珍珠明目滴眼液中的絮状物来源分析

珍珠明目滴眼液中的絮状物来源分析 珍珠明目滴眼液中的絮状物来源分析 May.2011,Vo1.8No.5 珍珠明目滴眼液中的絮状物来源分析 李惠民刘惠彭一兵 (桂林集琦药业股份有限公司,广西桂林541004) 【摘要】目的:明确珍珠明目滴眼液中的絮状物的形成原因,为指导合理用药提供依据.方法:对出现絮 状物的珍珠明目滴眼液进行无菌检验,并取留样进行可见异物检查和无菌检验;通过实验对比不同的使用 方法可能导致珍珠明目滴眼液出现的变化.结果:出现絮状物的珍珠明目滴眼液无菌检验不合格,但留样 未检出可见异物,且无菌检验合格;正确使用的珍珠明目滴眼液使用过程未出现絮状物,部分不正确使用 (使用过程接触到眼睛或长时间暴露空气中)的珍珠明目滴眼液在使用过程出现絮状物或可见异物.结论: 出现絮状物的珍珠明目滴眼液已被微生物污染,不正确的使用方法可导致微生物污染药液,出现絮状物. 【关键词】珍珠明目滴眼液;絮状物;微生物污染;可见异物;无菌检验 AnalysisontheFormationofFloccusinPearlClear-sightedEyeDrops LiHuimin,LiuHui,PengYibing(GuilinJiqiPharmaceuticalCo.,Ltd.,GuangxiGuilin54100 4,China) ABSTRACTObjective:Tostudythereasonfortheformationoffloccusinpearlclear—sightedeyedropsSOasto providereferenceforinstructionofreasonableuseofthemedicine.Methods:Testsforsterilit yandvisibleforeign matterswereconductedontheretainingsamplesofpearlclear—sightedeyedropsandsterilitytestontheeyedrops withfloccus.Differentmethodswereusedtocompareifdifferentresultscouldbeobtainedint hetests.Results: Pearlclear— sightedeyedropswithfloccusfailedinthesterilitytest.Improperuseofpearlclear— sightedeyedrops (contacteyesorexposetotheairforalongtimeduringtheuse)couldleadtheformationofflocc usorvisible foreignmatters.Conclusion:Itwasprovedthatpearlclear-sightedeyedropswithfloccuswer emicrobiological contaminatedwhichresultedfromtheimproperuseoftheeyedrops. KEYWORDSPearlClear-sightedEyeDrops;Floccus;MicrobiologicalContamination;Vi sibleForeignMatter; TestforSterility 珍珠明目滴眼液[-1上市已来,其中有絮状物的投诉时 有发生,但检查所有留样未发现类似问,因而怀疑絮状 物是药液在使用过程中被污染所致.为明确絮状物的形成 原因,排除问题,进行以下实验. 1实验仪器与试剂 CM.1澄明度测试仪(天津市国铭医药设备有限公 司),WGP.600隔水式电热恒温培养箱(广州市医疗器械 总厂医疗设备厂),LRH.250II型生化培养箱(广东省医疗 器械厂),LRH.250A型生化培养箱(广东省医疗器械厂), HTY—III型智能集菌仪(杭州泰林生物技术设备有限公司), SDY330集菌培养器(杭州泰林生物技术设备有限公司). 金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003],第五代. 培养基:硫乙醇酸盐流体培养基,改良马丁培养基(广 西壮族自治区自治区食品药品检验所),批号:20090101, 20100801. 珍珠明目滴眼液,批号:20071101,20100301,20100401, 20】00801. 作者简介:李惠民,女,执业药师.研究方向:药品质量保证.E— mail:guanxigei700@sina.com 25 Illl_I;l执药卿?质量控制 2实验数据与分析 2.1出现絮状物的珍珠明目滴眼液及留样的无菌检查 方法:珍珠明目滴眼液的无菌检验采用薄膜过滤法1,分 别取2mL样品,通过集菌仪,收集样品于全封闭式过滤 器SDY330集菌培养器中,用0.1%蛋白胨水冲洗3次,每 次100mL,冲洗后,分别将100mL硫乙醇酸盐流体培养 基及改良马丁培养基加入相应的滤筒内.阳性对照,以金 黄色葡萄球菌作为对照菌,加菌量小于100cfu,供试品用 量2mL,阳性对照管培养48,72h应生长良好.阴性对 照,取相应1沈液同法操作,阴性对照不得有菌生长.将 含硫乙醇酸盐流体培养基的集菌培养器置33?的恒温培 养箱中培养7天,将含改良马丁培养基的集菌培养器置 25?的恒温培养箱中培养7天,逐日观察并是否有菌 生长. 另外,进行无菌检查前,采用澄明度测试仪对样品进 行可见异物检查.检查结果见l. 表1出现絮状物的珍珠明目滴眼液及其留样的检查结果 注:20071101批珍珠明目滴眼液无菌榆验用培养基批号为20090101,该 样品于2009年1月收到后进行了检验. 实验结果表明,出现絮状物的珍珠明日滴眼液已被微 生物污染,同批次的珍珠明日滴眼液留样未被微生物污 染,未检出可见异物. 2.2实验对比不同的使用方法可能导致珍珠明目滴眼液 出现的变化 方法:按使用方法分成3组进行实验.第1组,7人, 其中眼睛正常者4人,眼睛有炎症者3人,连续7天每日 左眼滴珍珠明日滴眼液5次,一次2滴,滴入眼睑内,避 免瓶嘴接触到眼睛,滴完后及时盖好瓶子.第2组,人员 同第1组,连续7天每日右眼滴珍珠明目滴眼液5次,一 次2滴,滴入眼睑内,有意让瓶嘴接触到眼睛,滴完后及 时盖好瓶子.第3组,取7瓶珍珠明目滴眼液,不滴眼睛, 连续7天每日开盖滴掉2滴后露置10分钟.实验结果见 表2,3. 实验结果表明,止确使用的确珍珠明目滴眼液均未出 现可见异物,不正确使用(使用过程接触到眼睛或长时露 置于窄气巾)的珍珠明目滴眼液,不论眼睛有无炎症,均 26 表2第1,2组珍珠明目滴眼液出现的变化 注:"一'.表示使用7灭未卅现可见异物. 表3第3组珍珠明目滴眼液出现的变化 注:"一琵示使用7天未出现可见异物. 有可能出现絮状物或可见异物.第2组3号实验者,使用 的珍珠明目滴眼液在第7天突然出现一直径约1mm的 白色块状物,冈其前6天药液均朱出现肉眼可见的可见异 物,可推定为滴药液时接触到眼睛,把眼睛的白色分泌物 倒吸进了瓶子内.第3组实验的结果,可能是瓶口很小的 缘故,空气中的浮游菌沉降至瓶内污染药液的几率要比使 用时直接接触眼睛(尤其是可能产生滴入眼睛的药液被倒 吸进瓶内的情况)导致的污染L率小. 3结论与讨论 综合上述实验结果,可以推断,出现絮状物的珍珠明 目滴眼液已被微生物污染.珍珠明日滴眼液为滤过除菌的 无菌制剂,气和暴露在空气中的正常及炎症状态下的人 眼均携带有微生物(前期实验结果显示,正常的人眼洗涤 液检出细菌,有炎症的人眼洗涤液检出细菌和霉菌),不 正确的使用方法会导致药液被微生物污染,出现絮状物. 建议药师指导消费者正确使用滴眼液;建议企业修订本品 的使用说明,强调使用过程避免瓶口接触到眼睛,滴完 后及时盖好瓶子;或者改多剂量包装为一次性使用的单剂 量包装.圈 参考文献 【1]国家药典委员会.中华人民共和国卫生部药品中药成方 制剂第l7册[S].1998:189.WS3一B一3281—98珍珠明日滴眼液. [2】国家药典委员会.2010年版中华人民共和国药典(部)【M]. 北京:中国医药科技出版社,2010. (收稿日期:2010—12—17)