依达拉奉预防草酸铂周围神经毒性的临床观察

依达拉奉预防草酸铂周围神经毒性的临床观察 依达拉奉预防草酸铂周围神经毒性的临床 观察 齐齐哈尔医学院2009年第30卷第18期 依达拉奉预防草酸铂周围神经毒性的临床观察 曹宇华 【摘要】目的评价依达拉奉预防奥沙利铂神经毒性的临床疗效.方法将45例使用奥沙利铂 方案化疗的患者随机分为两组.预防治疗组在奥沙利铂化疗的第1天始予依达拉奉30mg静脉滴注,2 次/d,连用7d.对照组为单用奥沙利铂化疗.化疗期间所有患者避免冷饮及接触冷的物体.结果预 防组奥沙利铂神经毒性发生率为29.19(7/24),对照组76.19(16/21),经检验,差异有非常显 着性(P<0.01).结论依达拉奉对预防奥沙利铂的神经毒性有较好的效果,值得临床进一步探索应 用. 【关键词】依达拉奉奥沙利铂神经毒性预防 草酸铂(Oxaliplaxin,L一0HP)是第三代铂类金属抗肿瘤 药物,主要以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成铰 链,阻断其复制与转录,目前临床上已广泛应用于胃癌,结直 肠癌.剂量限制性毒性为神经毒性,有些患者由于其神经毒 性不得不中止化疗或减少化疗剂量,影响化疗疗效.我科自 2007年8月~2008年1O月应用依达拉奉预防草酸铂(奥沙 利铂)神经毒性取得满意疗效,现报道如下. 1资料与方法 1.1临床资料入选患者45例均为在我院住院患者,男性 27例,女性18例,病例入选为:1)经病理学或细胞学证 实的恶性肿瘤;2)均适合应用含奥沙利铂的方案化疗;3) Karnofsky评分6O分以上;4)心,肝,肾,骨髓功能均正常;5) 预计生存期3个月以上.排除标准为:1)原有神经系统疾病 者;2)可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者;3)正在接受可能 引起神经毒性的其他化疗药物的患者. 1.2分组随机将45例患者分为A,B两组,A组(试验组) 24例,男性14例,女性11例,年龄(50.26士6.77)岁,从化疗 的第1天始予依达拉奉30mg静脉滴注,2次/d,连用7d.B 组(对照组)21例,男性l2例,女性9例,年龄(49.42士5.98) 岁,为单用奥沙利铂化疗.化疗期间所有患者避免冷饮及接 触冷的物体.两组患者的年龄性别差异无统计学意义. 1.3疗效评价按奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标 准评定:1)O级:无;2)1级:感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起), l周内可完全消退;3)2级:感觉异常或感觉迟钝,21天内可 完全消退;4)3级:感觉异常或感觉迟钝,21天内不能完全消 退;5)4级:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍两组患者 完成4疗程治疗后进行评价. 1.4统计学分析数据采用检验. 2结果 两组患者神经毒性发生情况,见1. 裹1两组神经毒性发生率比较 可评价疗效病例A组24例,B组21例.A组发生感觉 作者单位:广西壮族自治区人民医院肿瘤科(南宁) 邮编530021收稿日期2009—05,04 神经毒性1级5例,2级2例,总发生率29.17%;B组发生感 觉神经毒性1级8例,2级5例,3级3例,总发生率76.19. 两组相比较差异有显着性(P<0.01). 3讨论 3.1草酸铂的周围神经系统毒性表现急性神经系统毒性 和慢性神经系统毒性.急性神经系统毒性发生率为85, 95,表现为冷刺激诱发或加剧的肢体末端或口周区感觉障 碍或(和)感觉异常,临床症状常在用药几小时后发生,高峰期 在用药后24~48h,一般持续7天左右.急性神经系统毒性 机制:草酸铂急性神经系统毒性主要与累及A类有髓传人神 经纤维细胞膜表面的电压门控性Na+通有关.由于草酸铂 延缓了电压门控性Na通道的失活,导致Na内流增加,致 使复合动作电位的振幅增加,时间延长,尤其是其不应期时间 延长,并且使复极后的膜静息电位与阈电位之问的距离缩小, 从而表现为周围神经的高敏感性及高兴奋性.慢性累积性神 经毒性发生率为16%,其临床特点主要表现为上下肢麻木, 末梢感觉减退或感觉缺失等,严重时可影响肢体功能,停药后 80%的临床症状可缓解[】].草酸铂慢性神经系统毒性机制 与其他铂类制剂相似,而是有可能抑制了感觉神经元胞体核 仁内核糖体核糖核酸的合成,导致蛋白质合成受抑制,致使感 觉神经元细胞器的异常形态变化及相应的功能损伤?].目 前,草酸铂神经毒性机制仍未完全明r.根据现有的神经毒 性机制研究结果,通过钠离子通道阻滞剂,钙剂,镁剂,中药等 在一定程度上可减轻神经毒性症状,但这些研究多数缺乏大 规模多中心临床随机验证. 3.2依达拉奉的药理作用依达拉奉(edaravone,3一甲基 一 1一苯基一2一吡唑啉一5一酮,MCI,186)是相对分子质量 为174.1的亲脂性基团,是世界上首个被认可的自l由基清除 剂.依达拉奉可以清除体内活性氧分子,抑制脂质过氧化,抑 制血管内皮细胞的损害,抑制脑水肿,改善神经症状,抑制迟 发性神经细胞死亡等神经保护作用,是一种颇有临床应用前 钉等人,提示急性脑出血患者早 景的自由基清除剂.曾爱源{ 期应用依达拉奉治疗可以减轻或防止继发性脑损伤,促进细 胞功能的恢复.赵晴_5等人研究依达拉奉对慢性缺血致血管 性痴呆(VD)大鼠行为学及形态学的影响证实依达拉奉可能 通过减轻海马神经元的损伤来改善慢性脑缺血大鼠空间学习 记忆障碍,说明依达拉奉对慢性缺血致VD大鼠具有治疗作 用,张远锦等用依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化,对疗效及 安全性进行评价,结果指出依达拉奉可以试用于治疗肌萎缩 JournalofQiqiharMedicalCollege,2009,Vo1.30,No.18 腹腔镜胆囊切除术中胆囊结石嵌顿性胆囊炎的处理 黄悦高校奇 【摘要】目的总结腹腔镜胆囊切除术中胆囊结石嵌顿性胆囊炎的治疗经验.方法应用腹腔镜 技术治疗结石嵌顿性胆囊炎126例.结果本组腹腔镜胆囊切除术(Laparoscopiccholecystectomy, LC)术中,无中转开腹;术中无胆道损伤,血管损伤,胃肠道损伤等;无死亡病例.结论经过充分术前 准备,选择手术时机,手术操作方法,结石嵌顿性胆囊炎腹腔镜胆囊切除术是安全可行的. 【关键词】胆囊结石嵌顿性胆囊炎胆囊切除术腹腔镜 腹腔镜胆囊切除术具有出血少,创伤小,全身应激反应 轻,痛苦轻,恢复快等优点已成为治疗胆囊良性病变的金标 准,已占胆囊切除术的95以上.随着腹腔镜操作技术水平 的提高,手术经验的积累,手术适应症逐渐扩展,过去许多认 为是LC的相对禁忌症也逐步施行了LC,从而术中遇到的特 殊情况及疑难问题也随之增多.胆囊结石嵌顿性胆囊炎局部 炎性水肿及粘连较严重,LC难度大,若术中处理不当易损伤 胆道,血管及周围脏器,致严重并发症.本文回顾分析我院 2005年8月以来126例结石嵌顿性胆囊炎患者施行的LC手 术,取得了满意的效果,先将手术体会总结报道如下. 1资料与方法 1.1临床资料本组126例中,男58例,女68例,25,78 岁,平均52.5岁.急性结石嵌顿性胆囊炎6O例,慢性结石嵌 顿性胆囊炎急性发作4O例,急性结石嵌顿性坏疽性胆囊炎 26例.病程>72小时26例,<72小时100例.术前患者均 有右上腹疼痛,肌紧张,有压痛或反跳痛,或Murphy氏征阳 性,或触及肿大胆囊等症状和体征,本组患者无寒战,高热,有 20例患者总胆红素高,波动在26~93/lmol/L,谷草转氨酶升 高,波动在2O,420u/L.B超,彩超或CT检查提示胆囊结 石,胆囊不同程度地增大,86例胆囊壁增厚0.4,1.5cm,36 例胆囊壁呈双边影,86例胆囊颈部结石嵌顿.肝内胆管及胆 总管未见明显结石影.手术证实胆囊结石嵌顿111例,胆囊 管结石嵌顿1O例,混合性结石嵌顿5例. 1.2手术方法术前常规检查,评估病人能耐受LC手术. 全部气管插管全麻;常规建立气腹12,14mmHg;常规用四 孔或三孔法行LC.探查分离粘连,显露肝门部及胆囊三角, 作者单位:陕西省西安市铁路中心医院 邮编710054收稿日期2009—07—08 发现126例胆囊均和周围组织有不同程度的粘连,100例粘 连致密,分离困难;48例肝门区被大网膜或肠管粘连封闭,腹 腔镜下看不到胆囊;26例结石嵌顿处胆囊壁坏疽成墨绿色改 变;50例胆囊张力较大无法钳夹,穿刺针抽吸减压;10例胆囊 壶腹切开取石;30例胆囊管较粗者先用7号丝线结扎再用大 号钛夹;10例于Winslow孔附近放置腹腔引流管,保留24, 72小时后酌情拔除. 2结果 本组无中转开腹病例,手术和病理检查证实诊断.患者 术后1,2天下床活动,腹腔引流管术后2,3天拔除,4,6 天痊愈出院,无l例患者发生术后并发症,随访3月,3年无 远期并发症患者. 3讨论 LC开展初期,结石嵌顿性胆囊炎是相对禁忌证_1],原因 是术者操作技术不熟练,经验不足易致胆管损伤,术中出血, 中转开腹及并发症发生率较高,随着手术经验积累,有学者认 为l2],正确掌握手术时机及技巧,胆囊结石嵌顿性胆囊炎行 LC是安全可行的,但手术难度较常规LC大,术中处理不当 易致严重并发症. 3.1结石嵌顿性胆囊炎手术时机的选择选择适当的手术 时机是手术成功的关键之一.一般认为,症状发作后72小时 内行LC是最佳时机,因为胆囊急性炎症改变以炎性水肿为 主,其胆囊周围粘连并非致密,有一定的解剖层次,故行LC 是安全的,急性发作超过72小时后炎性水肿开始吸收,血管 长入,粘连致密,胆囊壁增厚,胆囊三角难以解剖,手术难度 大,此时行胆囊切除常易发生并发症,应慎重选择LC,宜选择 积极抗炎治疗,待炎症控制后再隔3个月,患者胆囊区无压 痛,肝区无扣击痛,无黄疸,临床症状完全消失,B超示胆囊壁 厚度<O.5cm后再择期选择行LCl3]. 侧索硬化患者.但依达拉奉应用于预防草酸铂神经毒性则鲜 有报道,本文用依达拉奉30mg静脉滴注,2次/d,连用7d, 感觉神经毒性发生率仅29.17%,而对照组则为76.19,有 显着差异(P<0.01).说明依达拉奉应用明显降低了草酸铂 神经毒性的发生率,保障化疗的顺利进行,值得临床进一步探 索应用. 参考文献 [1]CavalettiG,TrediciG,PetruccioliMG,eta1.Effectsofdifferent schedulesofoxaliplatintreatmentontheperipheralnervoussys— ternoftheratlEJ].EurJCancer,2001,37(18):2457—2463 E2]CatsA.Newdevelopmentsinsystemicchemotherapyinad— vancedcolorectalcancerEJ].ScandJGastroenterolSuppl,2003, 38(239):78—86 E3]McKeageMJ,HsuT,ScrenciD.eta1.Nucleolardamagecorre— lareswithneurotoxicityinducedbydifferentplatinumdrugs[J]. BrJCancer,2001,85(8):1219—1225 [4]曾爱源,唐永剐,梁志清,等.依达拉奉对急性脑出血的抗氧化作 用EJ].山东医药,2007,(1):28—29 [5]赵晴,杜建时,韩雪梅.依达拉奉对慢性缺血致血管性痴呆大鼠 行为学及形态学的影响口].中国老年学杂志,2007,(3):226— 228 [6]张远锦,张俊,张楠.新型自由基清除剂依达拉奉治疗肌萎缩侧 索硬化的随机开放临床试验EJ].中国现代神经疾病杂志,2007, (2):161—164