[doc格式] PTC124治疗无义突变所致囊性纤维化的疗效：一项Ⅱ期前瞻性试验

[doc格式] PTC124治疗无义突变所致囊性纤维化的疗效：一项Ⅱ期前瞻性试验 PTC124治疗无义突变所致囊性纤维化的疗 效:一项?期前瞻性试验 摘要.Abstract PTc124治疗无义突变所致囊性纤维化的疗效: 一 项ll期前瞻性试验 E仟ectivenessofPTC124treatmentofcysticf.brosis cau5edbynon5ensemutations:aprOspectiVephasell triaI EitanKerPm,5amjtHjrawash0sh0naArm0n’etaf.【DrEitanKerem HadassahHebrewUniversityH0spitaf,Mount5coPus,JerusaIem Israel9124o.e—mail:ek@cchUji.ac_l1一Lancet2OO8;372:719—27 技术性因素及母体因素对辅助受精后围生期 预后的影响:一项人群队列研究 E1_fectsoftechnologyormaternalflact0rsonperinataI outcomeaftera55iStedfert…sation:apopuIation_ba5ed cohortStudy L-vBenteR0mundstad,PdfRR0mund5taArnesunde,etaJ.[DrLiv BenteR0mundstad,Department0fObstetricsand6ynaecOfOgSt OIavsUniVer5ityHo5pitaI,NO一7OO6Trondheim,N0rway.e—mail: J.ber0@ntnu.n0卜Lan(et2008372:737_43 纤维化跨膜传导调节因子(cFTR)信使RNA(RNA)背景:有研究显示,辅助受精后单胎分娩与预后 现无义突变(提前终止密码子)昕致;以色列50%的不良有关.然而,这样的结果可能受到某些混杂因素 囊性纤维化患者为此类无义突变所致.PT(:124为一种的影响,这些因素既能影响受精能力又能影响妊娠预 叫服有效的小分子药物,被用于诱导核糖体在mRNA翻后.因此,作者在既有自然受精后单胎妊娠又有辅助 译过程中选择性通读提前终止密码子,从而产生功能受精后单胎妊娠的女性中比较了婴儿的预后.: 性cR.方法:本项不期前瞻性试验纳入cF7基因至在一项人群队列研究中,筛查了120()922例自然受精后 少有一处无义突变的成年囊性纤维化患者.试验包含分娩以及8229例辅助受精后分娩,选择2546例至少有 两个各28l的研究周期,分别对患者进行评估:第一个1次自然受精后分娩和1次辅助受精后分娩的挪威女性 周期内,予患者PTcl2416mg/(kg.{),分3次服用,(>20岁),分析其分娩婴儿(胎龄?22周或生体 连用l4rJ,随后l41尤任何治疗;第二个周期中,患者重?50(】g)的m生体重,胎龄以及现小于胎龄儿, 接受PT(:l2440mg/(kg.d),分3次服用,连用l4d,早产和同生期死亡的 0Rc结果:总体分析时,辅助 随后l4l无治疗:主要观察指标包括以下=,项:cFTR受精分娩婴儿的平均生体重较低(相差25g,95%cI 介导的总体氯化物转运的变化,治疗有反应患者的比14,35),胎龄较短(相差2?0d,95%cIl?6,2?3),并 例,氯化物转运恢复正常的情况(分别在基线,每次且现小于胎龄儿(0R1.26,95%cI1_l0,l?44)和同 141治疗结束时和每次l4f{无治疗期结束时测定鼻跨上生期死亡(0R1.31,95%cIl?05,l?65)的风险增高c 皮电位差),,试验已在l1I1.i}1l/iflIrp和linilIil.g.网站而在同胞配对比较时,自然受精与辅助受精相比,婴 注册,编号为N(:T00237380.结果:23例患者在第一个儿生体重差异仅为9g(95%cI—l8,36),胎龄差异 周期接受_r鼻跨卜皮电位差的评估,2l例患苦在第二为0.6rI(95%cI 一0?5,1.7);辅助受精婴儿现小于胎 个周期接受了此评估.在第一一周期的治疗阶段,平均总龄儿的0R为0.99(95%c10.62,1?57),嗣生期死亡的 体氯化物转运有所增JJ【],电位差变化为一7.1mv(s:7.0,0R为0.36(95%cIO.20,0.67).结论:自然受精妊娠与 P<0.0001),而第二周期的电位差变化为一3.7mv辅助受精妊娠的同胞婴儿之间,生体重,胎龄以及 (:7.3,P:0.032).扛第一周期接受评估的23例患者m现小于胎龄儿,早 产的风险未见差异.因此,以往 中有l6例(,J<0.0001)现了总体氯化物转运方而观察到的辅助受精伴随的不良预后可能源于导致不育 的治疗反应(定义为鼻电位莘的变化?一5mv),第二的因素,而并非生殖技术相关因素c 周期接受评估的2l例患者中为8例(P<0.【)f】01).在 第一周期治疗期,23例患者中13例的总体氯化物转运恢 复到正常范罔(Jp=0.f)()03),在第二周期治疗期,2l例 患者中9例恢复到正常范同(P=0.02).2例服用PTc124 的患者发生了非肠梗阻性便秘,4例发生轻度排尿r木1 难.末发现与药物有关的严重不良事件.结论:cF豫 基广夫j有提前终止密码子突变的囊性纤维化患者中,口服 PTcl24抑制该基因的无义突变可以减轻由于cFTR功能 障碍导致的E皮电.生理异常 89