【doc】中山市EB病毒筛查阴性人群12年追踪研究

【doc】中山市EB病毒筛查阴性人群12年追踪研究 中山市EB病毒筛查阴性人群12年追踪研 究 中国预防医学杂志2OO2年6月第3卷第2期clIinNed.June2O(/2.3No289? 中山市EB病毒筛查阴性人群12年追踪研究 魏矿荣,李济忠,柳青,郑受昂,粱锦胜,梁智恒 【论着】 【摘要】目的探讨皿病毒在人体内的变化规律及其与鼻咽癌发病的关系.通过前瞻性方法对中山市 1986,1987年鼻咽癌首次筛查皿病毒抗体阴性人群(38550人)随访12年的资料以及首次筛查阳性人群(2921人) 随访7年的资料进行比较.现察上述人群EB病毒VC.A/IgA的变化规律及其与鼻咽癌发病的关系.结果EB病毒抗 体VC.A/IgA阴性队列每年都有一定的转阳率(22.8%).其头3年鼻咽癌发病风险仅为一般人群的11%左右,以后逐 渐增加,但仍低于一般人群;与阴性队列鼻咽癌发病比较,阳性队列鼻咽癌发病风险高,相对危险度达2322 (P<0o5).结论一定比例的VCA/IgA阴性人群可转为VOVI~,A阳性:在较长的时间内VC.A/IgA阴性队列鼻咽癌发 病风险较一般人群及阳性人群低;EB病毒可能是鼻咽癌发病因素,对Eli病毒检测可预测鼻咽癌发生的风险,且通过 抑制Ell病毒活性可能达到预防鼻咽癌的目的. 【关键词】疱疹病毒4型.人:鼻咽肿瘤;前瞻性研究 l2一Yearn一upStudyoll山壮叽wi血Nel~veAnlilbodyofEl神一BarrV'lrt~in丑咖出越WE/缸一 tong,一如,LIU,ega1The尸础'Hospitalof咖嘶.0】d0,】g528403,China 【Ab曲】oble~veI"oob自晰ethevariationofa,ti~ayofE~tin—Barrvin(EBV)anditsrelali~msh[p~.itlaIla?pIla- ry,g~carcinoma(NPC)noe,to酬ofetlleinl~ctd岫relationship?theNPcsereemngstrategy.MethodBy12一 year一upp0pIlI叫wltla哪6ve眦l【ibody0fEBVaJld7一yearfollow—up0fp0a【i帆witlal~itive肌b00fEBVafter6吼 screeningduring1986,1987.theNPcineidenee~rereeo~tedaJld且ny?dn228%皿VbD由(VCA/IgA) cI珈l目ed砌negativetoe.The础0fNPckeptinalawlevelinnegativepopulationo0mP 日nrIgwl【hger唧poa_ lion.sLa|刊incidence0(sm)w盱eenly~bout11%intim3yearsaTldlesslIlalI30%in舢0d11leriskofNPc in矗麒4yea璃慨j6衄ntlylw盯d1anthat0frei~irdngperi0d11lec0?paris0r?dNPCineiden~ratespositivepoPub如ntothat dr?msthattherelativeri5lc0fNPc23.22nomat【erI-0wEBVarItilevelc1w删duringthefollow—up pe.0聃I商蛐ThearItib0level0fEBVinpot~Ntlon删BadymIrIj.pro.e婚No?蝴howEBVb0dylevelcl1aed,nega- tirep.山oI|ketpa1r;sk0fNPC删lpngtOr唧P叩ul咖0rpositivepopulation.11leresultssuggestedanetiologicalmle FAIVtoaTldinthe矗鹞t3yearafterscreeningisa岫Npc凼k0dforl~mlve邮帆aTldrelativePefornegative p0pub咖. 【l唧州s】}Iepn4,human;Nas0p1wcm-cinomss;Prospectivestudy 我们曾对1987—1994年期间中山市爱泼斯坦巴 尔(EB)病毒阳性人群和阴性对照人群8年随访观 察的数据进行分析…,但由于阴性对照人群样本较 小,鼻咽癌发生例数少,未能得到Eli病毒阴性人群 中鼻咽癌的发生规律.现我们再次对中山市1986, 1987年,鼻咽癌首次筛查中Eli病毒阴性人群随访 12年的资料进行总结分析,结果报道如下. 1材料和方法 1.1资料收集:1986,1987年中山市共普查年龄为 基金项目:国家九五"鼻咽癌攻关课艇(基金号:96—9嘶一 Ol一?, 作者单位:1.中山市人民医院肿瘤研究所,广东5284~;2.中 山医科大学研究生处;3中山医科大学卫生统计教研室 25,7O岁的居民41471人,其中EB病毒VCA/II 阴性者38550人.对普查检出的EB病毒VCA/II 抗体大于及等于1:40的对象,按照性别,年龄和居 住地,选取抗体阴性对象(共2064例)进行1:2配 对.并每年定期筛检,监测阴性人群的EB病毒抗体 vcA/的变化,其他阴性人群则利用中山市肿瘤登 记系统进行监测,随访至1999年年底,结果共发现 新发鼻咽癌54例(男性39例.女性15例). 1.2分析方法:数据经整理后.用SAS统计软件包 进行分析.分别按性别和年龄计算阴性队列的暴露人 年数,用1992年中山市各年龄别鼻咽癌发病专率作 为间接化法的标准.统计指标包括每年鼻咽癌粗 发病率(CIR),随访年度累计发病率(AIR)和年龄 别累计发病率,年龄标化发病比(sin),年龄标化发 ?90?中国预肪医学杂志2002年6月第3卷第2期OainP研Mad.June2002.3No2 病率(SI),相对危险度(职)及95%可信区间 (ct).阴性队列与阳性队列鼻咽癌标化发病率比较 的假设检验用检验. 2结果 2.1阴性对照人群EB病毒抗体变化:对2064例阴 性对照人群进行随访,每年定期筛检其EB病毒抗体 VC~Vle,A,结果显示22.8%的阴性对照人群在第2 年转成EB病毒抗体阳性(其中大部分是低滴度阳 性)(1),且其后保持约2o%的阳性率. 2.2阴性人群鼻咽癌发病率:1987,1999年l2年期 间EB病毒抗体阴性队列的鼻咽癌发病率,累计发病 表1首次筛查阴性人群4次随访的EB病毒抗体变化 率,性别年龄标化发病比见表2.结果显示头3年阴 性队列的鼻咽癌发病率较低,其鼻咽癌发病风险仅为 一 .以后逐渐有所增加,但仍维 般人群的l1%左右 持在比一般人群低的水平,其鼻咽癌发病风险约为, 般人群的30%.男性鼻咽癌发病率较女性高,差异 有非常显着性(=14.55,P<0,01),见表3. 表21987,1999年历年阴性队列鼻咽癌发病率 年份(粗率 1/lo')累标率年份率标豢 l988548o.052151994I3.7Io.6323.94 1螂548o.1llI.62i99sl9.2D0.8232.74 199o548o.16lI.131996549o889.14 I99I8.22o25l6.07I9I372IOI篮35 1992l3.71038441998?191324896 l993Io97o491978】9991647】_482670 表31987,1999年期间瞑性队列鼻咽癌总发病率 将l2年随访期分成3个阶段(1987—1991年, 1992,1995年,1996—1999年),由表4可见在第1 个阶段EB病毒抗体阴性队列的鼻咽癌发病率较低, 其后两阶段有所回升.经假设检验,第1阶段与其 后两阶段差异有显着性(7=.,<.).其后_ 2405P005 两阶段之间差异无显着性.无论在哪个阶段,阴性队 列的鼻咽癌风险都较一般人群低.男性l2年随访期 间3个阶段阴性队列鼻咽癌年龄标化发病比均小于 一 般人群的30%,女性与男性的变化趋势相似. 2.3阴性人群与阳性人群鼻咽癌发病率的比较:表 5列出EB病毒抗体阴性队列l2年随访与阳性队列7 年随访的比较,结果显示无论男性或女性,经调整年 龄构成影响后,阳性队列有着远比阴性队列高的鼻咽 癌发病风险,相对危险度为23.22,差异有非常显着 性(表5,6). 表4i'2年随访期间3个阶段阴性队列鼻晒癌发病率 中国顶防医学杂志2O02年6月第3卷第2期0lPreyM,June?陀,Vo1.3No.291 表5首次筛查髓病毒抗体 阳性与阴性队列的鼻咽癌发病率 表6首次筛查EB病毒抗体阳性与阴性队列的 鼻咽癌发病相对危险度 3讨论 文献多次报道了EB病毒抗体VCA/IgA在普查与 筛查鼻咽癌的作用,但对VCA/tgA抗体的存在时问 以及其变化情况一直缺乏了解:VCA/tgA阳性人群有 多少变成阴性,有多少发展成鼻咽癌?VCA/~gA阴性 人群有多少转成阳性,是否会发生鼻咽癌?这些问 对阐明EB病毒与鼻咽癌发生的关系具有特别意义, 对于鼻咽癌筛查的制定也至关重要. 我们曾报道过首次筛查EB病毒抗体VCA/IgA阳 性和阴性对照人群随访7年的分析结果…,提出EB 病毒抗体水平波动性太的特点,以及该波动与鼻咽癌 发病风险的关系,指出阳性人群在头3年鼻咽癌风 险较高,特别是EB病毒抗体水平持续上升或持续高 阳性的人群,须加强监测随访,但由于阴性对照人群 样本较小,鼻咽癌发生例数少,未能得到EB病毒阴 性人群中鼻咽癌的发生规律. 我们再次对首次筛查EB病毒抗体阴性人群随访 长达l2年的资料进行分析,发现EB病毒抗体阴性 的人有20%在其后的随访中可能转成抗体阳性.且 太部分为低滴度阳性;阴性人群在头3年鼻咽癌发 病较低,随后逐年上升(其原因可能是随着时问的推 移,部分观察对象的年龄增大,逐渐进入鼻咽癌高发 年龄阶段所致),但始终维持在比一般人群低的水平, 提示阴性人群的筛查问隔可以在3,4年,而对EB 病毒抗体转阳的人,则需要改变筛查的间隔时间,这 一 结果进一步支持了柳青等根据鼻咽癌疾病自然史模 型提出的优化筛查方案】. 自1996年OLD首次发现EB病毒与鼻咽癌的血 清学关系后,许多文献进一步证实EB病毒与鼻咽癌 关系十分密切_4jJ.笔者将首次筛查VCAAgA阴性人 群l2年随访中鼻咽癌发病率与阳性人群7年随访结 果进行比较,发现EB病毒抗体阳性人群鼻咽癌发生 风险是阴性人群的20多倍,在头3年的相对危险度 更高.上述结果与广西的调查结果相一致6J,不仅说 明EB病毒抗体VCA/tgA对近期(3年内)鼻咽癌高 风险有着预测意义,还说明EB病毒毒在人体内的活 性表达在较长时间仍影响着鼻咽癌发生的危险性,另 外显示不论这些抗体阳性或阴性人群其后的EB病毒 抗体水平如何变化,在以后较长时间内他们仍维持较 高或较低的鼻咽癌发生风险,提示通过抑制EB病毒 活性可能达到鼻咽癌一级预防的目的,应用药物干预 降低EB病毒抗体阳性人群的抗体滴度,然后观察这 些人群其后的鼻咽癌发生情况可进一步证明这一假 说. 参考文献 [I]柳青,方积乾肿瘤筛查效果评价的模拟研究中华肿窟杂志. 1995.17(增刊9):182 [2]BNE,DayNE.$~calmethodsin…pese~chVdII. Thedes日.1danalysis0fjLyllI:L{RCSciofific eafi~1987.82. [3]柳青.方积乾.胡孟璇.等鼻咽癌疾病自然史的随机模型研 究.中国卫生统计.1997,14(4):12 [4j闶华庆,黄腾波EB病毒与鼻咽癌相关的前膪性观察癌症. 199l,l0(5)367 [5]柳青,方积乾,胡盂璇.等.EB病毒与鼻唱癌关系的前睹性研 究.中国公共卫生,I999,I8(3):138 [6]邛洪广西梧州市鼻咽癌现场l0年的前瞻性研究病毒. 1992.8(1):50, (收稿日期:2001一l0一l0) 一一一一树,杂,,防一酾 ,闶一订一瓣 一欢,