海洋药物六硝酸甘露醇的降压及平喘作用

海洋药物六硝酸甘露醇的降压及平喘作用 《中国海洋药物》杂志1998年第1期(总第65期)21 王春波嚣冬椿7弘碎 (青岛大学医学院药理教研窒,青岛2666021) 摘要采J}】大文衙总动脉插管夏尾动脉体表血压删量法对海洋药物六硝酸甘露醇(mannitolhexan[一 cfa,MH)进行1急性及慢性睡压实验.璁荦畸遗传性南血压大鼠及正常天竹件压作册.MH [SDme/(kg.d)]经ig连蟥用药3od后.健道传性高血压太文的血压由用西前的l98土12mmHg降至】72? 6mmHg,平均降低了26土8mmHNS组比较差异显着(_p<O05).实验结果表明,MH对遗传性高血压大 最有较温和的降压作用,并对实验性支气管哮喘有一定的两1方作用 关键词.苎;?兰竺旦奎坠芏茎箜(MH) 六硝酸甘露醇(mannitolhexaniWate, MH)系从褐藻中提取并进一步合成的新药, 属硝酸酯类药物据文献记载,同类药具有松 驰平滑肌,降低血压及平喘作用一为了观察 MH对血匝及支气管平潦玑的影响,避行了 高血压大鼠和正常大鼠的急慢性降压实验及 在体豚鼠的平喘实验.现报道如下. 1材料 I.】药品 六硝酸甘露醇(MH),由中国科学院海 洋研究所提供,有4混悬液和4乙醇溶液 两种制剂;盐酸普萘洛尔(proprano[ol,Prop) 济南东风秘药厂生产.批号89o24);氯化乙 酰胆碱(acetylcholine.Ach),磷酸组胺为上 海化学试剂总厂生产. 1.2动物 高血压大敞,为遗传性高血压大鼠 (SHR).由中国医学科学院动物实验中心提 供;Wistar大鼠,由山东医科大学实验动物 中心提供;豚鼠,来源同上. 1.3仪器 ? 青岛大学医学院护檀 褐蔟 多道生理记录仪(sB一42型).上海医用 电子仪器厂生产;XH—I型小动物体表血压 测量装置,由湖南医科大学心血管生理研究 室生产.. 2方法 2.1对高血压大鼠的慢性降压实验l2 取遗传性高血压大鼠28只,均为雄性, 体重216士l2g,随机分为4组.采用体表血 压测量装置及多道生理记录仪,测定各组大 鼠尾动脉的收缩压,舒张压及平均血压.然后 分别给药:?MH混悬液剂量为80mg/(kg. d);?Prop混悬液剂量为]0mg/(kg.d);? 生理盐水(Ns),以上3组均为等容量0.2ml/ 100g灌胃给药(1g);?MH乙醇溶液剂量为 72mg/kg,经口腔喷雾给药.各组大鼠均连续 用药30d后,再次涮量大鼠尾动脉血压,比较 用药前后血压的变化值. 2,2对正常大鼠的急,慢性降压实验 2.2.1体表血压测量法取正常Wistar 大鼠14只,均分两组,雌雄各半,采用上法测 量大鼠的尾动脉血压.然后分别lg给予MH 22《中国海洋药物》杂志1998年第1期(总第65期) 混悬液(80mg/kg)和NS,每Er用药1次,连 续god后再次测定尾动脉血压的变化情况. 2.2.2颈总动脉插管法口一取Wistar大鼠 24只,随机分为3组:?MH80mg/kg组;? MH40mg/kg组?NS组.大鼠ip戊巴比妥 钠25mg/kg麻醉后,切开颈总动脉插入动脉 套管记录颈总动脉血压,待血压稳定后,打开 腹腔,将药物直接注入十二指肠内.观察各组 动物用药3h内颈总动脉血压的变化. 2.3在体脬鼠平喘实验_4 取豚鼠数只,体重15O,200g,雌雄兼 用.将豚鼠置于玻璃钟罩内(4000ml容量), 采用400mmHg压力向钟罩内喷入2氯化 乙酰胆碱和O.1磷酸组胺等容积混合液 15s,敏感豚鼠即可出现呼吸极度困难,抽搐, 跌倒等一系列反应,表现支气管哮喘发作.从 喷雾开始到哮喘发作的间隔时间为引喘潜伏 期,此期若超过120s者为不敏感,不予选用. 选出敏感豚鼠12只,随机分为两组:MH (80mg/kg);NS(O.2ml/100g),经ig给药, 每日两次,连续1w后再次测量各组豚鼠的 引喘潜伏期. 3结果 3.1对高血压大鼠血压的影响 结果表明,MHig给药组大鼠用药前平 均血压为198?12mmHg,经连续用药lmo 后血压降至172士6mmHg,平均降低了26? 8mmHg,与NS对照组相比血压变化值有显 着差异(P<O.05)#MH喷雾给药组大鼠血 压降低了16?9mmHg,与对照组无明显差 异(P>O.05);Prop组大鼠用药后血压降低 了3j?4mmHg,与NS组差异非常明显(P <0.01);Prop组与MH组(ig)之间无显着 差异(P>O.0j).结果见表1. 表1MH对高血压太鼠尾动脉血压的影响(j?) 注:1.每组动物均为7只;2.P值为备给药组与NS对照比较,经t检验 所得 3.”一”号标示血压降低 3.2对正常大复血压的影响 3.2.1尾动脉体表血压测量法MH经ig 给药lmo后,使正常大鼠血压由药前的I35 士5mmHg降至123士7mmHg,平均降低了 12?7mmHg,与对照组比较(降低2? 2mmHg)无显着性差异(P>O.05).结果见 表2. 表2MH对正常大鼠尾动脉血压的影响(体表血压测量法土) 注:各组动物均为7只,经Lg给药 3.2-2颈总动脉插管法两种剂量的MH分别降低了]4士6和11?3mmHg,与NS组 (80,40rag/kg)~十二指肠给药后,大鼠血压(降低了8mmHg)比较,差异无显着性(P> 《中国海洋药物》杂志】998年第1期(总第65期)23 0.05).结果见表3 表3MH对正常大鼠颈总动脉血压影响(插管法,j?) 注:经十二指脑给药,n一8 3.3对在体豚鼠的平喘作用照组比较(延长丁8?4s)有显着性差异(P< MH经连续ig给药1w后,6只豚鼠的0.05).见表4. 引喘潜伏期比用药前延长了33士los,与对 表4MH对在体豚鼠的平喘作用(;士) 汪:n一6 4讨论 研究结果表明,MH经连续g给药能使 遗传性高血压大鼠血压平均降低25mmHg, 对正常大鼠的血压影响不大,这与Prop以 po方式给药的作用特点相,即降压比较缓 和,对正常人无降压作用.在体豚鼠平喘实验 结果表明,MH对氯化乙酰胆碱及组胺诱发 的支气管哮喘有一定预防作用,使引喘潜伏 期延长.这些作用可能与其对血管和支气管 平滑肌的直接松弛作用有关.已知硝酸酯类 药物能在平滑肌及血管内皮细胞中产生一氧 化氮(N0)],NO可激活鸟苷酸环化酶,增 加平滑肌细胞内cGMP的含量,从而激活依 赖于cGMP的蛋白激酶,促使肌球蛋白轻链 去磷酸化而松弛各种平滑肌,尤其是血管平 滑肌.最近研究证明.NO与血管内皮衍生的 松弛因子(EDRF)是同一物,是一种强大的 内源性血管松弛因子,在维持血管张力恒定 和调节血压的稳定中起重要作用-.MH在 化学上属硝酸酯类物质,其降压及平喘作用 可能与其促使平滑肌及血管内皮细胞产生 NO而导致平滑肌橙弛及血管扩张有关,其 确切的作用机制有待深入探讨. 根据目前临床常用的硝酸酯类药具有明 显的第一关卡效应和易产生耐受性的特点, 若改变MH的给药途径,即采用舌下或皮肤 给药,或间歇用药,则可取消第一关卡效应, 提高血浆中MH的浓度,延缓耐受性的产 生,从而增强MH的降压平喘作用. 参考文献 1束振玉,刘耕陶主编.当代药理学.北京:北京医 科大学,中国协和医科大学联合出版社,1994:18s, 19L 2徐叔云,王洪.高血压模型与抗高血压药实验法. 见;镍叔云主编.药理实验方法学.第二版.北京:人 民卫生出版社,1992:815~829 3徐叔云,曾贵云血压测定法.见:徐叔云主编.药 理实验方法学.北京:人民卫生出生社,1992:804, 814 4杨秋A,卞如廉.呼吸道平滑肌实验法.觅:徐叔 云主编.药理实验方法学.第二舨.北京:人民卫生出 版社,I992;?82,l195 5Ignarrol_J.LipptonHEdwardsJC,et口,Mech— an[sinotvascularsmoothre]axat[onbyorganicni— trates.nitrites.n[troprussldeandnitricoxide.J 《中国海洋药物》杂志1998年第1期(总第6j期) PharrnacolExpTher,1981;218:739~741理学.第二版北京:人民卫生出 版社,1997:397, 6饶曼人.抗心肌映血药.见:陈修主编.心血管药421 STUDIESoNHYPoTENSIVEANDANTIASTHMATICAC— TIoNSoFMANNIToLHEXANITRATEINRATSAND GUINEAPIGS IiuSa1.WangChunbo,SuDcmgmeletal- (DepartmentPharmacologyQingdaoMtdicaiCndlege,Qingdao266021) ABSTRACTObjectivetostudythehypotensiveandantiasthmaticactionsofmannitol hexaaitrate(MH).MethodThemethodsoftailarteryandarteriaecarotiscommunisintuba— tionwereusedtodetectthehypotensiveactionofMHonhereditaryhypertension,andnor— malrats.ThepreventiveeffectofMHwasobservedinexperimentalbronchialasthmacaused byhistamineandacetylcholine.ResultAfterMHwastakenbypoforthirtydaysinsucces— sion,MHhasshownahypotensiveactiononhereditaryhypertensiverats.Bloodpressureof ratswasreducedby26?8mmHg.Takingthemedicineperoral(80mg/kg)andduodenal (40,80mg/kg),MHhadnotanobviouseffectonbloodpressureofnormMratsinthemeth— odsoftailarteriesandarteriaecarotiscommunisintubation.Theasthmaticinc ubationperiod wasprolongedfor33?10sbyMH(80mg/kg)intheexperimentalbronchialasthma.Conclu sionTheresultsofthestudysuggestthatMHproducesamildhypotensiveactiononheredi— taryhypertensiveratsandapreventiveeffectonbronchialasthma. KEYWORDShypotension:antiasthmia:mannitolhexanitrate(MH) 毛 ~q-r7?6 2,甘糖酯对体外培养的晶体上皮细增殖的影响 周新周芳 v,李 镜海 (山东医科大学附属医院眼科济南250012) 摘要后发性白内障主要是由于术后残留的晶体上皮知胞秽行到后 囊并增殖所致.用培养的新生太鬣 晶体上皮细抱实验,以结晶紫染色和H—TdR掺入作指标表明甘糖 酯(0.2,0.8mg/m1)对细胞增殖有明显扣 制作用且比同-瘴度肝素作用略强.提示甘糖酯对防治后发性白内障 可能有效 关键词塑旦主晶体上皮细胞 白内障是世界范围内居首位的致盲性眼 病.随着白内障囊外摘除联合后房型人工晶 体植入术的普遍开展,后囊混浊(posterior ?现工作单位L【婊省千佛山医院眼科(济南25001~) I: , ‘ capsularopacification,PCO)导致后发性白 内障(after--cataract,后发障)成为临床上影 响术后视功能恢复的主要问题”.组织病理