枸橼酸西地那非在伴有肾脏疾病的患者体内的药代动力学和血液动力学研究Kidney International．66（1）．July 2004．367-374

枸橼酸西地那非在伴有肾脏疾病的患者体内的药代动力学和血液动力学研究Kidney International．66（1）．July 2004．367-374 枸橼酸西地那非在伴有肾脏疾病的患者体内的药代动力学和血液动力学研究Kidney International(66(1)(July 2004(367-374 72ChineseJournalofAndrologyVo1.21No.82007 枸橼酸西地那非在伴有肾脏疾病的患者体内的药代动力学和血液动力学研究 KidneyInternationa1.66(1).July2004.367-374 男性肾脏疾病患者合并有勃起功能障碍很常见.枸橼酸西地那非的清除率和口服枸橼酸西地那非对勃起功能 障碍的疗效在严重肾功能不全患者中都会降低,但对于末期肾功能不全需要持续性血液透析的男性患者,枸橼 酸西地那非的药代动力学和血液动力血未见相关研究.Grossman等人对此作了一项研究.15名正在进行持续性 血液透析的慢性门诊男性患者在两种条件下随即接受了50mg万艾可的口服治疗,一次是2h之前,另一次是血 透2h之后.进行血液动力学的测量.结果显示.血透并没有显着清除西地那非及它的初谢产物,UK一103,320. 在血透后给与西地那非使血浆浓度峰值升高17%,达峰时间提前也并不具临床意义,然而吸收的宽度和半衰期 并没有受影响.在血透的病人中药物的血浆蛋白吸收度的平均值接近96%.在患者透析之后服用西地那非,透 析低血压并没有经常出现.在透析之前服用万艾可的患者收缩压轻微减少.研究证明,西地那非并没有被血透 的患者清除,并且药物代谢分布图和严重肾机能不全的患者的相比更接近正常的受试者,且西地那非并没有促 进透析低血压. 点评:肾功能不全患者的勃起功能障碍发生率显着高于正常人群.这部分患者的药 物经肾脏代谢缓慢,而 血液透析又会清除各种药物,所以应用西地那非治疗勃起功能障碍的有效性和安全性就备受关注.Grossman等 的研究明血液透析没有显着清除西地那非及其代谢产物,血液透析患者西地那非的药代动力学和严重肾功能不 全的患者相比更接近正常受试者,并且西地那非没有促进透析低血压.研究充分证明西地那非可以安全有效地 应用于肾功能不全行血液透析的勃起功能障碍患者. (北京同仁医院泌尿外科郑宇朋邮编:100730) 雄激素增加阴茎动脉血流和提高西地那非治疗勃起功能障碍的疗效 CHnicalendocrinology.58(5):632-638 最近发现游离睾酮与勃起功能障碍患者的阴茎动脉血流直接相关,因此,AversaA等人对服用西地那非失败 的勃起功能障碍患者使用雄激素并对阴茎动脉的影响进行一项随机,安慰剂对照,前瞻性初步研究.其中对20例连 续6次服用西地那非100mg无效,睾酮和游离睾酮低于正常人范围1/4,有正常性需要的动脉性勃起功能障碍患 者,采用动态彩色多普勒超声进行阴茎动脉血流观察.首先经皮给予睾酮(5mg/d,n=10)或安慰剂1个月. 在实验前后,对所有患者进行动态的彩色多普勒超声,激素,生化和性功能进行评估.勃起功能的改善通过勃起功能国 际指数(IIEF)和满意综合评估问卷(GAQ)来评估.经皮注射睾酮治疗后1个月,睾酮和游离睾酮的值显着增 加(23.7?3.3)nmol/LSDVS(12.8?2.1)nmol/L及(473_+40.2)pmol/LVS(260_+18.1)pmol/L,(P<0.O1), 通过动态彩色多普勒超声发现阴茎动脉血流明显增加(32_+3.6)cm/sVS(25.2?4.0)cm/s,(P<0.05),没有 出现副反应.此外,在IIEF和GAQ的问卷调查表中,使用睾酮组的评分明显高于安慰剂组,各自为(21.8?2.1) vs(14.4?1.4),(P<0.05)和(80%vS10%),(P<0.01).因此低雄激素水平,动脉性的勃起功 能障碍患者,短期应用睾酮能增加体内睾酮和游离睾酮的水平,通过增加阴茎动脉血流增加西地那非的疗效. 点评:最近临床研究发现血清游离睾酮水平与勃起功能障碍患者的阴茎动脉血流相关,提示了对于服用 西地那非治疗失败的勃起功能障碍患者,可使用雄激素改善阴茎动脉血流.AversaA等人进行的这项随机,安 慰剂对照,前瞻性研究表明,低雄激素水平,动脉性的勃起功能障碍患者,短期应用睾酮能增加阴茎动脉血流, 提高患者对西地那非的治疗反应.临床上我们经常会遇到这样的病人,这项研究为临床医生针对这部分病人的 治疗提供了新的. (成都中医药大学附属医院男科张蜀武邮编:610072)