磺脲类药物继发失效的马尔可夫过程

磺脲类药物继发失效的马尔可夫过程 磺脲类药物继发失效的马尔可夫过程 牟3,占一] JournalofMathematicalMedidneV0l_13NO52000 文章编号:1004—4337(2000)05—0436—02中图分类号:R978.2文献标识码:A 磺脲类药物继发失效的马尔可夫过程 张千生 (安徽省宣州市蘸丽宣州24200o) ?7.7 摘要:采用马尔可夫链模型反映和预测了磺脲类药物继发生效的演变为势以亚病情轻重和换用药物对速一过程的影响?对 l24蜊l塑塘尿病的壬}组贳幸4进行了回颐性或随访调查.结果显示?磺眠粪 继发失效与病情轻重有关, 磺睬(SU种蟹磺脲类药物)是药物控制?型棘屎病的主流品种,其'阵:. 继发失效是临床经常遇到的问题.因此,揭示和了解SU继发 失效随时间变化的规律及其影响困素,有助于合理用药.本文 采用随机过程理论的马尔可夫链模型反映和预测SU继发失 效的演变趋势以及I型糖尿病病情相对轻重和抉用SU对过 一 演变过程的影响 1资料和 l1病例选择 ?糖屎病的诊断符合1985年WHO修订的;?年龄 >40岁;?起病缓慢,初发时无症状或碇状较轻,无酮症倾向; @口服SU时闻持续一年上;?初期服SU有效,如疗效减 弱,剂量渐加至最大.1993年8月,1999年lO月.共选择在我院 门诊和住院诊治的病人共124倒,对服St/超过一年的复诊病 例进行回顾性调查,对服SU不足一年或新发现病例进行随访 调查.观察指标为空疆静脉血浆糖(FPG)的变化 12Su的种类及最大量 甲磺丁脲3.O/d.格列车脲(优降糖15mg/d),格列齐特(达 美康240rag/d),格列毗嗪(美毗达60n~/d及控释片20mg/d), 格剐喹酮(糖适平180r~g/,d)联用苯己双肛18例.二甲双胍23 倒 1.3分组 为了懈I型糖屎病的病情轻重和换用SU对SU继发失 效的影响.将资料进行分组.见表1. 采1分组情况 分组倒数年龄(岁) A总数 B】治疗前FPC,?10mmol/L B治疗前FPG~IOmmoI/L C:单服一种SU c换服SU二种及以上 12459.3士8.7 6961.2土5.8 5557.6土7.5 8260.5?9l 4258.4土8.2 1?4原理与方法.' 把SU继发失效病例的群体作为一个系统,采用有吸收壁 的马尔可夫链作为此系统的模型+研究SU从有效状态向继发 效状态转移的演变过程.先从临床数据计算出从初始状态S. 到吸收状态S的转移概率P把这些转移概率排列成转移矩 ?436? rP】PL2P13…1 P—lPnP2P2…l lP5LP32Pu…l 【;i;…J 用表示系统初始状态在z.的概率.系统初始状态可用向量 一 [.,…表示再趴已知转移矩阵P和初始分布向量 就能确定这一马尔可夫链的运动经改转移后到达各状态 z的绝对概率n(),可用如下计算: P()一?() J 如用向量形式表示则有: P?一P][] 当然,经次转移的概率矩阵也可用下式计算: P..!P. 该系统状态转移的最本质变化是FPG的变化,故可按 FPG下降的幅度划分若干等级以表明不同的状态,见表2.其 中,只要FPG能控制在<6.1mmol/L.不论其下降幅度.均归 属于S;FPG控锚?6.Immo|/L,以下降幅度不局,归属于S , s随着疗效的降低,SU逐渐用至最大量,FPG的下降幅度 仍以?15为吸收点. 取一年为单位,观察FPG变化的初期部分和终期部分. 分别在治疗后8周内和1年内的后4周在选4周内分别每周测 FPG一次,取次低值为观察值,比较基准是治疗前FPG值, 表2状态划分与FPO值厦下降幅度 状态FPG值或下降幅度 l S2 S3 s{ <6.1mmol,I』 >惦 31,45 16,30% ?15 2结果 SU继发失效的一年内转移概率矩肆见表3,各组从S出 发向Ss不可逆转移随年份变化的概率见表4 综合表3和表4可以看出:?开始为S.,1/2变为.的年数, 曰组为7,8年一岛组为3,4年.反映SU继发失效的速度与I 数理医药学杂志2000年第13卷第5期 型糖尿病的病情有关.治疗前血糖较高者SU继发失效的速度 较快.开始为S..1/2变为s的年数,Cl组为6年?c组为4,5 年反映换用SU不能减慢SU继发失效的速度?对全部病 --6年SU继发失效的第1年发 例.1,2从s变为s的年数为5 生率为12/124(97%) 表31年内转移概率矩阵 表4从S.出发向Ss不可逆转移随年册变化的概率 3讨论 I型糖尿病多见于中老年人,其发病至60岁时达高峰? 本组病人的平均发病年龄为59.3岁.本文资料显示,了解SU 继发失效的全过程至少需15年以上的时间.从理论上说t了解 SU继发失效的过程,用实验组和对照组进行长期随访调查可 得出确切的结论.但是,从病人的发病时间加上SU继发失效 经过的时间上来看,这样做实际上是不可能的.因此,采用数 学方法反映和预测SU继发失效的演变过程是必要的.本文把 5U继发失效过程用马尔可夫过程近似进行研究.结果表嘎, 采用马尔可夫链模型对su继发失效的短期观察能够预测其 长期演变过程 ,SU继发失效是指SU在治疗非胰岛素依赖性糖尿病人 中,先前能有效调整糖代谢,髓后疗效日'渐减退的现象0]其 诊断标准尚束统一t有的定义为"在稳定的摄食,体重,活动量 和口服足量降糖药的条件下,FPG>111mmot/L持续3个月 以上.较普遍采用的标准是,在饮食控制和较大剂量的SU 降糖药治疗3个月以上,FPG仍高于]Ommo]/L,HhA高于 9.5.近来.有的标准则更高,将血糖值定为PG2h> 10mmol/L,FPG<7.8mmol/L].但是,以某一数值作标准不 能反映5U继发失效是一个逐渐变化的过程.本文参照和兼容 诸标准.取FPG下降幅度为状态划分标准,而状态的变化能 够较好地反映SU继发失效随时闻变化的过程. 影响SU继发失效的因素较多t本文结果可显示病情轻重 和换用5U与SU继发失效的关系.结论是病情轻重与SU继 发失效速度有关.病情较重者SU继发失效速度较快;换用 SU不能减慢SU鲢发失散速度前一结论与人们的经验看祛 一 致,病情越重?疗效越重,对I型糖尿病也应做到早发现.早 治疗.对后一结论,人们的看法并不一致.有主张一种SU继发 失效后换用另一种SU仍有效,也有相反看珐认为SU继发失 效患者改用另一种SU元助于改善糖代谢,只能进,步肯定 SU继发失效m.奉研究结论支持这一观点.在临床实际中,频 繁换用SU者较普遍,这有可能取得短期疗效,但不可能有长 期疗效. 参考文献 l黄秉宪,徭华等编译计量医学.第l版.上海:上海科学技术出版 社,1984,121,129. 2肆罐珠主编-实用内科学.第lO版.北京-^民卫生出版社,1998. 836.? 3李焱磺腮娄继发失效的研究进展.国外医学内科学分册.1993.20 (9):386,387. 4邓尚华磺脲粪加胰岛衰鞋台治疔非胰岛隶收赖型糖尿病的评价 中华内分泌代谢杂志,1993,9(2):107. 5宁光等磺腮粪台井二甲双胍继发失效酌I型糖屎病加用拜糖平 的疔敢观察.中华内分秘代谢杂志,1998,14(2):1O0. ? 437?