罗伯逊易位患者染色体核型分析

罗伯逊易位患者染色体核型分析 论文 题目:罗伯逊易位患者染色体核型分析 编辑:司马小 【摘要】 目的 研究遗传咨询患者中罗伯逊易位的发生率及其对优生优育的影响。方法 回顾本科室自2005年以来送检的656例外周血标本～通过染色体培养技术,G显带,显微镜下进行核型分析。结果 656例遗传咨询患者,就诊原因主要为胎儿畸形、体格或智力发育迟缓及不良孕产史等,共检出罗伯逊易位11例,检出率为1.68%(11/656)～并发现罗伯逊易位家系1例。结论 罗伯逊易位是导致胎儿畸形、智力低下、不良孕产史等疾病的重要原因之一,检出罗伯逊易位携带者并对他们进行生育指导是十分必要的。 【关键词】 遗传, 染色体, 易位 罗伯逊易位是常见的人类染色体结构异常～又称着丝粒融合～是相互易位的一种特殊形式～易位发生在D组和G组染色体之间～发病率0.1%,现将我科室在染色体检查中发现的11例罗伯逊易位情况报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象资料 病员均为来我科就诊的病人～其病因包括自然流产、死胎、畸形生育史等。 1.2 检测方法 取外周血臵培养基,湘食药监械,准,字2006第240023号,37?培养68，72h～按我室常规制作染色体标本～G显带,1,～每例患者均计数50个核型做众数分析～寻找5个染色体分散良好～带纹清晰的做核型分析～异常者加倍计数与分析。 2 结果 11例罗伯逊易位患者中～同源罗伯逊易位4例～非同源罗伯逊易位7例;女8例～男3例,平衡易位携带者9例～其中7例自身表型正常～易位型21-三体2例～均表现为典型的先天愚型。11例染色体罗伯逊易位携带者的遗传效应见表1。 3 讨论 罗伯逊易位是指两条近端着丝粒染色体,D,G组,分别在着丝粒附近断裂、重接。通常保留两条染色体的整个长臂～只缺少两条短臂～由于短臂小～遗传基因不多～遗传效应不明显～所以这种易位携带者表型及智力发育一般正常,2,。但是易位携带者在配子减数分裂过程中可产生不同分离和结果～从而有分娩染色不平衡易位后代的风险～因基因大量重复和丢失～发生了严重的遗传效应,3,。 表1 17例染色体罗伯逊易位患者的遗传效应 3.1 罗伯逊易位与不良生育史 在本文11例罗伯逊易位中～不良生育史患者7例～占63.6%～其中同源罗伯逊易位4例～涉及13,14～21,22号染色体～其配偶染色体均正常。如例2:女～30岁～不明原因流产2次～均发生在孕3个月以内～其染色体核型为45,XX,-14～-14～t(14;14),是一个同源罗伯逊易位携带者～患者两条14号染色体的短臂丢失～两条长臂连接成一条新染色体～这种衍生染色体由于保留了两条染色体的长臂～几乎含有全部遗传物质～所以患者表型、智力一般是正常的～但在配子的形成过程中～却产生两种类型非正常的配子～与正常配子结合～形成单体或三体型合子～理论上不能生育正常的孩子～所以～对同源罗伯逊易位携带者应劝其绝育,4,。在不良 生育史患者中～还有4例非同源罗伯逊易位携带者。非同源罗伯逊易位～根据在配子形成中染色体的自由组合～以及在受精中配子的随机结合～这类携带者在减数分裂和受精卵形成过程中～可形成6种不同的配子和合子。其中1/6机会生育正常胎儿～1/6机会生育表型正常的易位携带者,4/6机会导致流产、死胎及生育畸形儿等,5,～因此对这类患者～应向其详细说明情况～允许妊娠～但必须在专科医生监护下～指导其生育～妊娠时～行绒毛或羊水染色体检查～如发现胎儿染色体异常～应及早终止妊娠。总之～在妊娠期出现流产症状时～不应盲目保胎～应视为一种自然淘汰～是一种优生的选择机制。 3.2 罗伯逊易位与先天愚型 本文统计资料中～先天愚型患者2例,例4、11,～占18.2%。这些患者染色体总数虽然也是46条～但多余的一条21号染色体易位到D组或G组染色体上～形成易位型21三体～从而表现出与典型的21三体同样或较轻的症状～易位型先天愚型大约1/2病例是新发生的～另1/2是由于双亲之一平衡易位引起,6,。如例4,染色体核型为46,XX,-21～+t(21;21),是一个易位型21三体～但其父母染色体核型正常～故例4为新发病例。例11～染色体核型为46,XY,-14～+t(14;21),其母为例7～染色体核型为45,XX,-14～-21～+t(14;21)～他的异常染色体即从母亲遗传而来。 3.3 平衡易位携带者的异常表型 本文中例8～女～18岁～智力正常～双乳房未发育～无月经来潮～超声检查显示为幼稚子宫～检查染色体核型为45,XX,-15～-21～+t(15;21)～其父母核型正常。例9～女～5岁～染色体核型为45,XX,-13～-22～+t(13;22), 其父母核型正常。患儿2岁多才开始走路～至今不会说话～张口伸舌～眼距宽～智力低下。罗伯逊易位携带者由于丢失的两条短臂上所含基因甚少～因此表型、智力一般是正常的～例8患者的性染色体是正常的～却出现了性发育的异常～是否在缺失的15,21两条短臂上～也存在影响性腺发育的基因～或是易位导致的位臵效应影响了生殖系统的正常发育～有待进一步探讨;而例9患儿出现智力低下～其可能原因主要有两个,7,:一是在非平衡罗伯逊易位中～由于造成了染色体的失衡～或者是罗伯逊易位染色体在减数分裂过程中不正常～因而导致疾病的发生,二是在罗伯逊易位的融合点或者是断裂点上～由于涉及了某些对机体功能有重要影响的遗传物质～这些遗传物质发生了改变～因而导致疾病的发生。 综上所述～罗伯逊易位不仅是导致流产的重要原因之一～也是生育先 天愚型等染色体病患儿的极大隐患。非同源罗伯逊易位携带者只有1/6 的可能性产生正常的后代～若是非同源罗伯逊易位携带者之间婚配～ 则产生正常后代的几率更小～只有1/36。同源罗伯逊易位携带者在理 论上没有产生正常后代的可能性。此外～某些罗伯逊易位携带者自身 也有异常表型～例如性发育异常、智力低下等。因此～对有不良孕产 史的夫妇和先天愚型患者的父母应行染色体检查～检出平衡易位拼带 者～根据具体情况～给予生育指导～以减少社会和家庭的负担～提高 中华民族人口素质。 【参考文献】 1 夏家辉,李麓云.染色体病.北京:科学出版社,1998～86. 2 陈秀珍～左极.医学遗传学.上海:上海医科大学出版社～1994,135. 3 杜传书,刘祖洞.医学遗传学,第2版.北京:人民卫生出版 社,1992,166-230. 4 李曼.13例罗伯逊易位分析.中国优生与遗传杂志,2001,9(6):40. 5 王世雄.染色体平衡易位与优生研究.临床儿科杂志,2002,20(9):520. 6 Ghosh P, Banerjee M, De Chaudhuri S, et al. Increased chromosome aberration frequencies in the Bowen’s patients compared to non-cancerous skin lesions individuals exposed to arsenic.Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 2007, 632(1-2):104-110. 7 Yamada S, Durante M, Ando K, et al. Complex-type chromosomal exchanges in blood lymphocytes during radiation therapy correlate with acute toxicity. Cancer Letters,2000,150(2):215-221.