[doc] 贞芪扶正胶囊剂的研究

[doc] 贞芪扶正胶囊剂的研究 贞芪扶正胶囊剂的研究 贞苠扶正胶囊 北京医科大学药学皖(100083) 中国医科皖药用植物资源开发研究所 剂的研究 R2P3.’, T-培玉’ 孙载明 祷耍贞芪扶正腔囊剂是由中药浸膏制成的.因吸温影响浸膏粉粒的流动性,用撤粉硅胶 作助境剂,抗湿剂,当将浸膏粉拉灌装胺囊时,能改进粉粒的沉动性,防止结块.实验方抉包括 粉粒流动性和抗湿性测定点浩等./ 关键词北京贞董堇篮塞;生童胶囊剂;微盼硅胶 拄正培对’是中医重要治剐之一,扶正胶囊荆是根据逮一理论进行设计的.由于本品具有 益气滋阴,补肾的作用,故可用于各种疾滴引起的虚损,癌症病人配合手术,放疗,化疗, 促进正常功能的恢复,还具有抗感冒和抗衰老作用[1). 胶囊剂服用方便,生物利用度好,故将本药制成胶囊剂.由于中药煮提, 干燥后所得浸 膏粉极易吸潮,粉末流动性差,使胶囊剂在生产中常出现粘冲,装量差异大及贮存过程中吸 湿结块等.本文介绍扶正胶囊剂的处方设计,辅料选择,工艺制定及所采用的实验方法. 材糊和方法 一 ,仪器,药品隔水式电热恒温培养箱,休止角测定装置(自制),流动性测定仪 (本校仪器厂制),显徽镜及测微仪等. 辅料t微粉硅胶R一,Rm(迪高沙中国有限公司),丙烯酸树脂I号,I号(药用), 羟丙基甲基纤维素(HPMc,药用). =,实验方法 1.粒径测定(显微镜法)[21用普通的光学显微镜’接目镜上装测微计,测定单个粒径 (定方向径),一般应测定50o个-L.测得各组粒径按下式求算平均粒径(day). dav={n一粒子数d—粒径 2.粉粒含水量测定t用重量法,105?干燥1,2h称重. 3.临界相对湿度(CRH%)测定方法(3);按表l配制不同盐的饱和水溶液,分别置干 燥器内,25?恒温. 褒1饱和盐溶液和百分相对迥矗c[4) 准确称定粉粒1g左右置称量瓶中,放入不同RH%干燥器中,25?I?恒温24h后,准确 称定,计算样品增重%,以相对湿度(RH%)和增加重量(%)作图,求粉粒的RH%. 4.粉粒流动性测定方法[5,6)t?休止角法:本实验采用固定圆锥底法.一般认为休止角 ?小于3O.时,粉粒流动性良好,”角大于4O.时流动性不好. ?漏斗法;采用不同口径的锥形玻璃漏斗(内涂硅油干燥后备用)5个,洗净,干燥备 用.将粉粒样品自由通过,观察通过情况,评定粉粒流动性优劣.表2. 5.抗湿性实验[6)t观察粉粒结块所需时间.将粉粒样品加入准确量的不同辅料,混合均 ?Address1wangPalyu,CollegeofPharmacy,BeijingMedlcalUniversity.Be ijing 《中草药》1992年第23卷苇7’罩? 匀,分装于小杯中,放入恒温干燥器内,25?恒温,经不同时问观察样品吸湿情况,同时躏 定流动性 寝2粉幢流动性评定 结果 一 ,原粉性能渊定 1.粒度:原粉颗粒呈圆球形,求得平均 径为22.7m,其中20.8,24.6p.m占39.8, 15.1,28.4m占83. RI{% 圈焉糟的囊弧性 2.含水量t重量法测得原粉含水量为0.82,1.O4. 3.临界福对湿度(CRH)测定:原粉的CRH为26%,浸膏粉极易吸湿,必须 采取防湿措施,并控制胶囊分装室的相对湿度(RH%).. 4.休止角?:测定原粉的休止角?=43..6,即q角>40.,流动性较差. 5.漏斗法测定,原粉实验只5号漏斗能通过,则流动性差,不能满足机器分装的要求. =,辅科抗湿剂助流剂的选择为改进浸膏粉的吸湿性,流动性,在处方中需加入抗 湿剂与助流剂. 1.微粉硅胶AerosilR.2:为疏水性极轻的白色粉末,平均粒度IBum,含湿量<0.5, 用作改良散剂的流动性和防止粉粒吸湿结块作用,用BET法(吸附法)测定粉粒比表面积为 1l0?20m/g. 2.微粉硅胶AerosilR?:为亲水性极轻白色粉末,平均粒度12rim,含水量1.5,是 良好的抗粘附剂,增稠荆,助流剂,用BET测定比表面积200?26m./z. 实验考察微粉硅胶RzR.:对浸膏粉性能的作用,结果见表3.实验结果说明:微粉硅 胶的加入,改善了原粉的流动性和抗湿性,R对原粉抗湿性优于R?o. 微粉硅胶R.用量选择;用抗湿实验考察不同甩量的R.对原粉吸漫性的影响.结果见 表4.实验结果表明;?R.用量增加,开始结块时间增长,抗湿性好.@环境湿度愈高,愈 易结块.故胶囊分装车闽的相对湿度()应严格控制.原粉吸褪后色泽变探,B使额粒外 观及流动性尚好,但粉粒加压即成膏状. 微粉硅胶R..对原粉临界相对湿度(CRH%)的影响?按上述CRH%测定法进行实验, 样品(1)为原粉加R.z1.5%混匀,样品(2)为纯原粉.同样条件进行实验,结果原粉加 R.21.5测得cRH为32,而纯原粉为CRH%24%. 3.措石粉和硬脂酸镁;按资料报道,滑石粉抗牯附性好,助流作用强,捐精作甩差,质重, 具亲水性.硬脂酸镁具有疏水性,质轻,抗粘性,润滑性均好,助流性差. 按上述抗湿实验 方法考察两者的抗温性.样品为原粉各加1%,2%硬脂酸镁或滑石粉,混匀后放置在相对湿 )干燥器中,经22h观察结 果,样品已垒部结块. 四种辅料抗湿性考察,微粉硅胶Rlt:作 用显着,滑石粉与硬脂酸镁不能用作抗湿剂. 三,处方及工艺研究 1.粒度的影响c2];据记载粒径太于2o0p.m时,流动性较好,休止角小,粒径在2OO, l00p,m间为过渡阶段,在此范围内随粒径变小,粒间摩擦作用力增大,休止角增大,流动性 差,当粒径小于100r~m时,其粘着力太于重力,休止角大幅度地增大,流动性很差.由于粒 径小,比表面积增大,吸湿性也睫之增大.水溶性原粉粒径太小,极易吸湿,需将原粉加稀 释剂重新制粒,干燥整粒,加抗湿剂,助流剂等才能适合大生产要求. 2.颗粒包衣材料选择时要检查溶出度的影响. 处方及工艺的改进有利于颗粒抗湿,增加流动性,实验结果见表5. 裹5魁方工艺对囊幢的吸温性,流动性辱响 茳-+表示手拦虎匝一表示手搓晃粘性,流动性好. 讨论 一 ,中药浸膏制成胶囊关键是防湿,增加粉粒流动性.实验中曾加入中药材细粉(8o, 100目)作为稀释剂,以减轻粘性及结块,但需量较大,增加了服用量,故宋采用. =,徽粉硅胶应用z微粉硅胶Aerosil是一种纯的无定形二氧化硅,一般在表面上含有 合适密度的硅醇基因,占表面的7O左右,并以氢键与水结合,是亲水性的.当硅醇基被硅 氧烷基取代,即成Rm型,表面无氢键作用,为琉水性,吸附活性减少,只有静电作用. q中草药》2992年第23卷第f期?53? Rm虽为疏水性,它与水经过混合,可将水分散为小滴,外面包封Rm,防止水滴重新凝聚, 当温度波动时,包封破坏,水滴可凝在器壁,或蒸发在容器空间. 三,微粉硅胶药理实验,据报道[8,9),用大鼠实验,剂量高达5oomg/kg,用大鼠吸入 R.:,末见产生矽肺,随之排出,未发现异常,不会引起矽肺,认为不构成健康危害. 四,R.,t用量与原粉千湿有关,一般在2,3.原粉应尽可能干燥. 五,浸膏原粉易吸湿,实验证明先制成颗粒能减少吸湿. ?者文献 l孙燕,普.中华医学杂志,1981:97 2翼念珠,等.药耕学.第2版,北京t人民卫生 出版社,1997,244 8同上.273 4CallDS,eta1.ndustrimandEnlinc? efingChcmistty,1949.41:2Ol4 5奚盎珠,等.药荆学.第2版,北京,人民卫生 出版社.199『,267 D~gussa.Tcchni~alBullctinPigDlcntS NO.3l’ll ibid,No.49I? ibid.No.49}1O 雷同康.药学通报,1986,2lc9)l5l5 (]991年I1月11日收稿) 药酒恒温热循环提取工艺失败的原因 j夸水江市制药厂(417500)罗竹存 药洒传统{5鼍法有畏溃法与渗漉法.困其生产周 期长,污染环节多,而遥渐出现一些新的酒剂生产 工艺,其中恒温热循环提取挂是时下正在推广的一 种方法.我厂利用此法生产的药酒,效果并不理 想,其原因分析如下. 一 ,恒沮热擂环提取工艺的原理主要由一个 密封罐,外加热器和一台不锈钢离心泵三部分组 成.循环提取时温度可翟溶媒沸点内任意控制,用 泵瓦复循环溶煤,以强制循环提取. 二,生产工艺 净料一50C恒温循环提取2改,每次7,8h一 提取液_’用硅藻士作助滤剂过拖一过滤披一加入单 糖浆一半成品_’检验一包装一捡验后入库. 三,存在问匦 I.色深,味道欠佳,香气不纯,性状与不 符. 2.成品贮藏久即出现细泥样沉淀 3.挥发性有效成分逸散损失. ?.乙醇挥发 西,原因分析 1.温度升高.一方面加速了有效成分的溶出, 另一方面,无效成分的溶出也大幅度地增加,使提 取物的组成比倒爱生变化,因此颤色加津,增加了 ?354? 涩味,失去了应有的纯药酒香气味. 2.密封问题:在恒温热循环提取过程中,乙醇 与挥发性有效成分会挥发逸失~13.降低了药酒中 乙醇的浓度,另一方面挥发性成舟逸失,降低了药 效,同时也失击了药洒中芳香性成分的芳香气味o 3.在热循环过程中,浓度在50嘧l下的乙醇布 能有效地杀死苗体(2].加热灭菌,更增加了药j酉 颤色.也会发生一些化学变化,使药酒色,香,味 进一步发生变化. 4.酒剂几乎包括了中草药中的各类化学成 分[3).恒温热循环提取,增加了无效成舟的畏出. 有些难以滤除干净,因此在贮存过程中,会相互羹 聚而成为细掘样沉淀,影响了药酒的质量. 5.根据中医理论,生药与蒸煮过的熟药,性味 与功能及治疗作用上存在一些差异.而恒温热循环 提取与加热灭菌,将会改变药酒的药性与作用. 综上所述,恒温热循环提取工艺不适用于药酒 生产,不宜推广. ?考文献 I李振昂.中成药,199o.f4)-40 2陈振飞,等.中成药研究.1981,(8)I18 8丁林生,等.中草药化学.江苏科学技术出版社t 199o (1991年I1月2日收稿)