损害的高敏感 指标….尿中n,一M相对稳定,即使在酸性尿中亦无变化,并 可在冷冻下存放数月甚至1年不变,而一M酸性尿中不稳 定,可见n.M较其敏感l.
二,-微球蛋白(-microglobulin,-M)
[收稿日期]2005—09—20
【作者简介】王秀霞,女,副主任医师,副教授,硕士学位. 1.生物学特性:一M主要由肾脏排泄,95%血循环中. M可经肾小球自由滤过,其中99.9%以上由近端小管上皮细 胞以胞饮方式摄取,并在该细胞溶酶体内降解为氨基酸,不 再返流入血,尿中含量甚微.2.检测:一M定量测定可用 SRID法,RIA法,ELISA法等J.3.临床意义:近端肾小管 是一M在体内处理的唯一场所,当近端肾小管轻度受损时, 尿p2一M明显增加,而且尿M与肾小管重吸收率呈正相关 (当肾小管净重吸收率减少1%,尿一M排除量可增加30倍 左右).因此,测定尿陉一M是诊断近端肾小管受损的敏感, 特异性方法I引.
三,N-乙酰-I)-氨基葡萄糖苷酶iN.嬲姆I.I)-I舯s町liIl1. dase,NAG)
1生物学杼陛:NAG存在于所有组织中,以前列腺和肾近 端小管溶酶体含量最高.NAG有A,B,I,S,P型同工酶.肾 组织中有A,B,I等3种同工酶,肾组织损伤时主要是尿 NAG-B同工酶升高.尿中NAG主要来源于肾,而不是来自 血液.2.检测:尿NAG总酶检查方法有固定时间法和连续 监测法.NAG同工酶检测方法常用电泳法及离子交换层析
肌斜蝌第20卷第ll期2005年l1t,AlCli删,y0f.20?_l1.^b唧2005 法,热变性分析法,免疫分析法,活化能分析法.3.临床意 义:当肾自身组织受损时,特别是近端小管细胞受损时,尿中 NAG活性显着升高,且早于其他尿酶,故对肾小管损害的早 期诊断有较大价值5J.
四,视黄醇结合蛋白(retinalbindingprotein,RBP)
1.生物学特性:RBP广泛分布在人体血清,脑脊液,尿液
等体液中.RBP大部分由近端小管上皮细胞重吸收,并被分 解成氨基酸,供体内合成利用,仅有少量从尿中排泄.RBP 本身具有很好的稳定性,在体内的含量相对恒定,一般情况 下,正常人尿中RBP的含量极少6J.2.检测:RBP常用的检 测方法有放射免疫扩散,免疫浊度,免疫电泳,ELISA和 RIA,其中灵敏度高,实用性强的为ELISA和RIA.3.临床 意义:当感染或肾脏疾患等导致肾小管重吸收功能障碍时, 尿RBP浓度升高,血清RBP浓度下降,可敏感准确地反映肾 小管功能17』.尿RBP与肾脏病变程度有关,随病情好转,尿 RBP也逐渐降低并恢复至正常水平.因此尿RBP测定是诊 断早期肾功能损伤和疗效判定敏感指标.
五,胱蛋白酶抑制剂C(cystatinC,cysC) 1.生物学特性:cysC几乎存在于所有的体液中,尿液浓 度最低.由于它的低相对分子质量和高等电点(PI)特性,使 得cysC几乎完全被肾小球膜滤过,在近端肾小管处吸收,然 后完全分解.2.检测:cysC常用检测方法有ELISA法,乳胶 增强透射比浊法和乳胶增强散射比浊法等.3.临床意义:近 端肾小管功能受损会阻碍cysC重吸收分解,故cySC检测可 对近端肾小管损害进行评估.但有报道显示虽然血cysC常 稳定,尿cysC却常被蛋白分解酶所降解.虽然肾小管损伤 时尿cySC明显升高,但其不稳定性影响检测,因此尿cysC 的测定的意义有待进一步验证l8J.
六,海藻糖酶(wurinarytrehalase,a-UT) 1.生物学特性:UT仅产生于近端肾小管和小肠黏膜 ?
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上皮细胞,血浓度低,分子量较大,等电点低,在正常体液中 带较多负电荷,故不能从肾小球滤过.尿uT只来源于近 端肾小管上皮细胞,其活性升高提示近端肾小管上皮细胞受
损.2.检测:目前多采用单克隆抗体的ELISA法检测酶蛋白 含量_9』.3.临床意义:正常尿uT的活性比NAG,7一谷氨酰 转肽酶(GGT),aI-M,一M,RBP等均低,故其灵敏性较高. 由于尿UT的分布特异性,在尿中的低活性及稳定性等特 点,使其在反映近端肾小管损害特异性和灵敏性上明显优于 其他指标,故可作为较理想的近端肾小管损害标志物[10]. 在肾小管功能的检测指标中,越来越多的小分子蛋白和 酶被发现并应用于临床.目前,NAG,RBP,一M,a】一M已广 泛用于临床.Ur由于其分布特异性,尿中的低活性及稳 定性等特点,使其在反映近端肾小管损害的特异性和灵敏性 上具有明显优势,临床上应用前景广阔.
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基质金属蛋白酶与心力衰竭
王风呜,王大为,秦玉明
(南京医科大学附属南京儿童医院,南京210008) [摘要]心力衰竭是儿科重要死亡原因之一.近年来研究发现细胞外基质合成降解
的失衡心肌重,心力衰竭的发生
密切相关.而细胞外基质合成与降解的平衡又取决于基质金属蛋白酶(M^s)及其
组织抑制物的平衡.研究发现心力衰竭时
MMPs的表达和活性增高,及其组织抑制物的比例失调. 实用L科幅臻杂志I2005,20{11):H49—1151
[关键词]基质金属蛋白酶;心力衰竭;发病机制
[中图分类号]R725.4[文献标识码]A[文章编号]1003—515X{2005)11—1149—03
心力衰竭是一种复杂的临床综合征,且危害性很大.在 儿科,心力衰竭是最常见的危重急症之一,也是重要死亡原 因之一.新近研究发现细胞外基质(extracellularmatrix,
【收稿日期]2005…0830
【作者简介]王风呜,女,副主任医师,本科学历,研究方向为心血管 疾病.
EcM)合成与降解的失衡与心肌重塑,心力衰竭发生密切相 关[.而细胞外基质合成与降解的平衡又取决于基质金属 蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMPs)的平衡.
一
,MMPs的生物学特性
1.MMPs生物学}生质根据底物特异性,氨基酸相似性