[考试]治疗支原体、衣原体感染时炎症的药物选择

[考试]治疗支原体、衣原体感染时炎症的药物选择 治疗支原体、衣原体感染时炎症的药物选择 2014年07月25日10:34来源:medlive.cn 药物选择 目前治疗沙眼衣原体、支原体主要选用四环素类(包括四环素、多西环素、米诺环素等)、大环内酯类(包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素等)和喹诺酮类(包括氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等)药物。干扰细胞壁合成的抗菌药物如青霉素、头孢菌素、磺胺等对支原体不敏感，这些药物对衣原体的杀灭作用也非常弱。 一、四环素类 四环素类属快效抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用，其作用主要为与细菌核糖体30S亚单位在A位上特异性结合，阻止氨基酞,RNA在该位置上的链接，从而阻止肽链的增长和细菌蛋白质的合成;其次，四环素类可引起细菌细胞膜通透性的改变，使胞内核苷酸和其他重要成分外漏，从而迅速抑制DNA的复制。 1.多西环素(强力霉素)为长效、光谱的半合成四环素抗菌素，由土霉素6α位脱氧而制得。其抗菌力较四环素强，而较米诺环素稍弱，口服吸收良好，排泄缓慢，血液浓度维持较四环素持久，有较高的脂溶性，因此对组织穿透力强。t1/2为18,22h，不良反应类似四环素，但较轻，且不受食物的影像。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交*耐药性。 2.米诺环素(美满霉素)是第2代半合成的四环素类药物，与四环素的药理作用相似，但抗菌谱更广，对G，和G,，特别是对四环素耐药菌株敏感，对沙眼衣原体的抗菌作用较显著，主要为抑菌作用，高浓度时具有杀菌作用。该药口服吸收迅速而完全，且不受食物的影像，t1/2约16h，亲脂性高，容易渗透进入许多组织和体液中，使其在泌尿生殖道的浓度高于有效治疗浓度，因而疗效较高。米诺环素的不良反应主要为眩晕及胃肠道反应，一般在服药开始后的前3d内出现，逐渐减轻，停药后症状消失。 二、喹诺酮类 喹诺酮是一类母核为4,喹诺酮的化学合成药物，抗菌机制主要于细胞或支原体DNA螺旋酶，组织DNA复制、修复、染色体分离、刻录等功能，从而达到杀菌的目的。 1.左氧氟沙星 是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收良好，1,2h后血浆浓度达峰值，t1/2为6,8h。 2.司帕沙星 是一种氨基双氟喹诺酮类抗生素，该药抗菌谱广，对G,、G，以及沙眼衣原体、支原体都有很强的。对泌尿生殖道组织的渗透性良好，组织内药物浓度高于同时药 物血浓度数倍。司帕沙星在第8位上引入氟离子使其在体内吸收良好，t1/2在体内长达15.8,16.9h，可1次/d给药，故患者依从性好，并且不良反应发生率低，但有光敏感性，使用时应避免日晒。 3.加替沙星 是一种光谱、高效的第4代喹诺酮类新药，为8,甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物。通过抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA的复制、转录及修复。本药在唾液、精液、前列腺液及肺、肾等组织中均有分布。口服吸收良好，且不受食物因素影像，绝对生物利用度为96,，口服1,2h后达到血药高峰浓度。 4.莫西沙星 是第4代新型8,甲氧基氟喹诺酮类广谱高效抗菌药物，比传统喹诺酮具有更广谱、更强的抗菌活性。莫西沙星同时抑制拓扑异构酶IV和DNA旋转酶，对第1步突变菌株仍然有效，不易产生耐药性。导致对青霉素类、头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类和四环素类耐药基质不影响莫西沙星的抗菌活性，莫西沙星和这些抗菌药无交*耐药性，其抗菌活性是左氧氟沙星16倍。口服吸收良好，食物对本品影像小，t1/2为2,14h，不良反应小，光毒性低，安全性和耐药性均良好。 三、大环内酯类 大环内酯类是由链霉素产生的一类弱碱性抗生素，作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质合成，属于生长期抑制剂。近年来，由于本药的过度应用，造成耐药菌株的日益增多。大环内酯类药物之间存在较密切的交*耐药性。 1.交沙霉素 是一种16环的大环内酯类抗生素，抗菌谱广，对G,和G，、支原体、衣原体均有较强的抗菌活性，口服吸收效果显著，组织中药物浓度高，在泌尿道和前列腺中的浓度远比血液中高，t1/2约1.7h。本品不良反应主要为消化道反应。需要注意的是交沙霉素药用品为游离碱，应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。 2.克拉霉素 14元大环内酯环，第6位被甲氧基取代。对胃酸的稳定性高，口服后血药浓度高而持久，绝对生物利用度高达50,且不受食物影像;对组织和细胞穿透力强;t1/2为3,4h，不良反应主要为消化道反应，发生率约为10.6,;孕妇禁用，年龄<12岁的儿童不用。 3.罗红霉素 该药耐酸，吸收好，血药浓度高。口服单剂150mg罗红霉素，2h血浆浓度达峰，平均0.6,7.9mg/L，其生物利用度为72,,85%，进食可使生物利用度下降50,，若与牛奶同服因本品的脂溶性强而吸收良好。在组织和体液中分布较红霉素明显为高，但母乳中含量甚低。血药峰浓度比红霉素高2倍，且吸收率不受年龄的影影响，在重要组织和体液中浓度比血清高，体内分布广，t1/2为8.4,15.5h，不良反应较轻。 4.阿奇霉素 是在红霉素内脂环的9α位点上插入了1个甲基取代氮，从而产生1个15元的大环内脂，使其抗菌谱增宽，抗菌活性增强。其作用机制主要与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成(不影响核酸的合成)，从而起抗菌作用。该药口服给药 后迅速进入血清，大多分布于细胞内，对组织亲和力强，组织浓度远高于血浓度(高出最大血浆浓度50倍)，排泄慢，组织t1/2长，35,48h。 用药及注意事项 治疗原则为早期诊断、早期治疗，及时、足量、规则用药，不同病情采用不同的治疗。另外还应根据国内情况采用不同的治疗方案。目前国外(美国CDC)推荐的治疗方案有些明显不符合我国国情，如治疗非淋菌性尿道炎或宫颈炎用阿奇霉素1g，1次顿服，在我国采用较少。本文仅对一些在我国应用较广，疗效确切的治疗方法进行介绍。 一. 成人感染治疗 1.四环素类 多西环素 第一次200mg，以后100mg口服，2次/日，连用10,14天。 米诺环素 第一次200mg，以后100mg口服 2次/日，连服10,14天。 2.大环内酯类抗生素 红霉素 500mg，口服，4次/日，连服10,14天。 交沙霉素 200mg，口服，4次/日，连服10,14天。 克拉霉素 500mg，口服，2次/日，连服10,14天。 罗红霉素 150mg，口服，2次/日，连服10,14天。 阿奇霉素 1g，顿服，饭前1h或饭后2h服用。 3.喹诺酮类 莫西沙星 500mg，口服，1次/日，连服12,14天。 4.治疗支原体，也可应用克林霉素，150mg,300mg，3次/d，10,14天。